丁全華 張優(yōu)萍 李建陽(yáng)

烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影響

丁全華 張優(yōu)萍 李建陽(yáng)

目的鉬研究烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎（SAP）患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影響。方法鉬對(duì)2010年1月至2014年1月收治的160例SAP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組80例。觀察兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-10水平變化及臨床療效。結(jié)果 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療7d后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平均較治療前顯著降低（均P＜0.01），并且治療組下降更明顯（均P＜0.01）；血清IL-10水平均較治療前顯著上升（均P＜0.01），并且治療組上升更明顯（均P＜0.01）。對(duì)照組治療總有效率73.75%，治療組總有效率86.25%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 烏司他丁對(duì)SAP治療有效，能有效調(diào)控患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，阻斷炎癥進(jìn)程，加速患者康復(fù)。

烏司他丁 重癥急性胰腺炎 腫瘤壞死因子-α 白介素-6白介素-10

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的急腹癥之一，起病急、發(fā)展快、并發(fā)癥多，病死率高達(dá)30%～60%[1-2]。SAP早期出現(xiàn)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），隨著SIRS的發(fā)展導(dǎo)致多臟器功能障礙（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。近年來(lái)研究認(rèn)為，TNF-α、IL-6和IL-10等細(xì)胞因子與SAP的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[3-4]。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離提純的一種糖蛋白，能抑制多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放，故本研究選取80例SAP患者，比較烏司他丁治療前后炎癥因子的變化，觀察其臨床療效，并與對(duì)照組進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2010年1月至2014年1月，我院住院治療的SAP患者160例。按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和治療組，每組80例。對(duì)照組男54例，女26例，年齡32～73（47.3±8.1）歲；膽源性胰腺炎34例，酒精性胰腺炎36例，特發(fā)性胰腺炎10例。治療組男58例，女22例，年齡31～74（46.2±9.2）歲；膽源性胰腺炎36例，酒精性胰腺炎32例，特發(fā)性胰腺炎12例。兩組患者性別、年齡、病因等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）,具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：起病后48h內(nèi)入院，臨床上表現(xiàn)為急性、持續(xù)性腹痛，血清淀粉酶在增高正常上限3倍以上，影像學(xué)檢查提示胰腺有形態(tài)改變，排除其他疾病，且具備下列之一者：局部并發(fā)癥（胰腺壞死、假性囊腫、胰腺膿腫）；器官功能衰竭；Ranson評(píng)分≥3；APACHEII評(píng)分≥8；CT分級(jí)為D、E。排除標(biāo)準(zhǔn)：有胃腸疾病、糖尿病、腫瘤及自身免疫性疾病病史者，膽源性胰腺炎需急診內(nèi)鏡介入治療者，慢性胰腺炎急性加重者。入選均取得患者知情同意，方案通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法 對(duì)照組予常規(guī)治療，胃腸減壓、抗炎、補(bǔ)液、鎮(zhèn)痛解痙、抑制胰腺分泌、營(yíng)養(yǎng)支持及保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡等治療。治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品）20萬(wàn)U+0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，2次/d，共治療7d。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 檢測(cè)兩組患者入院時(shí)及治療7d后血清TNF-α、IL-6、IL-10水平，均采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。操作按說(shuō)明書(shū)統(tǒng)一專人操作。

1.4 療效評(píng)價(jià) （1）痊愈：7d內(nèi)同時(shí)達(dá)到下述3項(xiàng)者；（2）顯效：7d內(nèi)同時(shí)達(dá)到下述2項(xiàng)者；（3）有效：7d內(nèi)達(dá)到下述1項(xiàng)者；（4）無(wú)效：7d內(nèi)3項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)沒(méi)有1項(xiàng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，或者出現(xiàn)患者死亡。臨床觀察指標(biāo)[6]：（1）主要癥狀消失；（2）主要體征消失；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用STATA 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間療效差異用治療前后差值進(jìn)行成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組SAP患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較 見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組SAP患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較（ng/L）

由表1可見(jiàn)，治療前，兩組SAP患者血清TNF-α、 IL-6、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療7d后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平均較治療前明顯降低（均P＜0.01），并且治療組下降更明顯（均P＜0.01）；血清IL-10水平均較治療前明顯上升（均P＜0.01），并且治療組上升更明顯（均P＜0.01）。

2.2 兩組SAP患者臨床療效比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組SAP患者臨床療效（例）

由表2可見(jiàn)，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

SAP的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，SAP在發(fā)病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，而炎性介質(zhì)具有重要的影響作用，參與到炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子主要包括TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等[7]。因此，如何消除、阻斷或抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放和活性，是治療SAP的重要環(huán)節(jié)之一。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離提純的一種糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，能抑制胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、磷脂酶等多種水解酶的活性，能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制氧自由基、內(nèi)源性休克因子及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放，防止細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，所以烏司他丁對(duì)于SAP發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié)具有較為明顯的治療效果[8-9]。

TNF-α是單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的一種肽類物質(zhì)，是炎癥反應(yīng)過(guò)程中出現(xiàn)最早、最重要的炎性介質(zhì)，是胰腺和胰外器官受損的主要細(xì)胞因子，TNF-α不僅能自身激活，而且還能促進(jìn)其他細(xì)胞因子的合成和釋放，引起細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致SIRS和MODS，產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床后果[7]。IL-6能夠使細(xì)胞內(nèi)G蛋白活性發(fā)生變化，中性粒細(xì)胞能力增加，調(diào)節(jié)各類炎性介質(zhì)轉(zhuǎn)錄情況，對(duì)胰腺細(xì)胞凋亡具有較重要作用，其高峰出現(xiàn)時(shí)間和水平能反映胰腺損害程度和胰腺炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的劇烈程度[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組及對(duì)照組兩組患者治療7d后血清TNF-α、IL-6水平均較治療前顯著降低，并且治療組下降更明顯，表明烏司他丁能夠下調(diào)SAP患者TNF-α、IL-6的表達(dá)水平，從而減少各種促炎因子的合成和釋放。

IL-10作為炎癥反應(yīng)過(guò)程中的內(nèi)生性促炎因子的拮抗劑，能抑制TNF-α、IL-6、IL-8等的產(chǎn)生，減少炎性介質(zhì)的釋放，在調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡、減輕炎癥反應(yīng)程度方面起著重要作用[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療7d后血清IL-10水平均較治療前顯著上升，并且治療組上升更明顯，表明烏司他丁能夠上調(diào)SAP患者IL-10的表達(dá)水平，從而抑制各種促炎因子的合成和釋放，減輕炎癥反應(yīng)，控制胰腺炎的進(jìn)展。

綜上所述，烏司他丁能夠下調(diào)促炎因子和上調(diào)抗炎因子水平來(lái)迅速有效的抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而阻斷SIRS向MODS發(fā)展，顯著提高臨床療效，值得臨床使用與推廣。

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Changes of serum TNF-α,IL-6,IL-10 levels in patients w ith severe acute pancreatitis after ulinastatin treatment

DING Quanhua,ZHANG Youping,LI Jianyang.Department of Gastroenterology,Ningbo Second Municipal Hospital,Ningbo 315000,China

Objective To investigate the changes of serum TNF-α,IL-6,IL-10 levels in patients w ith severe acute pancreatitis(SAP)after ulinastatin treatment.Methods A total of 160 patients,adm itted from 2010 January to 2014 January, were random ly divided into the controlg roup(n=80)and ulinastatin group(n=80).The serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 weremeasured before and after treatment,and the c linicaloutcomes were assessed,Results There was no difference in serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 between controlg roup and ulinastatin g roup before treatment.Serum TNF-αand IL-6 levels were significantly decreased and IL-10 levelwas significantly increased in both g roups after 7 days of treatment(P＜0.01),while the changes in ulinastatin g roup wasmore marked than those in controlg roup(P＜0.01).The c linicalcurative effectofulinastatin was higher than thatof controlg roup(86.25%vs 73.75%,P＜0.05).Conclusion Ulinastatin can inhibit inflammatory reaction in SAP patients,which is associated w ith dec rease of serum TNF-αand IL-6 levels and increase of IL-10 level.

Ulinastatin Severe acute pancreatitis Tumor necrosis factor-αInterleukin-6 Interleukin-10

2014-12-10）

（本文編輯：沈昱平）

315000寧波市第二醫(yī)院消化科

丁全華，E-mail:puzzled1206@yeah.net