郭永輝，張小民（唐山市人民醫(yī)院，唐山 063000）

阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)糖尿病合并高血壓患者的影響

郭永輝，張小民（唐山市人民醫(yī)院，唐山 063000）

目的 分析阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)糖尿病合并高血壓患者血脂、IL－6、Hs－CRP的影響。方法 糖尿病合并高血壓伴高脂血癥患者87例，其中男39例，女48例。隨機(jī)分成聯(lián)合用藥組（A組）和單藥強(qiáng)化組（B組）。聯(lián)合用藥組45例采用飲食控制，阿托伐他汀20mg，每晚頓服；聯(lián)合普羅布考500mg，1日2次。單藥強(qiáng)化組42例采用飲食控制，加阿托伐他汀40mg，每晚頓服。所有患者均于入院時(shí)抽取靜脈血，檢測(cè)血脂、IL－6、Hs－CRP等指標(biāo)，觀察患者服藥12周對(duì)血脂、IL－6、Hs－CRP的影響。結(jié)果 治療12周后2組患者血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）及總膽固醇（TC）均有降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），其中A組較B組降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三酰甘油治療后2組均有降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高密度脂蛋白（HDL）聯(lián)合用藥組稍有降低，單藥強(qiáng)化組稍有升高，但治療前后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL－6和Hs－CRP均有降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中聯(lián)合用藥組較單藥強(qiáng)化組降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考組LDL－C、TC、IL－6、Hs－CRP水平明顯降低，從而起到降脂抗炎作用，這種聯(lián)合應(yīng)用為糖尿病合并高血壓患者的調(diào)脂、抗炎治療提供了新的途徑。

阿托伐他??；普羅布考；糖尿病合并高血壓；血脂；IL－6；Hs－CRP

近年研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并高血壓的患病率明顯高于普通人群，并且對(duì)心血管系統(tǒng)有很強(qiáng)的危害性。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達(dá)60%～90%，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［1］。伴有高脂血癥的糖尿病合并高血壓患者，其心血管疾病及周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率更高，嚴(yán)重威脅人類的健康與生命。本研究觀察糖尿病合并高血壓患者服用阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考12周，研究患者服藥后對(duì)血脂、IL－6、Hs－CRP的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象及分組 選擇2012年4月至2013年5月在唐山市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院、并診斷為糖尿病合并高血壓伴高脂血癥患者，共計(jì)87例，其中男39例，女48例。隨機(jī)分成聯(lián)合用藥組（A組）和單藥強(qiáng)化組（B組）。聯(lián)合用藥組45例，采用飲食控制，加阿托伐他汀20mg，每晚頓服，聯(lián)合普羅布考500mg，1日2次。單藥強(qiáng)化組42例，采用飲食控制，加阿托伐他汀40mg，每晚頓服。所有患者均于入院時(shí)抽取靜脈血，檢測(cè)血脂、IL－6、Hs－CRP等指標(biāo)，觀察12周用藥情況。對(duì)于有以下情況之一者予以排除：①對(duì)阿托伐他汀、普羅布考過敏；②1型糖尿病、繼發(fā)性高血壓；③Q－T間期延長(zhǎng)或者室性心動(dòng)過速患者、腦血管疾病患者；④各種感染性疾病、腫瘤患者；⑤近期創(chuàng)傷或手術(shù)的患者；妊娠；自身免疫性疾??；入院前30d內(nèi)正在口服抗炎和抗氧化作用的藥物，如：非固醇類抗炎藥物、維生素C、維生素E等藥物的患者。入院患者均簽署知情同意書。入選患者觀察期間均無退出。

1.2 檢測(cè)方法 選擇常規(guī)水銀血壓計(jì)作為血壓測(cè)量裝置。使用全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定血脂、血糖。酶聯(lián)免疫法測(cè)定IL－6、Hs－CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有資料輸入計(jì)算機(jī)，建立數(shù)據(jù)庫應(yīng)用Excel軟件，運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間比較采用方差分析，例數(shù)和計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。比較治療前后關(guān)系用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的一般臨床資料 本研究所選患者共87例，各組之間的一般臨床資料，包括性別、年齡、民族、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙及飲酒史，經(jīng)χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者具有可比性。見表1。

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

項(xiàng)目 A組（n＝45）B組（n＝42）χ2／tP性別／男22 17 －0.647 0.519年齡／歲 60.87±5.68 59.38±6.29 1.157 0.250體質(zhì)量指數(shù)／kg·m－220.29±1.32 20.73±1.41－1.488 0.141吸煙史／例 16 19 0.914 0.363飲酒史／例 19 15 －0.614 0.540家族史（例）18 22 1.153 0.252

2.2 藥物控制前后血脂檢測(cè) 藥物治療前2組患者的血清膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平進(jìn)行比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組經(jīng)藥物治療后血清的TC和LDL－C水平比藥物治療前均明顯降低，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組藥物治療后的血清TG水平比藥物治療前降低，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組藥物治療后血清的HDL－C水平比藥物治療前降低，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組藥物治療后血清的HDL－C水平比藥物治療前升高，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組組間比較，TC和LDL－C經(jīng)方差分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。TG和HDL－C經(jīng)方差分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明20mg阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考（500mg每日2次口服）降低TC和LDL－C的療效優(yōu)于40mg阿托伐他汀。見表2。

表2 藥物控制前后血脂檢測(cè)分析（±s）

表2 藥物控制前后血脂檢測(cè)分析（±s）

注：與治療前比較▲P＜0.01。

項(xiàng)目 TC／mmol·L－1 LDL－C／mmol·L－1 TG／mmol·L－1 HDL－C／mmol·L－1 A組（n＝45） 治療前5.88±0.92 5.01±0.50 2.56±0.24 0.74±0.14治療后 2.63±0.43▲ 1.91±0.28▲2.54±0.21 0.72±0.04 B組（n＝42） 治療前 5.76±0.88 5.14±0.55 2.66±0.25 0.80±0.10治療后 2.95±0.52▲ 2.64±0.25▲ 2.60±0.22 0.81±0.10 F 37.774 86.574 0.186 0.114 P 0.000 0.000 0.236 0.640

2.3 2組藥物治療前后Hs－CRP和IL－6的變化 2組患者藥物治療前的血清Hs－CRP水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者藥物治療前的血清IL－6水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組藥物治療后與藥物治療前進(jìn)行比較，Hs－CRP的表達(dá)水平均降低，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。每組藥物治療后與藥物治療前進(jìn)行比較，IL－6的表達(dá)水平均降低，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。本試驗(yàn)結(jié)果說明，阿托伐他汀20mg聯(lián)合普羅布考組即聯(lián)合用藥組（A組）和阿托伐他汀40mg即單藥強(qiáng)化組（B組）在藥物治療后均可以降低Hs－CRP和IL－6水平。藥物治療后2組組間進(jìn)行比較，聯(lián)合用藥組（A組）降低IL－6和Hs－CRP水平更為明顯，經(jīng)方差分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 2組治療前后IL－6和Hs－CRP的水平比較 （±s）

表3 2組治療前后IL－6和Hs－CRP的水平比較 （±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.01。

項(xiàng)目 IL－6／mg·L－1Hs－CRP／mg·L－1A組（n＝45）治療前55.12±7.61 7.29±0.75治療后 25.29±3.19▲ 1.87±0.65▲B組（n＝42）治療前 53.66±10.96 7.42±0.94治療后 37.91±6.28▲ 4.24±1.27▲F 30.574 97.774 P 0.000 0.000

3 討論

糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾?。?］。經(jīng)過流行病學(xué)研究，糖尿病患者發(fā)生高血壓的發(fā)生率增多，一般為25%～50%，二者都與高血脂有相關(guān)性。血漿膽固醇水平每增加1%，心血管事件升高2%。LDL－C至少比基礎(chǔ)水平下降30%～50%以上，臨床才能達(dá)到獲益，他汀類藥物單一劑量?jī)H降低LDL－C的20%～30%。而且他汀劑量每增加1倍僅能使LDL－C下降幅度增加6%［3］，肝轉(zhuǎn)氨酶升高和肌肉的毒性反應(yīng)與高劑量他汀類藥物的應(yīng)用有關(guān)［4］。因此，目前主張?jiān)谒☆愃幬镏委煹幕A(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用其他類型的降脂藥物。在糖尿病合并高血壓患者人群中，高敏C反應(yīng)蛋白（Hs－CRP）和IL－6水平明顯高于正常人群，其水平的升高可加重動(dòng)脈內(nèi)皮損傷和加速炎癥進(jìn)展的過程。他汀類藥物具有抗炎等多效性，對(duì)糖尿病合并高血壓患者的靶器官治療起著關(guān)鍵性作用。普羅布考是目前強(qiáng)而有效的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，它具有調(diào)脂以外的抗炎作用，為糖尿病合并高血壓患者調(diào)脂及保護(hù)靶器官損害的治療提供了新途徑。他汀類與普羅布考聯(lián)合應(yīng)用可以提高LDL－C達(dá)標(biāo)率，降低心血管事件的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率［5］。

［1］ 汪洋.血塞通與彌可保聯(lián)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.西北藥學(xué)雜志，2005，20（5）：229.

［2］ 金笑，江濤.糖尿病的藥物治療與進(jìn)展［J］.西北藥學(xué)雜志，2008，23（3）：190－192.

［3］ Elpers M.Common obstacles in lipid management［J］.Crit Care Nurs Clin North Am，2008，20（3）：287－295.

［4］ Pearson T A，Laurora I，Chu H，et al.The lipid treatment assessment project（L－TAP）.A multicenter survey to evaluate the percentages of dyslipidemic patients receiving lipid－lowering therapy and achieving low－density lipoprotein cholesterol goals［J］.Arch Intern Med，2012，160（4）：459－467.

［5］ Tirapelli C R，F(xiàn)ecteau M H，Honore J C，et al.Enzymatic pathways involved in the generation of en－dothelin－1（1－31）from exogenous big endothelin－1in the rabbit aorta［J］.Br J Pharmacol，2011，148（4）：527－535.

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.026

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1004－2407（2015）02－0191－02

2014－08－07）