許俊　嚴(yán)鵬科　譚湘萍　劉少志　王穎　曾曉敏

·病例報(bào)告·

維生素B1致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)1例

許俊嚴(yán)鵬科譚湘萍劉少志王穎曾曉敏

維生素B1致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低，作者遇1例維生素B1致過(guò)敏休克患者，報(bào)道如下。

1　臨床資料

患者，女，28歲，因“剖宮產(chǎn)術(shù)后7h，抽搐1次”于2012年10月15日入院，當(dāng)日8：55～9：50行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)+雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)，術(shù)中用藥：菌必治、麻醉藥物（具體不詳）、縮宮素。術(shù)中出血150ml，尿量50ml，補(bǔ)液1350ml。術(shù)后用藥：縮宮素、復(fù)合維生素、維生素B1。予肌注維生素B1后，患者開(kāi)始出現(xiàn)呼吸困難，全身麻痹，口吐白沫，昏迷，血壓下降至30/0mmHg，全身浮腫，考慮過(guò)敏性休克，予清理呼吸道、抗過(guò)敏、升壓、停用維生素B1等處理，30min后患者清醒，現(xiàn)轉(zhuǎn)入本院后予多巴胺靜脈滴注維持，血壓85～103/37～54mmHg。

2　討論

分析引起患者過(guò)敏性休克的藥物，可能會(huì)有菌必治（頭孢曲松）、縮宮素和維生素B1。但頭孢曲松和縮宮素引起過(guò)敏性反應(yīng)的時(shí)間與患者的用藥時(shí)間不符，故本病例中考慮為維生素B1引起的過(guò)敏性休克。

維生素B1臨床使用非常廣泛，自1938年報(bào)道維生素B1能引起過(guò)敏反應(yīng)以來(lái)［1］，由于其發(fā)生率低、對(duì)維生素類藥物使用的依賴性及對(duì)藥物安全性評(píng)估不夠，導(dǎo)致醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)從業(yè)人員易忽視維生素B1引起的過(guò)敏反應(yīng)，給臨床用藥安全帶來(lái)嚴(yán)重的影響。

維生素B1能預(yù)防術(shù)后腹脹，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，使產(chǎn)后患者肛門(mén)排氣提前。其藥理作用是為機(jī)體提供能量，其能與焦磷酸結(jié)合，參與糖類代謝?？杀憩F(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等方面。缺乏時(shí)，使丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脫羧反應(yīng)受阻，導(dǎo)致丙酮酸、乳酸的堆積，出現(xiàn)多發(fā)性周圍神經(jīng)炎、心肌代謝失調(diào)、消化不良等臨床表現(xiàn)。若肌肉注射，吸收快且完全，口服則吸收不完全，肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄。

第17版《新編藥物學(xué)》在［注意］中記錄“注射時(shí)偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，個(gè)別甚至可發(fā)生過(guò)敏性休克，故除急需補(bǔ)充的情況外很少采用注射”［2］。2010 年版《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》在［不良反應(yīng)］中記錄“注射用藥時(shí)可產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)如出現(xiàn)皮疹、瘙癢、哮鳴等個(gè)別過(guò)敏性休克，故僅重癥者補(bǔ)充的少才采用注射用藥”［3］。此外，說(shuō)明書(shū)在［不良反應(yīng)］中亦有記錄“大劑量肌肉注射時(shí)，需注意過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為吞吐困難，皮膚瘙癢，面、唇、眼瞼浮腫，喘鳴等”，在［注意事項(xiàng)］中記錄“注射時(shí)偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)者慎用”。妊娠期婦女由于妊娠嘔吐，在使用復(fù)合維生素B（含維生素B1、B6、B12）30min，出現(xiàn)血壓驟降、昏迷的不良反應(yīng)。維生素B1引起的不良反應(yīng)主要發(fā)生在靜脈注射或肌肉注射時(shí)，口服較為安全，較少發(fā)生不良反應(yīng)［4］。其臨床表現(xiàn)為頭暈，呼吸急促甚至困難、四肢無(wú)力、心悸、心慌，甚至是過(guò)敏性休克。其引起不良反應(yīng)的原因可能是組成硫胺的結(jié)構(gòu)之一，噻唑環(huán)不穩(wěn)定，注射后，可能裂解釋放出噻唑或其他物質(zhì)，成為致敏原，引起機(jī)體的某些蛋白質(zhì)發(fā)生變構(gòu)。

維生素B1注射液的臨床治療指導(dǎo)：胃腸吸收功能正常且能正常飲食的患者，不必單獨(dú)補(bǔ)充維生素B1，因正常飲食可供應(yīng)人體所需，且較少發(fā)生單一維生素B1缺乏癥，如有缺乏癥狀表現(xiàn)，以補(bǔ)充復(fù)合制劑為宜。維生素B1的缺乏主要為亞急性表現(xiàn)，治療指導(dǎo)原則是以口服為主，急性的臨床表現(xiàn)，可緩慢的靜脈注射，不可靜脈推注，但在肌注和靜脈注射前，必須皮試，維生素B1皮試陽(yáng)性者或有維生素B1過(guò)敏史者禁用。皮試方法為肌注和靜脈注射前使用其10倍稀釋液0.1ml皮試（稀釋溶媒為生理鹽水），在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射，觀察20min，結(jié)果的判斷是過(guò)敏反應(yīng)的癥狀和搶救措施參見(jiàn)青霉素G鈉的皮試處理。

為保證用藥安全，減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)維生素B1的不良反應(yīng)檢測(cè)，用藥前要注意詢問(wèn)藥物過(guò)敏史，注射前要做藥物皮試，能口服的盡量避免注射，能分開(kāi)注射的藥物盡量分開(kāi)，用藥后亦要密切觀察用藥反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)可作及時(shí)處理。

1 Morinville V,Jeannet-Peter N,Hauser C. Anaphylaxis to parenteral thiamine（vitamin B1）. Schweiz Med Wochenschr,1998,128（44）： 1743～1744.

2 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).第17版,北京,人民衛(wèi)生出版社,2011.778.

3 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）,北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010版.1050.

4 Kuwata Y,Tsuruoka S,Ohkuchi A,et al. Serious adverse drug reaction in a woman with hyperemesis gravidarum after first exposure to vitamin B complex containing vitamins B1,B6 and B12. J Obstet Gynaecol Res,2009,35（4）：790～793.

510150 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部