李 芹，湯勁松，李臧英

(1.揚(yáng)州職業(yè)大學(xué)，江蘇 揚(yáng)州 225009;2.江蘇省蘇北人民醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225009)

我校“高血壓病與心腦血管事件發(fā)生的流行病學(xué)研究”課題組，通過2010 年-2011 年的回顧性研究，已證實(shí):降壓藥物用藥組心腦血管事件發(fā)生的構(gòu)成比僅占0.18;未用藥對(duì)照組心腦血管事件發(fā)生的構(gòu)成比高達(dá)0.82，兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性差別(P ＜0.001);長期、規(guī)范地應(yīng)用抗高血壓藥物治療高血壓病，能有效降低心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性。從2012 年開始，在回顧性研究基礎(chǔ)上，進(jìn)行了前瞻性研究，取得一定成果。

1 研究目的

在回顧性研究提供的線索的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步用前瞻性方法開展降壓藥物與心腦血管事件發(fā)生關(guān)系的研究，以進(jìn)一步認(rèn)識(shí)在高血壓人群中應(yīng)用不同種類的降壓藥物治療，對(duì)于心腦血管保護(hù)的效用，以便為更好地預(yù)防心腦血管事件發(fā)生和指導(dǎo)臨床合理使用降壓藥物提供依據(jù)。［1］

2 研究方法和基本資料

2.1 分組設(shè)計(jì)

根據(jù)研究方案，在2011 年對(duì)當(dāng)?shù)?0 個(gè)城市社區(qū)高血壓病摸底調(diào)查的基礎(chǔ)上，選取未發(fā)生過心腦血管事件的65 ～70 周歲的而且正在服藥的高血壓病患者600 人。根據(jù)每人使用降壓藥物的種類自然分成6 組:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑組、血管緊張素II 受體拮抗劑組、鈣拮抗劑組、β 受體阻滯劑組、中樞作用降壓藥物組、α -受體阻滯劑組，每組各100 名患者。上述病例組患者均是長期使用同一類降壓藥物為主，有部分病例使用過其它類降壓藥物或者使用過利尿劑等配合治療，但一般不是長期主要品種，而且用藥劑量較小，用藥時(shí)間較短，時(shí)斷時(shí)續(xù)，故而忽略。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)高血壓患者長期、單純使用利尿劑治療的病例較少，難以統(tǒng)計(jì)分析，故而未列入分組設(shè)計(jì)中。

2.2 患者基本情況

在600 例患者中，平均年齡67.21 歲，其中最低年齡65 周歲，最高年齡70 周歲;高血壓病史平均12.6 年，其中最短6.2 年，最長19 年;男女性別基本相近，其中男294 例，女306 例。

2.3 病例追蹤觀察

在600 例患者分組后，從2012 年1 月起至2014 年底止，通過電話聯(lián)系、家庭隨訪、查看病歷資料等方法，定期追蹤觀察所有患者是否發(fā)生心腦血管事件等情況，并獲得確切的資料。［2］

2.4 資料統(tǒng)計(jì)分析

研究對(duì)象年齡比較接近，相距均≤5 歲;性別比例差異僅2%，基本接近;患者均選自同一地區(qū)，其生活條件和環(huán)境大致相同。故研究對(duì)象的均衡性符合統(tǒng)計(jì)學(xué)基本要求。［3］在對(duì)600 例患者的三年觀察中，有49 例被自然剔除，實(shí)際進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的只有551 例。被剔除的有:服藥不規(guī)則、經(jīng)常更換降壓藥物種類的31 例，中途停藥的4 例，中途因其它原因死亡的6 例，中途失去聯(lián)系的8 例。該研究資料為分類變量資料，故借助SPSS17.0 軟件包，采用x2檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.4 心腦血管事件的判定

心腦血管事件包含心源性猝死、急性心肌梗死、腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、未分類腦卒中。本研究對(duì)象中，所有發(fā)生心腦血管事件的病例均經(jīng)二級(jí)甲等以上醫(yī)院確診和判定。［4］

3 結(jié)果

3.1 降壓藥物類型與心腦血管事件發(fā)生率

由表1 可見，應(yīng)用不同類型降壓藥物治療高血壓病，患者心腦血管事件的平均發(fā)生率是8.35% /3 年，按其發(fā)生率從低至高的順序依次是:血管緊張素II 受體拮抗劑組、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑組、鈣拮抗劑組、β 受體阻滯劑組、中樞作用降壓藥物組、α-受體阻滯劑組。

表1 降壓藥物類型與心腦血管事件發(fā)生率

3.2 降壓藥物類型與心腦血管事件發(fā)生的兩兩比較

將不同類型降壓藥物與心腦血管事件發(fā)生率進(jìn)行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)第1 項(xiàng)與第3 項(xiàng)降壓藥物組心腦血管事件發(fā)生率比較接近，它們之間經(jīng)兩兩比較均沒有顯著差別(P ＞0.05)。第5 項(xiàng)與第6項(xiàng)降壓藥物組心腦血管事件發(fā)生率均較高，它們之間比較沒有顯著差別(P ＞0.05)。第4 項(xiàng)β 受體阻滯劑組心腦血管事件發(fā)生率介于第1 項(xiàng)與第3 項(xiàng)、第5 項(xiàng)與第6 項(xiàng)之間，但與它們兩者相比均沒有顯著差別(P ＞0.05)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著差別的藥物對(duì)見圖1。

圖1 統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差別的藥物對(duì)(P ＞0.05)

第5 項(xiàng)與第6 項(xiàng)降壓藥物組、第1 項(xiàng)與第3項(xiàng)降壓藥物組相比發(fā)生率較高，經(jīng)兩兩比較均有顯著差別(P ＜0.05)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著差別的藥物對(duì)見圖2。

圖2 統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差別的藥物對(duì)(P ＜0.05)

4 討論

在高血壓病的治療中，應(yīng)用不同類型降壓藥物對(duì)心腦血管的保護(hù)作用是不完全相同的，用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II 受體拮抗劑、鈣拮抗劑治療高血壓病，心腦血管事件的發(fā)生率偏低，說明對(duì)心腦血管的保護(hù)作用較好，不易發(fā)生心腦血管事件;用中樞作用藥物、α -受體阻滯劑治療高血壓病，心腦血管事件的發(fā)生率較前者高，而且這種差別經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著性(P ＜0.05)。可以得出結(jié)論，用心腦血管事件發(fā)生率偏低的降壓藥物治療高血壓病，預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的效用，優(yōu)于心腦血管事件發(fā)生率偏高的降壓藥物。而用β 受體阻滯劑治療高血壓病，心腦血管事件的發(fā)生率較第1 項(xiàng)與第3 項(xiàng)高，但較第5 項(xiàng)與第6 項(xiàng)低，用統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均沒有顯著差別，對(duì)此今后需加強(qiáng)觀察、研究，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)其在高血壓病治療中的位置和效用。［5］

本課題采用前瞻性研究，又稱為隊(duì)列研究，是屬于流行病學(xué)分析性研究方法的一種。本課題的分組是根據(jù)所選取的高血壓病人當(dāng)時(shí)應(yīng)用不同類型降壓藥物狀況(暴露狀況)而定的，此時(shí)心腦血管事件(研究的結(jié)果)還沒有發(fā)生，按研究方案前瞻性觀察三年時(shí)間，從而探索應(yīng)用不同類型降壓藥物對(duì)心腦血管事件發(fā)生的預(yù)防作用的大小。這是一種由“因”及“果”的研究方法。［6］該方法可直接獲取關(guān)于用降壓藥物和心腦血管事件發(fā)生的第一手資料，資料的偏倚較小，結(jié)果較可信。該方法的缺點(diǎn)是所觀察的高血壓病人群樣本量需大，觀察時(shí)間長，因而影響其可行性。［7］。本課題為縮短觀察時(shí)間，選取65 ～70 周歲的老人作為研究對(duì)象，因?yàn)樾哪X血管事件發(fā)生率會(huì)隨著年齡的增長而增加，這樣可在較短的時(shí)間內(nèi)獲得結(jié)果，當(dāng)然這可能會(huì)對(duì)結(jié)果的可靠性產(chǎn)生一些影響。

另外，同一類型的降壓藥物，有短效制劑和長效制劑，它們對(duì)高血壓病人心腦血管的保護(hù)作用可能是不同的。中樞作用降壓藥物和α -受體阻滯劑，它們有單藥和復(fù)合制劑之分，根據(jù)醫(yī)學(xué)知識(shí)與用藥觀察，用它們的復(fù)合制劑治療高血壓病效果較好，應(yīng)用單藥治療效果則差些。所以，用同一類型的降壓藥物分組觀察，不盡科學(xué)、合理。［8］但是，如果按具體藥物分組觀察，勢必要成倍擴(kuò)大研究對(duì)象，延長觀察時(shí)間，否則因病例太少而難以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。為了能夠更準(zhǔn)確確定不同降壓藥物與心腦血管事件發(fā)生的關(guān)系，我們將會(huì)創(chuàng)造條件，繼續(xù)開展這方面的研究。

［1］ 劉莉莉，呂煥菊，王成章.老年性原發(fā)性高血壓107例合理用藥體會(huì)［J］. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(16):128 -129.

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［3］ 曲文生.高血壓藥物治療體會(huì)［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(4):192.

［4］ 李愛國.高血壓病藥物治療的新進(jìn)展［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2005，3(2):50 -54.

［5］ 楊道文.高血壓的藥物治療臨床分析［J］.臨床合理用藥，2012，5(2B):84 -85.

［6］ 李衍青.58 例高血壓合并冠心病的藥物治療分析與觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，8(10):257 -258.

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