張 紅 劉 瑩 李勁松

天津市人民醫(yī)院兒科，天津 300121

急性上呼吸道感染是小兒最常見的疾病，主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，導(dǎo)致急性鼻咽炎、急性咽炎、急性扁桃體炎等，臨床上可表現(xiàn)為鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽、咳痰、咽部不適和咽痛等局部癥狀，以及發(fā)熱、頭痛、全身不適、乏力等全身癥狀。 小兒急性上呼吸道感染系由多種病原菌引起，90%以上由病毒引起， 多以對癥治療為主，臨床應(yīng)避免繼發(fā)細(xì)菌感染[1]。因大多數(shù)上呼吸道感染由病毒引起， 臨床上可試用抗病毒藥物（如利巴韋林等）。 但利巴韋林可引起粒細(xì)胞減少、致癌、致突變，靜脈用中藥制劑可發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。高熱可口服對乙酰氨基酚或布洛芬， 亦可用物理降溫。 咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕、咽痛、發(fā)熱等可給予相應(yīng)的鎮(zhèn)咳、祛痰、減充血以及解熱鎮(zhèn)痛等治療（如右美沙芬、氨溴索、偽麻黃堿、布洛芬等）。中成藥亦有較好的效果[2]。 清宣止咳顆粒是復(fù)方純中藥制劑，處方來源于我國第一批國家級名老中醫(yī)張珍玉教授多年臨床行之有效的經(jīng)驗(yàn)方，具有多種功效，對小兒感冒常見的咳嗽咳痰、鼻塞流涕、咽痛咽癢以及發(fā)熱等癥狀均有較好的治療效果[3]。 研究發(fā)現(xiàn)，清宣止咳顆粒組方中的桑葉、薄荷、桔梗、白芍還有抗病毒、抑菌作用[4-9]。筆者借鑒張珍玉教授的臨床經(jīng)驗(yàn)， 應(yīng)用清宣止咳顆粒治療小兒急性上呼吸道感染，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014 年2～7 月在天津市人民醫(yī)院兒科住院治療的急性上呼吸道感染患兒為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②年齡1～14 歲；③發(fā)病48 h 以內(nèi)；④患兒家長簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他呼吸道感染性疾??；②48 h 內(nèi)曾使用中成藥、抗病毒藥物、抗生素或治療本病癥的其他藥物；③伴有其他心血管、脾、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病者；④精神病患兒；⑤過敏體質(zhì)。退出標(biāo)準(zhǔn)：①病情加重（病變向鄰近器官組織蔓延引起中耳炎、鼻竇炎、咽后壁膿腫、扁桃體周圍膿腫、支氣管炎及肺炎等）；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件：需要住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形以及其他嚴(yán)重事件（重大醫(yī)療事故）；③嚴(yán)重違反試驗(yàn)方案用藥：研究期間，受試者未按照試驗(yàn)方案用藥或服用了對觀察指標(biāo)有明顯影響的其他藥物；④失訪或自行退出試驗(yàn)。試驗(yàn)共入組122 例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組。已經(jīng)隨機(jī)入組的患兒中有3 例在治療開始前退出了研究， 剩余119 例接受了研究藥物治療。 因此，進(jìn)入全分析集的病例數(shù)為119 例，治療組59 例，對照組60 例。研究期間，5 例因病情加重而退出研究（治療組1 例，對照組4 例）；3 例在服用研究藥物期間加服了抗生素（治療組2 例，對照組1 例）；5 例失訪（治療組2 例，對照組3 例）。完成全部研究藥物治療和評估的病例數(shù)為106 例（治療組53 例，對照組53 例）。

1.2 方法

對照組給予利巴韋林抗病毒，以及鎮(zhèn)咳、祛痰、減充血、解熱鎮(zhèn)痛等對癥治療。利巴韋林（中國藥科大學(xué)制藥有限公司，批號：20130519）劑量為10 mg/（kg·d），每日分3 次服用。治療組在抗病毒及對癥治療基礎(chǔ)上加服清宣止咳顆粒（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號：20130925），1～3 歲每次1/2 包，4～6 歲每次3/4 包，7～14 歲每次1 包，每日3 次，溫水沖服。 兩組患者的療程均為7 d。 研究期間，除研究藥物以外，禁用治療本病癥的其他藥物，禁用抗生素。 兩組患者在選用對癥治療藥物時(shí)，須注意相似作用成分不能重復(fù)使用。同時(shí)，囑兩組患兒家長注意保持室內(nèi)空氣流通，讓患兒多休息，多飲水和補(bǔ)充維生素C。 每天觀察記錄兩組住院患兒癥狀恢復(fù)情況及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)原衛(wèi)生部制訂的標(biāo)準(zhǔn)判定療效。 痊愈：服藥12～48 h 體溫恢復(fù)正常，流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀完全消失；顯效：服藥48～72 h 體溫恢復(fù)正常，流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀明顯減輕；有效：治療后流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀有減輕，但不明顯；無效：治療后流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀無變化，甚至加重[11]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%， 痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線特征比較

入選時(shí)兩組患兒年齡、性別、體溫比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組基線特征比較

2.2 兩組療效評價(jià)

2.2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為98.1%，痊愈率為92.5%；對照組總有效率為96.2%，痊愈率為73.6%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），但治療組痊愈率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2.2 兩組臨床癥狀發(fā)生情況比較 治療組治療后咳嗽咳痰、發(fā)熱癥狀的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療組治療后鼻塞流涕、咽痛咽癢癥狀的發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。 見表3。

2.3 安全性評價(jià)

治療組有1 例患兒出現(xiàn)并發(fā)癥， 進(jìn)展為支氣管炎，發(fā)生率為1.9%（1/53）；對照組共4 例患兒出現(xiàn)并發(fā)癥，其中1 例進(jìn)展為支氣管炎，1 例進(jìn)展為中耳炎，2 例進(jìn)展為肺炎，發(fā)生率為7.5%（4/53）。 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.889，P ＞0.05）。

3 討論

急性上呼吸道感染俗稱“感冒”，是小兒最常見的疾病，可造成嚴(yán)重的社會負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并可產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至威脅患兒生命。 其病原體以病毒為主，占原發(fā)上呼吸道感染的90%以上。 抗菌藥物不能殺滅病毒，若無細(xì)菌感染證據(jù)，不建議用抗菌藥物治療，且抗菌藥物預(yù)防細(xì)菌感染是無效的[12]。 《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中也明確指出，大多數(shù)急性上呼吸道感染為病毒感染，抗生素非但無效，還可引起機(jī)體菌群失調(diào)，必須避免濫用[10]，因此，臨床上對于小兒急性上呼吸道感染， 主要以抗病毒治療和對癥治療為主，同時(shí)注意休息，保持室內(nèi)空氣流通，適當(dāng)補(bǔ)充水分和維生素C。 對癥治療主要包括鎮(zhèn)咳、祛痰、減充血以及解熱鎮(zhèn)痛等治療[12]。

表3 兩組臨床癥狀發(fā)生情況比較

紀(jì)秀照等[11]觀察清宣止咳顆粒對小兒支氣管肺炎的臨床療效， 選擇了133 例小兒支氣管肺炎患兒，將其分為治療組（68 例）和對照組（65 例），兩組均給予常規(guī)治療（抗炎和/或抗病毒、退熱、平喘、糾酸等），治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再加用清宣止咳顆?？诜?。 結(jié)果顯示，治療組在咳嗽持續(xù)時(shí)間和濕性啰音持續(xù)時(shí)間上均短于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。鄭媛等[13]對清宣止咳顆粒治療兒童急性上呼吸道感染的有效性和安全性進(jìn)行了分析，最終全數(shù)據(jù)分析集（FAS）134 例，符合方案數(shù)據(jù)集（PPS）122 例，安全數(shù)據(jù)集 （SS）134 例。 FAS 中， 治療組總有效率為95.5%，愈顯率為85.1%；對照組總有效率為80.6%，愈顯率為46.3%。 PPS 與FAS 結(jié)果一致。 治療組咳嗽咳痰、 鼻塞流涕、 發(fā)熱的發(fā)生率均高于對照組 （P ＜0.05）；咳嗽咳痰、發(fā)熱的起效時(shí)間均短于對照組（P ＜0.05）； 研究期間無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。 上述研究表明，清宣止咳顆粒治療兒童急性上呼吸道感染效果確切，可顯著改善患兒癥狀。

本研究中， 筆者選擇病程在48 h 以內(nèi)的急性上呼吸道感染患兒為研究對象， 給予清宣止咳顆粒+抗病毒+對癥治療，并設(shè)立對照組，給予西醫(yī)抗病毒+對癥治療。 本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；但在治愈率上，治療組則顯著優(yōu)于對照組（P ＜0.05）。 進(jìn)一步分析患兒各項(xiàng)具體癥狀發(fā)現(xiàn)，治療組咳嗽咳痰以及發(fā)熱癥狀的發(fā)生率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療組僅1 例患兒進(jìn)展為支氣管炎， 而對照組除1 例進(jìn)展為支氣管炎外，還有1 例進(jìn)展為中耳炎，2 例進(jìn)展為肺炎。 治療組患兒并發(fā)癥發(fā)生率要低于對照組，但兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。 本研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道[11-13]基本相符。

清宣止咳顆粒是復(fù)方純中藥制劑，由桑葉、薄荷、杏仁、桔梗、枳殼、陳皮、紫菀、白芍、甘草九味中藥配伍而成。清宣止咳顆粒作為純中藥制劑，可通過鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎的藥理作用有效治療小兒外感風(fēng)熱所致的咳嗽吐痰諸癥。 其處方是我國著名中醫(yī)學(xué)家、首批國家級名老中醫(yī)張珍玉多年臨床行之有效的經(jīng)驗(yàn)方，對小兒感冒常見的咳嗽咳痰、鼻塞流涕、咽痛咽癢以及發(fā)熱等癥狀均有較好的治療效果[2-3,11]。 特別值得一提的是，清宣止咳顆粒還具有獨(dú)特的養(yǎng)護(hù)功效，養(yǎng)血護(hù)肺，能夠在不引起二次損傷的情況下，修復(fù)現(xiàn)有損傷，提高抗病能力[2]。本研究中，治療組的治愈率顯著高于對照組，且并發(fā)癥的發(fā)生率低，可能跟清宣止咳顆粒特有的養(yǎng)護(hù)功效有關(guān)。

綜上所述， 對于病程在48 h 內(nèi)的急性上呼吸道感染患兒而言， 在常規(guī)西醫(yī)抗病毒+對癥治療的基礎(chǔ)上加服清宣止咳顆粒能夠顯著提高治愈率，減少并發(fā)癥，且清宣止咳顆粒安全性好，服用方便，可考慮作為西醫(yī)抗病毒+對癥治療以外的補(bǔ)充用藥。

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