顧琰穎 張娟 李國榮

精神分裂癥與抑郁癥患者血清膽堿酯酶水平變化的探討

顧琰穎 張娟 李國榮

目的 探討精神分裂癥與抑郁癥患者血清膽堿酯酶（ChE）水平變化的差異。方法 對首次發(fā)病的68例精神分裂癥患者與50例抑郁癥患者分別于入院第2天、治療后第12周檢測血清ChE水平，并與70例健康體檢者進行對比分析。對精神分裂癥患者采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、抑郁癥患者采用漢密頓抑郁量表（HAMD）評定療效。結(jié)果 治療前精神分裂癥、抑郁癥、健康對照組平均血清ChE水平分別為（9 061.06±2 284.88）、（6 114.35±1 949.44）、（8 286.75±1 744.95）U/L，精神分裂癥與抑郁癥患者組間血清ChE水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），精神分裂癥患者血清ChE水平高于健康對照組，抑郁癥患者血清ChE水平低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。治療后精神分裂癥患者血清ChE水平為（7 998.34±2 099.31）U/L，較治療前下降；抑郁癥組血清ChE水平為（7 427.37±1 826.13）U/L，較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。精神分裂癥組治療后PANSS量表陽性癥狀分、陰性癥狀分、精神病理分及總分較治療前均有不同程度減少，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；抑郁癥組治療后HAMD量表評分較治療前減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 精神分裂癥患者血清ChE水平明顯升高，抑郁癥患者明顯降低，經(jīng)治療后兩組血清ChE水平均有不同程度的恢復。

血清膽堿酯酶 精神分裂癥 抑郁癥

血清膽堿酯酶（Cholinesterase，ChE）是反應患者精神癥狀的指標之一[1]。目前大部分學者認為認知功能障礙與ChE水平的改變有關[2]。筆者通過測定精神分裂癥、抑郁癥患者血清ChE的水平，探討不同類型精神疾病患者血清ChE水平的差異和臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2012年1至8月首次發(fā)病在我院住院的精神分裂癥患者68例，男38例，女30例，年齡23～63歲，平均（48.15±14.63）歲；首次發(fā)病住院的抑郁癥50例，男21例，女29例，年齡32～72歲，平均（52.31± 19.58）歲。精神分裂癥、抑郁癥均符合《中國精神疾病分類與診斷標準》（第3版）診斷標準[3]。兩組患者均排除骨骼肌、心、肝、腦等器質(zhì)性疾病和藥物依賴、藥物濫用者，以及精神發(fā)育遲滯、腦器質(zhì)性與軀體疾病所致的精神障礙，無精神活性物質(zhì)濫用史。選擇我院同期健康體檢者70例作為健康對照組，男33例，女37例，年齡32～68歲，平均（50.31±17.48）歲。3組間年齡、性別、受教育水平、城鄉(xiāng)構(gòu)成比等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 3組患者一般資料的比較

1.2 方法 入組前所有患者未曾使用相關藥物。入組后兩組患者均使用單一藥物治療，精神分裂癥患者服用利培酮（西安楊森公司，1mg/片）3～6mg/d，分中、晚兩餐服用，平均劑量為（3.5±1.2）mg/d；抑郁癥患者服用艾司西酞普蘭（丹麥靈北，10mg/片）10～20mg/早口服，平均劑量為（13.5±3.2）mg/d?；颊哂谌朐旱?天與入院治療后第12周清晨空腹采集靜脈血5ml，健康對照組于體檢時清晨空腹采集靜脈血5ml，置于無抗凝劑的真空采血管中，室溫放置10min，經(jīng)2 000r/min離心后，排除血標本有溶血、黃疸及乳糜微粒，取血清在東芝TBA-120FR全自動生化分析儀上采用連續(xù)監(jiān)測法、波長405nm處檢測ChE水平。校準品為美國朗道實驗室有限公司提供（批號為663UN），校準類型為線性。同時使用美國朗道高值、低值2種質(zhì)控物（批號為759UN和551UE）作室內(nèi)質(zhì)量控制，全部指標均在控制范圍內(nèi)。膽堿酯酶試劑盒為浙江伊利康生物技術有限公司提供，精密度相對誤差＜4%，批間差＜8%，準確度相對偏差＜10%。參考值范圍為5 000～14 000U/L。

1.3 療效評定 分別于入組時和治療第12周末對精神分裂癥患者采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定[5]評定病情，抑郁癥患者采用漢密頓抑郁量表（HAMD）評定[5]病情。以上量表均由2位主治以上資格的精神科醫(yī)師評定。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后血清ChE水平的比較 精神分裂癥患者治療前血清ChE水平高于抑郁癥患者（t=5.884，P＜0.05），且高于健康對照組（t=2.343，P＜0.05）；而抑郁癥患者治療前血清ChE水平低于健康對照組（t=4.613，P＜0.05），精神分裂癥組治療后血清ChE水平較治療前下降（t=15.056，P＜0.01），抑郁癥組治療后血清ChE水平較治療前升高（t=9.768，P＜0.01），詳見表2。

表2 3組患者治療前后血清ChE水平的比較（U/L）

2.2 精神分裂癥、抑郁癥患者療效的比較 精神分裂癥組治療后的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理、總分評分較治療前均有不同程度減少，差異均有統(tǒng)計學意義（t=20.01、14.87、14.57、16.15，均P＜0.05），詳見表3。抑郁癥組治療后HAMD評分（11.53±3.87）分，低于治療前[（25.79±7.59）分]，差異有統(tǒng)計學意義（t=11.84，P＜0.05）。

表3 精神分裂癥組治療前后PANSS總分及各因子評分變化情況（分）

3 討論

ChE包括兩類，一類是乙酰膽堿酯酶，另一類是羥基膽堿酯酶，兩者均能水解乙酰膽堿。乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)（如運動神經(jīng)、副交感神經(jīng)和交感神經(jīng)節(jié)前纖維等）末梢釋放的一種神經(jīng)介質(zhì)[1，3]。當神經(jīng)末梢受刺激引起興奮時，乙酰膽堿被釋放，并與膽堿能受體結(jié)合，發(fā)揮神經(jīng)-肌肉的興奮傳遞作用。有研究表明血清ChE水平是反應精神病患者精神癥狀的指標之一[1]，而且目前大部分學者認為認知功能障礙與ChE的改變有關[2]。精神分裂癥是一類以基本個性改變，精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)，以及思維、情感和行為等分裂為主要特征的精神病，精神分裂癥的產(chǎn)生與多巴胺（DA）功能亢進及DA／乙酰膽堿失平衡有關[1]，且認知功能損害為精神分裂癥的基本癥狀之一，精神分裂癥的認知功能又與多種神經(jīng)遞質(zhì)有關，如多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿等[6]。抑郁癥發(fā)病機制與精神分裂癥不同，其重要機制之一認為是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)作用[7]。但有證據(jù)顯示，抑郁癥患者微量元素中錳含量高，而錳中毒能抑制ChE活性，影響單胺代謝，使單胺降低[8]。Stanley等[9]報道毒扁豆堿是乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有擬膽堿作用，能加重抑郁癥狀，或在正常人可致抑郁癥狀。

本研究顯示精神分裂癥患者血清ChE高于抑郁癥患者和健康對照組，而抑郁癥患者血清ChE低于健康對照組，表明由于精神分裂癥、抑郁癥患者的發(fā)病機制不同，血清ChE活性也不同。抑郁癥患者血清ChE活性降低，與乙酰膽堿在突觸間隙積聚，膽堿能神經(jīng)元活性增加，而發(fā)生抑郁癥狀密切相關。乙酰膽堿調(diào)節(jié)認知過程，包括注意、記憶和執(zhí)行功能。乙酰膽堿能的下降，可以引起認知功能損害[10]。有研究表明精神分裂癥和抑郁癥患者都存在全面的認知功能損害。杭榮華等[11]研究明確表明，執(zhí)行功能障礙是精神分裂癥和抑郁癥主要的認知障礙之一，而精神分裂癥患者的執(zhí)行功能損害更為嚴重。本研究顯示精神分裂癥患者血清ChE水平高于抑郁癥患者，而血清ChE水平可以反映乙酰膽堿能，表明精神分裂癥患者血清ChE水平與認知功能損害程度存在關聯(lián)；而有研究認為，抑郁癥患者認知功能的改善主要是源于抑郁癥狀的緩解[12]，這也可以解釋為什么精神分裂癥和抑郁癥都存在全面的認知功能損害，血清ChE水平卻完全不同，從而提示血清ChE可考慮作為臨床上對早期認知功能損害患者的鑒別診斷標志物之一。

目前對精神分裂癥和抑郁癥認知功能障礙的生物學基礎尚無合理全面的解釋。本研究顯示精神分裂癥、抑郁癥患者治療前后血清ChE水平有明顯差異，且精神分裂癥治療前后PANSS總分、各因子評分及抑郁癥患者治療前后的HAMD評分差異均有統(tǒng)計學意義。筆者認為精神分裂癥和抑郁癥患者經(jīng)治療后臨床癥狀均有緩解，且精神分裂癥患者血清ChE水平不同程度下降，抑郁癥患者血清ChE水平不同程度上升，表明兩者雖然發(fā)病機制不同，認知功能損害的程度不一，但是疾病的發(fā)生、發(fā)展都與膽堿能神經(jīng)元功能相關，而血清ChE水平檢測則能快速直接地反映患者體內(nèi)膽堿能功能。

綜上所述，臨床上應針對不同類型的精神病，對患者適當定時檢測血清ChE含量，一方面可以對認知功能損害患者作鑒別診斷，指導臨床用藥；另一方面又可以密切觀察膽堿酯酶抑制劑的療效作用，并在使用新改進的膽堿酯酶抑制劑時，爭取減少不良反應和更大的治療效果。

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Serum cholinesterase levels in patients with schizophrenia and patients with depression

GU Yanying,ZHANG Juan,LI Guorong.
Department of Clinical Laboratory,Kangci Hospital of Jiaxing,Jiaxing 314500,China

【 Abstract】 Objective To investigate serum cholinesterase activity(ChE)in patients with schizophrenia and patients with depression. Methods Serum ChE levels were measured in 68 patients with schizophrenia and 50 patients with depression 2 d after admission and 12 weeks after treatment and also in 70 healthy subjects(controls0.The curative effects were evaluated with positive and negative symptoms scale(PANSS)for schizophrenic patients and with Hamilton depression scale(HAMD)for depressive patients. Results The average serum ChE levels of patients with schizophrenia and depression before treatment,and healthy controls were(9 061.06±2 284.88),(6 114.35±1 949.44)and(8 286.75±1 744.95)U/L,respectively.ChE level in schizophrenia was higher and in depression was lower than that in controls(P＜0.05).After treatment serum ChE level of schizophrenia group was decreased(7 998.34±2 099.31)U/L,while that of depression group was increased(7 427.37±1 826.13)U/L(P＜0.05).The positive symptoms,negative symptoms,mental pathological points and the total score of PANSS scale in schizophrenia group were decreased after treatment(P＜0.05);HAMD scale scores in depression group were reduced after treatment(P＜0.05). Conclusion There are differences in serum ChE between the patients with schizophrenia and depression,the serum ChE level changes after treatment in both groups.

The serum cholinesterase Schizophrenia Depression

2014-10-21）

（本文編輯：嚴瑋雯）

2014年桐鄉(xiāng)市第三批科技計劃項目（201403181）

314500 嘉興市康慈醫(yī)院檢驗科（顧琰穎），心理科（張娟、李國榮）

李國榮，E-mail：liguorong1805@sina.com