王 玨 唐朋林

龜鹿二仙膠的現(xiàn)代運用

王 玨 唐朋林

龜鹿二仙膠；臨床應(yīng)用；實驗研究；綜述

龜鹿二仙膠為中醫(yī)傳統(tǒng)名方，明代（1569年）王三才所著的《醫(yī)便》就有詳細(xì)記載，該方由鹿角膠、龜板、人參、枸杞子組成。方中龜板、鹿角膠“二仙”為主藥，均歸腎經(jīng)。《古今名醫(yī)方論·龜鹿二仙膏》云“龜?shù)锰斓刂帤庾詈?，善通任脈”，其腹甲為膠，能滋陰潛陽、補血。“鹿得天地之陽氣最全，善通督脈”，其角為膠，能補腎陽、生精血。人參大補元氣而生津。枸杞子益精生血?！夺t(yī)方考·虛損勞瘵門》云人參“善于固氣”而枸杞子“善于滋陰”。四藥合用，生精、益氣、養(yǎng)血，陰陽并補，且補陰而無凝滯之弊，補陽而無燥熱之害，屬陰陽雙補之劑?！夺t(yī)方考》論：“精極者，夢泄遺精，瘦削少氣，目視不明，此方主之”。據(jù)其方義，可作為治療各科虛證的基本方[1]。在現(xiàn)代運用中，龜鹿二仙膠成為延緩衰老的效驗方，并被廣泛應(yīng)用于慢性疲勞綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨骼系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及生殖系統(tǒng)多種疾病，另外尚有學(xué)者報道龜鹿二仙膠用于氣胸[2]、絕經(jīng)后婦女不穩(wěn)定型心絞痛[3]的治療，均取得較好的療效?？偨Y(jié)起來，主要用于治療以下幾方面。

1 延緩衰老

衰老是一個全身各系統(tǒng)逐漸衰退的過程，可屬中醫(yī)虛損衰老證，中醫(yī)認(rèn)為腎中精氣虧虛是衰老的根本原因，龜鹿二仙膠具有溫腎益精、補氣養(yǎng)血的作用，適用于虛損衰老證。文建華等[4]通過對40例虛損衰老癥患者的臨床治療觀察表明，按照臨床癥狀積分法評價臨床顯效、有效和無效，其結(jié)果顯示臨床總有效率為97.5%，顯效率為62.5%。臨床觀察還表明，該藥能顯著提高性激素的含量、降低脂質(zhì)過氧化物含量，表明該藥可減少脂質(zhì)過氧化物對自由基的損傷，故用于治療衰老虛損見證療效明顯。

2 慢性疲勞綜合征

慢性疲勞綜合征是一種在健康人群中發(fā)生的、原因不明的、以體力和腦力疲勞為特征的綜合征，常常伴隨著睡眠紊亂、身體乏力、低熱、咽炎、頭痛、肌肉痛和抑郁等癥狀。歸屬中醫(yī)“虛勞”范疇，其病機可歸結(jié)為情志不遂、勞逸失度、飲食不節(jié)等導(dǎo)致陰陽失衡，臟腑功能失調(diào)，人體氣血不足，經(jīng)脈運行不暢。故可運用龜鹿二仙膠陰陽并補。樊幼林等[5]將60例氣血兩虛型慢性疲勞綜合征患者隨機分為中藥治療組（龜鹿二仙膠加味方）和對照組（梅花針叩刺背俞穴），結(jié)果顯示，治療組總有效率90.6%，對照組總有效率78.5%，兩組有明顯差異（P＜0.05）。

3 血液系統(tǒng)疾病

3.1 化療后骨髓抑制 對于化療所致的骨髓抑制，中醫(yī)學(xué)多將其歸為“虛勞、血虛”等范疇，屬虛證，因化療后真元虛損，陰陽精血不足所致。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“腎藏精主骨生髓”，“腎藏精，精者，血之所成也”，故治宜填精補髓，益氣養(yǎng)血，陰陽并補。劉曉雁等[6]將乳腺癌術(shù)后患者120例進(jìn)行隨機對照研究，結(jié)果顯示中藥組（加味龜鹿二仙湯）在減輕乳腺癌化療后血液學(xué)毒性方面均優(yōu)于西藥對照組（化療后予利血生、鯊肝醇、VitB4服用），且明顯減少集落細(xì)胞刺激因子的使用量（P＜0.01）。蘇曉妹等[7]報道上海長征醫(yī)院魏品康教授用龜鹿二仙膠改為湯劑（龜鹿二仙湯）治療各種惡性腫瘤放化療后白細(xì)胞減少78例，結(jié)果顯示，總有效率為94.87%。林勝友等[8-9]通過實驗研究表明龜鹿二仙膠能有效抑制化療小鼠淋巴細(xì)胞凋亡，上調(diào)bc-l2 mRNA表達(dá)、下調(diào)Caspase-3mRNA表達(dá)可能是其作用機理之一。

3.2 再生障礙性貧血 慢性再生障礙性貧血的主要病理改變?yōu)楣撬柙煅杉?xì)胞及造血微環(huán)境損傷，使造血的紅髓脂肪化。臨床主要表現(xiàn)為頭暈乏力、面色蒼白、心悸氣短、食少納呆、時有發(fā)熱及衄血等。屬中醫(yī)“虛勞、血證”范疇?！把搭^在乎腎”，腎主骨生髓，主藏先后天之精，且精能生髓，髓能化血，精血同源，故腎虛為本病發(fā)生的根本。石琳等[10]將慢性再障患者80例分為治療組（龜鹿二仙膠加味組）及對照組（康力龍組）各40例，觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀及外周血象、骨髓象的改善情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠加味中藥治療慢性再生障礙性貧血的療效優(yōu)于康力龍，治療組總有效率87.5%，對照組為67.5%（P＜0.05）。

4 骨相關(guān)疾病

4.1 骨性關(guān)節(jié)炎 中醫(yī)將骨性關(guān)節(jié)炎納入“痿證”范疇。津液精血虧耗，筋脈失于濡養(yǎng)是痿證的病機關(guān)鍵，病變臟腑以肝腎為主，精血不足，筋脈失養(yǎng)是基本病機。李文順等[11]選擇膝骨性關(guān)節(jié)炎患者120例，隨機分為2組，以龜鹿二仙膠湯和壯骨關(guān)節(jié)丸對照治療。治療組總有效率98.3%，對照組為88.3%，治療組的疼痛緩解、活動范圍、步行能力、日常動作等指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。李文順等[12]通過實驗研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠湯可以明顯抑制或逆轉(zhuǎn)軟骨表型化BMSCs凋亡，能顯著延緩軟骨表型化BMSCs的凋亡，為治療膝骨性關(guān)節(jié)炎提供有力的基礎(chǔ)研究依據(jù)。李楠等[13]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠、可顯著抑制大鼠軟骨細(xì)胞Bax、Caspase-3、P53的表達(dá)，龜甲和鹿角是龜鹿二仙膠抑制凋亡的主要物質(zhì)。

4.2 骨質(zhì)疏松癥 周修通[14]將100例骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為治療組（龜鹿二仙湯加葡萄糖酸鈣片）、對照組（單用葡萄糖酸鈣片）各50例。兩組比較，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。治療后治療組骨密度（BMD）值明顯增高，其增高幅度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。毛翠平等[15]從細(xì)胞水平研究龜鹿二仙含藥血清在治療骨質(zhì)疏松中的作用。發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙高劑量組血清可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，增加IGF-1的分泌量。而中劑量組血清可明顯抑制骨髓細(xì)胞向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，抑制骨凹陷形成，降低細(xì)胞內(nèi)TRAP的活性。該研究表明龜鹿二仙具有顯著的抗骨質(zhì)疏松作用。肖魯偉等[16]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膏含藥血清培養(yǎng)的大鼠成骨細(xì)胞ODF表達(dá)量低于生理鹽水對照組，統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異（P＜0.05），這可能是其治療骨質(zhì)疏松的機理之一。

5 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

5.1 老年癡呆 中醫(yī)認(rèn)為，老年癡呆病位在腦，病機為腦髓空虛，誠如王清任所云:“年高無記性者，腦髓漸空”，與心、肝、腎臟密切相關(guān)。老年人腎氣衰、天癸竭、陰精虛少，腎的陰精陽氣不足，髓不得上充于腦，腦海不足，所以出現(xiàn)智能記憶等顯著減退。故臨床上以滋養(yǎng)腎精、涵養(yǎng)腦髓為治則?？椎聵s[17]用龜鹿二仙膠治療老年性癡呆60例，結(jié)果顯示治療組療效明顯優(yōu)于對照組，尤其是認(rèn)知能力方面的改善更為顯著。王樹鵬等[18-19]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，龜鹿二仙膠顆粒對自然衰老小鼠具有增強抗氧化功能，提高學(xué)習(xí)記憶能力的作用，且對D-半乳糖所致衰老大鼠具有顯著提高抗氧化能力的作用。

5.2 遲發(fā)性腦病 該病應(yīng)屬中醫(yī)“癲證”、“痙證”范疇，《難經(jīng)·五十九難》曰:“癲疾始發(fā)，意不樂，僵仆直視?！薄毒霸廊珪るs證謨·痙證》曰:“痙之為病，強直反張病也，其病在筋脈，筋脈拘急所以反張，其病在血液，血液枯燥所以筋攣。”急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病病程長，病久必虛，虛久必瘀，其病機是精髓虛虧，氣虛血瘀，其在外表現(xiàn)為精神失常、四肢震顫、筋脈拘攣。故治宜填精補髓，補氣養(yǎng)血，活血化瘀。馬堅韌[20]用龜鹿二仙膠加味治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病，28例經(jīng)治后痊愈15例，顯效8例，有效3例，治愈率53.57%，總有效率92.86%。

6 生殖系統(tǒng)異常

生殖系統(tǒng)異常中醫(yī)多責(zé)之于腎虛。郭漢林等[21]將男性精液異常60例按臨床辨證分為腎陽不足、陰精虧損、下焦?jié)駸?、?jīng)脈瘀阻等，采用龜鹿二仙膠4味加減治療。結(jié)果精子成活率、活動力和精子密度檢測均有改善。葉恩禧[22]用龜鹿二仙湯加味治療陽痿826例，其中顯效（臨床癥狀消失）723例，好轉(zhuǎn)（癥狀改善）82例，總有效率為97.48%。劉曉榮[23]將青春期功血患者按隨機雙盲分配原則分中藥治療組（龜鹿二仙湯）56例，西藥對照組（乙烯雌酚）32例。治療組有效率95%，對照組72%（P＜0.05）。劉勝利等[24]用龜鹿二仙膠加味治療青春期崩漏103例，其中以出血量適中、周期正常、3個月內(nèi)有無復(fù)發(fā)為評價指標(biāo)，結(jié)果顯示治愈68例，好轉(zhuǎn)27例，無效8例，總有效率92.2%。

綜上所述，龜鹿二仙膠作為陰陽并補的代表方，具有補陰而無凝滯之弊、補陽而無燥熱之害的配伍特點，可以廣泛應(yīng)用于臨床諸多系統(tǒng)疾病，其中以虛損性疾病更為療效卓著。惡性腫瘤放化療后，由于骨髓造血系統(tǒng)受到抑制，血象有明顯變化，尤以白細(xì)胞降低明顯，患者常覺神疲乏力，腰膝酸軟，面色無華，根據(jù)中醫(yī)辨證，應(yīng)屬于真元虛損，陰陽精血不足所致。筆者運用龜鹿二仙膠治療腫瘤患者化療后骨髓抑制，對于脾胃虛弱、口服用藥依從性差者，在化療當(dāng)天開始將龜鹿二仙膠巴布劑，外貼于神闕穴，隔日一換，連用14天。結(jié)果顯示患者化療后第14天的WBC、NE計數(shù)均高于對照組，中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且無明顯肝腎毒性及皮膚不良反應(yīng)[25]。

［1］盧訓(xùn)叢.龜鹿二仙膠方義與應(yīng)用述要［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，1（4）：77.

［2］郭真.龜鹿二仙膠加味治療自發(fā)性氣胸25例［J］.河南中醫(yī)，2008，28（7）：50.

［3］楊丁友，段學(xué)忠.龜鹿二仙膠加味治療絕經(jīng)后婦女不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，19（4）：20-22.

［4］文建華，朱明方.龜鹿二仙膠囊治療虛損衰老證的臨床觀察［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，4（1）：43-44.

［5］樊幼林，任大成.龜鹿二仙膠治療氣血兩虛型慢性疲勞綜合征32例臨床觀察［J］.四川中醫(yī).2008，26（4）：86-87.

［6］劉曉雁，林毅，司徒紅林，等.加味龜鹿二仙湯時辰用藥調(diào)節(jié)乳腺癌化療后骨髓造血功能的臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（7）：970-972.

［7］蘇曉妹，秦志豐.龜鹿二仙湯治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少78例［J］.浙江中醫(yī)雜志，2003，38（1）：12.

［8］林勝友，沈敏鶴，陳健，等.龜鹿二仙膠抵抗化療小鼠脾T淋巴細(xì)胞凋亡的實驗研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28（4）：339-342.

［9］林勝友，沈敏鶴，劉振東，等.龜鹿二仙膠抵抗化療小鼠骨髓CD34+細(xì)胞凋亡的研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2008，15（3）：172-174.

［10］石琳，王祥麒.龜鹿二仙膠加味治療慢性再障療效觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2007，28（5）：104-105.

［11］李文順，李楠，余丹丹，等.龜鹿二仙膠湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，15（6）：30-32.

［12］李文順，李楠，王和鳴，等.龜鹿二仙膠湯含藥血清對體外軟骨細(xì)胞表型BMSCS凋亡的影響［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2009，17（1）：5-7.

［13］李楠，雒煥生，趙詣，等.龜鹿二仙膠湯及其拆方對大鼠軟骨細(xì)胞凋亡基因表達(dá)的影響［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2011，19（7）：1-3.

［14］周修通.“龜鹿二仙湯”為主治療骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2001，35（11）：24.

［15］毛翠平，張云，嚴(yán)偉民，等.從細(xì)胞水平研究龜鹿二仙含藥血清在治療骨質(zhì)疏松中的作用［J］.生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2008，25（4）：897-902.

［16］肖魯偉，王偉東，童培建，等.補腎復(fù)方含藥血清對大鼠成骨細(xì)胞OPG、ODF表達(dá)的影響［J］.中醫(yī)正骨，2006，18（9）：1-4.

［17］孔德榮.龜鹿二仙膠治療老年性癡呆60例［J］.中醫(yī)研究，2007，20（10）：33-34.

［18］王樹鵬，劉書宇.龜鹿二仙膠顆粒對自然衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16（18）：142-145.

［19］王樹鵬，劉書宇.龜鹿二仙膠顆粒對D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影響［J］.中藥藥理與臨床，2011，27（1）：1-3.

［20］馬堅韌.龜鹿二仙膠加味治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病28例［J］.國醫(yī)論壇，2013，28（1）：35.

［21］郭漢林，李曉陽.龜鹿二仙膠治療男性精液異常60例［J］.陜西中醫(yī)，2005，26（3）：213-214.

［22］葉恩禧.龜鹿二仙湯加味治療陽痿826例［J］.福建中醫(yī)藥，1995，26（3）：59-60.

［23］劉曉榮.龜鹿二仙湯治療青春期功血56例［J］.湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報，1998，4（7）：23.

［24］劉勝利，髙曉俐.龜鹿二仙膠加味治療青春期崩漏103例［J］.陜西中醫(yī)，1998，19（6）：247.

［25］王玨，魏澹寧，張衛(wèi)平，等.龜鹿二仙膠巴布劑輔助治療大腸癌患者化療后骨髓抑制的臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（8）：947-951.

（收稿：2014-09-20 修回：2014-12-26）

浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金優(yōu)秀青年計劃（No.2012ZQ015）

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤科（杭州 310005）

王玨，E-mail：starmoon7@163.com