楊 蕾

(江蘇省南通市第四人民醫(yī)院藥劑科 226005)

慢性心功能不全是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，也是臨床上最主要的死亡原因之一［1］。心功能不全患者心肌細(xì)胞重構(gòu)、改建，能量代謝異常，而喪失正常收縮舒張及電生理功能。左卡尼汀(L-carnitine，L-CN)，是哺乳動(dòng)物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類代謝，將長(zhǎng)鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，并促進(jìn)其氧化分解，為細(xì)胞提供能量。有研究顯示，左卡尼汀可提高高能磷酸鹽儲(chǔ)備，減心力衰竭患者的心肌缺血缺氧損傷和改善預(yù)后［2］。本研究通過臨床觀察心衰相關(guān)指標(biāo)的變化情況，探討左卡尼汀治療慢性心功能不全的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 42例隨機(jī)分為兩組，治療組2l例，男性9N，女性l2例，年齡53～78歲，平均66歲，病程1.2～5年。對(duì)照組21例，男性10例，女性11例，年齡50～81歲，平均年齡68歲，病程1.5～4.5年。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均為我科住院患者，依據(jù)病史、癥狀體征、心電圖、胸部x線及超聲心動(dòng)圖檢查而確診為慢性心功能不全。并根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)對(duì)所有患者進(jìn)行心功能評(píng)估。兩組病例均除外心源性休克、急性心肌梗死、肥厚型及限制型心肌病、嚴(yán)重肝腎功能不全及惡性腫瘤者。其中冠心病32例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病6例，擴(kuò)張型心肌3例。

1.3 材料與方法

1.3.1 治療方法 兩組患者均低鹽低脂飲食、吸氧，限制液體人量等生活干預(yù)，對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林腸溶片、硝酸異山梨酯、卡托普利、地高辛、呋塞米基礎(chǔ)用藥，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用0.9%氯化鈉20mL+左卡尼汀注射液2.0g日1次靜推，以上兩組均7d為1個(gè)療程，治療兩療程后評(píng)定療效。

1.3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］顯效:心功能改善 2 級(jí)及以上，6min步行距離＞425 m，無夜間陣發(fā)呼吸困難，雙肺濕噦音消失，心率正常，尿量增多，浮腫消失;有效:心功能改善1級(jí)，6min步行距離＞300m，上述癥狀全部減輕;無效:呼吸困難癥狀無明顯改善或死亡。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)用SPSS17.0進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示;計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±S)表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解情況 兩療程后治療組患者臨床癥狀緩解，心功能改善情況有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 總有效率比較

2.2 兩組治療前后血漿NT-proBNP的濃度 左室射血分?jǐn)?shù)的比較(±S)。NT-proBNP:治療后血漿NT-proBNP兩組均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以治療組的下降程度更為明顯，降低幅度達(dá)89.7%。左室射血分?jǐn)?shù):治療組用藥后較治療前的左室射血分?jǐn)?shù)明顯提高，好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

表2

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)1例胃部不適，1例輕度頭痛;對(duì)照組出現(xiàn)1例胃腸道不適，2例頭痛、頭暈。均癥狀輕微，未停止治療。

3 討論

目前慢性心功能不全患者臨床較常見，屬于危重癥，病死率高。其病理生理基礎(chǔ)是由于原發(fā)性心肌損害和(或)心臟負(fù)荷過重，造成心臟擴(kuò)大，心肌收縮力減弱，導(dǎo)致心排血量下降，不能滿足器官組織血液灌注，致使心肌細(xì)胞缺血缺氧。慢性心功能不全的常規(guī)治療藥物如正性肌力藥物、利尿劑和血管擴(kuò)張劑等，可以糾正患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂，改善呼吸困難、氣短、胸悶，ACEI類藥物有改善心肌重構(gòu)改善預(yù)后作用。左卡尼汀是脂肪酸進(jìn)入心肌線粒體的輔助因子，可以轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)鏈脂肪酸至線粒體內(nèi)，通過Β-氧化供能產(chǎn)生ATP，進(jìn)而為心肌細(xì)胞提供能量，改善心肌細(xì)胞代謝［4］，此外，左卡尼汀還可通過減少I型膠原及血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子-1的表達(dá)而抑制心室重塑［5］。

通過本臨床實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)左卡尼汀能夠有效降低血漿中NT-proBNP的濃度，提高左室射血分?jǐn)?shù)，對(duì)慢性心功能不全患者臨床癥狀具有良好的改善作用，同時(shí)有利于患者長(zhǎng)期預(yù)后，未發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較好的臨床安全性。

［1］Sciarretta S，Paneni F，Palano F，et a1.Role of the renninangiotensin-aldosterone system and inflammatory processes in the development and progression of diastolic dysfunction［J］.ClinSci(Lond)，2009，116(6):467 －477.

［2］Ferrari R，Merli E，Cicchitelli G，et a1.Therapeutic effects of L-carnitine and propionyl-L-carnitine on cardiovascular diseases:a review［J］.Ann N Y Acad Sci，2004，1033:79－91.

［3］鄭筱莧.中藥新藥I臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:185－192.

［4］唐玉亮，常剛.左卡尼汀的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19(17):84 －86.

［5］Orlandi A，F(xiàn)rancesconi A，F(xiàn)erlosio A，et a1.Propionyl-L-carnitine prevents age-related myocardial remodeling in the rabbit［J］.J CardIiovasc Pharmacol，2007，50(2):168 －175.