何孫香 熊澤民 汪波

非小細(xì)胞肺癌是目前發(fā)病率和病死率最高的惡性肺癌[1]。其中化療和手術(shù)是仍然是治療非小細(xì)胞肺癌有效的手段[2]。而非小細(xì)胞肺癌患者多為中老年人，常合并有腫瘤的異常生與代謝，導(dǎo)致大多數(shù)患者伴有不同程度的免疫功能降低，這會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)而加速病情惡化。因此，非小細(xì)胞肺癌的治療后的免疫功能恢復(fù)對(duì)患者的預(yù)后顯得尤為重要。近年來(lái)中醫(yī)藥在非小細(xì)胞肺癌治療中的作用也越來(lái)越受到關(guān)注[3]。本研究采用沙參麥冬湯加減聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌，觀察其臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月～2013年5月九江市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的30例ⅢB/Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌患者?；颊呔戏切〖?xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)排除伴有肝腎功能不全、貧血、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等其他疾病患者。其中試驗(yàn)組15例，其中男2例，女13例；年齡60～75歲，平均（67.4±5.6）歲；病程 34～58d，平均（44.9±7.6）d，按照國(guó)際分期（TNM）分期：ⅢB期8例，Ⅳ期7例。對(duì)照組15例，其中男 3例，女 12例；年齡 61～74歲，平均（66.9±5.1）歲；病程33～57d，平均（45.3±7.7）d，ⅢB期 8例，Ⅳ期 7例。2組患者的性別、年齡、病程及TNM分期類別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予單純的吉非替尼治療：吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100014）250mg/次，口服，1次/d。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合沙參麥冬湯（中藥購(gòu)于廣東一方制藥廠）：主要藥物成分有南沙參、麥冬、太子參、黃芪、玉竹、天花粉等，根據(jù)患者病情情況適當(dāng)加減：兼熱毒炙勝可加魚(yú)腥草，七葉一枝花等；兼痰濁濕阻者，可加半夏，陳皮、葶藶子等；兼見(jiàn)血瘀者可加三七、桃仁、紅花等。1劑/d，煎煮2次，共400～500mL，早晚各1次口服。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效參照2011年原發(fā)性肺癌診療規(guī)范的實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。其中有效率=（CR+PR）/總數(shù)，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總數(shù)?？鼓[瘤藥物毒性分類[4]：分為0～Ⅳ級(jí)，級(jí)別越高，不良反應(yīng)越顯著。相關(guān)血清學(xué)免疫指標(biāo)包括CD+、3CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。生活質(zhì)量評(píng)分采用KPS評(píng)分評(píng)定，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 2組患者治療后疾病均有效控制，且組間有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.36）；但試驗(yàn)組的疾病控制率高于對(duì)照組（χ2=4.81，P<0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 2組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療有效情況（n）

2.2 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者治療前生活質(zhì)量評(píng)分為（39.4±6.8），治療后為（77.5±7.7），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組患者治療前（39.5±6.9）；治療后為（65.2±6.9），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且試驗(yàn)組治療評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 2組患者治療前后相關(guān)血清免疫學(xué)指標(biāo)情況 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)組間治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后均顯著升高（P<0.05），且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 2組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s，%）

表2 2組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s，%）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)期 CD3+CD4+CD8+ CD4+/CD8+對(duì)照組 15治療前 66.2±6.3 37.1±5.3 32.1±5.1 1.1±0.4治療后 69.9±6.5a41.9±5.2a35.9±5.6a 1.7±0.3a治療前 66.4±6.4 37.2±5.3 32.1±4.9 1.1±0.3治療后 74.1±6.8ab46.8±5.7ab39.8±5.8ab2.4±0.5ab試驗(yàn)組 15

2.4 2組患者治療過(guò)程中主要的血液毒性情況比較 試驗(yàn)組血常規(guī)中白細(xì)胞減少的發(fā)生率為86.7%；對(duì)照組為90.0%；試驗(yàn)組貧血的發(fā)生率為80.0%，對(duì)照組為83.3%；試驗(yàn)組血小板減少的發(fā)生率為60.0%，對(duì)照組為60.0%，各發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌患者的免疫狀況也是近些年研究的熱點(diǎn)之一[5]。非小細(xì)胞肺癌患者多為中老年人，常合并有腫瘤的異常與代謝，導(dǎo)致大多數(shù)患者伴有不同程度的免疫功能降低。而且對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的主要治療方式手術(shù)及放化療，對(duì)患者原有的免疫功能會(huì)有進(jìn)一步的損傷。吉非替尼是臨床上用于晚期非小細(xì)胞肺癌的常用治療藥物，主要通過(guò)特異抑制EGFR的酪氨酸激酶活性而達(dá)到作用[6]。

肺癌，中醫(yī)的病因病機(jī)的主要是肺之氣陰耗傷，加之穢濁邪毒之氣侵襲，致肺失宣降，邪氣滯留于肺，痰瘀互結(jié)而發(fā)病[7]。故許多學(xué)者認(rèn)為肺癌是因虛致病，虛實(shí)夾雜之證，其中是以氣陰兩虛為主要證候，故基本治療原則以益氣養(yǎng)陰，扶正祛邪為治療肺癌的基本大法[8]。沙參麥冬湯以沙參、太子參兩參主入肺經(jīng)，聯(lián)合黃芪、麥冬益氣養(yǎng)肺陰為主藥，天花粉、玉竹、女貞子等發(fā)揮清肺養(yǎng)陰潤(rùn)燥為輔藥。沙參麥冬湯即是全面兼顧肺癌“虛、痰、瘀”的臨床特點(diǎn)，在古方加減基礎(chǔ)上，經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，總結(jié)出沙參麥冬湯加減有益氣養(yǎng)陰，兼有化痰祛瘀特點(diǎn)，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣陰兩虛證。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合沙參麥冬湯組患者的疾病控制率明顯升高，治療后患者的生活質(zhì)量評(píng)分也明顯升高，患者的相關(guān)免疫指標(biāo)改善明顯，對(duì)于疾病的預(yù)后非常重要，且聯(lián)合用藥也不增加患者的藥物不良反應(yīng)，用藥相對(duì)安全。其中化療本身對(duì)于機(jī)體也是一種傷害，可以進(jìn)一步造成體內(nèi)陰液虧耗，故在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合滋陰補(bǔ)氣中藥，可以達(dá)到增效減毒的功效。

綜上所述，在吉非替尼的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙參麥冬湯可以改善臨床癥狀和免疫功能，提高生存質(zhì)量，且用藥安全。

[1] 敖曼，連相堯，劉承一，等.參芪扶正注射液對(duì)肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2012，52(3):60-61.

[2] 蒲強(qiáng)，楊俊杰，劉倫旭，等.全胸腔鏡與后外側(cè)開(kāi)胸對(duì)肺癌患者免疫功能影響的對(duì)比研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，44(1):126-129.

[3] 徐崗，王遠(yuǎn)東，鄧曉芳，等.參草扶正抗癌沖劑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(30):3309-3310，3348.

[4] 支修益，吳一龍，馬勝林，等.原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)[J].中國(guó)肺癌雜志,2012,15(12):677-688.

[5] 丁春杰，楊磊.參芪扶正注射液對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的影響[J].西部中醫(yī)藥，2012，25(1):7-9.

[6] 陳鵬，李凱，王長(zhǎng)利，等.吉非替尼與化療在晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療中的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)橫斷面調(diào)查[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(15):134-136.

[7] 熊良庚，柏茂樹(shù)，劉繼明，等.沙參麥冬湯合桑菊飲對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療所致不良反應(yīng)的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2014，(16):17-18.

[8] 李新，劉茂軍.沙參麥冬湯加減聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(20):195-198.