王 靜，王惠川（西安市第四醫(yī)院藥劑科，西安 710004）

茵梔黃口服液聯(lián)合苯巴比妥治療新生兒高膽紅素血癥的療效觀察

王 靜，王惠川（西安市第四醫(yī)院藥劑科，西安 710004）

目的 評價(jià)茵梔黃口服液聯(lián)合苯巴比妥治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效。方法 將2013年7月～2014年3月接受入院的285例單純新生兒高膽紅素血癥患兒隨機(jī)分為A、B、C 3組。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，A組口服苯巴比妥，B組口服茵梔黃，C組茵梔黃聯(lián)合苯巴比妥。入院時(shí)測血清膽紅素水平，隨后每日在額部兩眉心間經(jīng)皮測血清總膽紅素，觀察3組的膽紅素消退情況，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 膽紅素日均下降水平（μmol·L－1）：A組27.98±14.71，B組27.52±17.97，C組34.32±14.69；降至正常水平的時(shí)間A組6.70±1.30d，B組6.73±1.67d，C組4.83±1.60d。3組在日均水平及降至正常水平的時(shí)間上，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 茵梔黃口服液聯(lián)合苯巴比妥治療新生兒高膽紅素血癥，療效確切，黃疸消退時(shí)間較單用苯巴比妥或茵梔黃明顯縮短，且無明顯不良反應(yīng)。

茵梔黃；苯巴比妥；高膽紅素血癥；聯(lián)合用藥

新生兒高膽紅素血癥居新生兒常見疾病之首，發(fā)病率高達(dá)50%［1］。出生后1周內(nèi)血清膽紅素濃度足月兒≥205μmol·L－1，早產(chǎn)兒≥256μmol·L－1，即可診斷為早期新生兒高膽紅素血癥［1］。該病若不及時(shí)治療，患兒會(huì)表現(xiàn)出眼球、手足運(yùn)動(dòng)障礙、聽力障礙、牙釉質(zhì)發(fā)育不全等四聯(lián)癥，還可能出現(xiàn)抽搐、智力低下等后遺癥。因此，探討新生兒高膽紅素血癥的治療具有極其重要的意義。參考茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的最新報(bào)道，我院進(jìn)行了茵梔黃口服液聯(lián)合苯巴比妥治療新生兒高膽紅素血癥的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月至2014年3月。我院新生兒科單純高膽紅素血癥病例285例，均符合新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。按用藥情況分為3組：A組：男46例，女49例；B組：男56例，女39例；C組：男50例，女45例。

1.2 調(diào)查方法 采用回顧性調(diào)查，內(nèi)容包括：患兒住院號，日齡，性別，臨床診斷，住院時(shí)間，出生體質(zhì)量，易感因素（圍產(chǎn)因素、感染因素），病因（ABO溶血、母乳性黃疸、血管外溶血等），治療方法（光療、白蛋白、茵梔黃、苯巴比妥），治療前膽紅素水平，第1天膽紅素下降值，日均膽紅素下降值，膽紅素下降至正常的時(shí)間及不良反應(yīng)。

1.3 療效觀察 根據(jù)最新的全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會(huì)記錄［3］，所有入院患兒均先測膽紅素水平，之后于治療期間每天于患者額部兩眉心間用經(jīng)皮膽紅素測定儀器監(jiān)測經(jīng)皮膽紅素（TCB），直至肉眼看不見黃疸、TCB穩(wěn)定在85μmol·L－1以下2d。每日記錄TCB的變化、黃疸消退時(shí)間及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，組內(nèi)比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 患兒基本情況 見表1。

表1 患兒基本情況Tab.1 The basic situation of group A，B and C

將3組患兒數(shù)據(jù)在平均日齡、平均體質(zhì)量及平均住院時(shí)間方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 患兒出現(xiàn)黃疸的原因分析 見表2。

表2 患兒黃疸出現(xiàn)的原因分析Tab.2 The jaundice cause analysis of group A，B and C

將3組患兒出現(xiàn)高膽紅素血癥的病因進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 患兒治療前、后血清膽紅素水平變化 見表3。

表3 患者治療前后TCB水平變化情況Tab.3 The TCB changes of the three groups before and after treatment（n＝95，±s）

表3 患者治療前后TCB水平變化情況Tab.3 The TCB changes of the three groups before and after treatment（n＝95，±s）

注：B組與A組、C組與B組TCB日均下降水平的95%可信區(qū)間比較＊P＜0.05（0.082～0.756，0.856～1.681）；B組與A組、C組與B組治療時(shí)間的95%可信區(qū)間比較＃P＜0.05（3.22～7.86，3.25～7.77）。

項(xiàng)目 A組 B組 C組 F值P值治療前TCB／μmol·L－1 254.99±40.50 248.75±33.58 251.28±40.02 4.33 0.53日均TCB下降／μmol·L－1 27.98±14.71 27.52±17.99＊ 34.32±14.69＊ 18.67 ＜0.05 TCB降至正常時(shí)間／d 6.70±1.30 6.73±1.67＃ 4.83±1.6＃ 28.29 ＜0.05

2.4 療效比較 治療前A，B和C 3組患兒的血清膽紅素水平相差不大（P＝0.53），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由表3可見，在治療完成后，茵梔黃聯(lián)合苯巴比妥組的治療效果相當(dāng)明顯，其中3組的日均膽紅素下降值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從膽紅素下降至正常的時(shí)間也可以看出，C組的治療效果明顯優(yōu)于A組和B組。2.5 不良反應(yīng) A組在治療期間無腹瀉出現(xiàn)，B組在治療期間有4例輕度腹瀉，C組在治療期間有6例輕度腹瀉，腹瀉次數(shù)均為每日4～5次，呈稀糊及水樣便，量少，加用蒙脫石散后好轉(zhuǎn)，不影響治療。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥原因很多，主要與新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)有關(guān)，包括紅細(xì)胞破壞增多、肝細(xì)胞攝取膽紅素能力低下、肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素的能力不足、肝細(xì)胞對膽紅素的排泄缺陷和腸肝循環(huán)的特殊性［3］。本研究結(jié)果顯示，圍產(chǎn)因素在新生兒黃疸發(fā)病中占第1位（38.60%），其中產(chǎn)婦有腎病、貧血、妊高癥及營養(yǎng)不良者、妊娠及分娩期用藥、剖宮產(chǎn)、新生兒感染及攝入不足者等因素，與其高度相關(guān)，應(yīng)引起高度重視。大量文獻(xiàn)報(bào)道［4］，剖宮產(chǎn)由于使用了較大劑量催產(chǎn)和靜脈輸入大量非電解質(zhì)溶液致使黃疸加重。因此，積極防治圍產(chǎn)期各種高危因素，可有效降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率。

在新生兒高膽紅素血癥的治療方面，苯巴比妥用于治療新生兒高膽紅素血癥已有50余年的歷史。作為肝酶誘導(dǎo)劑，苯巴比妥能誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶生成，增加未結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合的能力，從而增加肝清除膽紅素的功能，使血清膽紅素下降；苯巴比妥亦可增加肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白含量及肝細(xì)胞膜通透性，從而增加肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力［5］。但因酶誘導(dǎo)劑需用2～3d才開始起效，故應(yīng)盡早使用該藥［6］。

中醫(yī)認(rèn)為，新生兒高膽紅素血癥的主要病因是濕熱郁蒸、寒濕阻滯，治療應(yīng)以清熱利濕為主。近年來，將茵梔黃口服液應(yīng)用于治療新生兒高膽紅素血癥取得了一定的治療效果。茵梔黃口服液由黃芩、茵陳、梔子、金銀花提取物加工而成。黃芩的主要成分黃芩苷能松弛奧狄氏括約肌，促進(jìn)膽囊收縮，增加膽汁流量，同時(shí)還有抗氧化作用；茵陳、梔子均能提高膽汁分泌量，從而降低膽紅素水平［7］。

茵梔黃口服液和苯巴比妥從不同機(jī)制降低新生兒血清膽紅素，兩者聯(lián)合應(yīng)用治療新生兒高膽紅素血癥，結(jié)果表明日均膽紅素下降值顯著高于其他2組（P＜0.05），黃疸消退平均時(shí)間也顯著低于其他2組，提示茵梔黃口服液和苯巴比妥聯(lián)合口服治療新生兒高膽紅素血癥效果肯定，而且無明顯不良反應(yīng)。

［1］ 胡亞美，江戴芳，褚福棠.實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：437－444.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華兒科雜志編輯委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組.全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要（附新生兒黃疸干預(yù)推薦方案）［J］.中華兒科雜志，2001，39（3）：184－187.

［3］ 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：305.

［4］ 候紅梅，郁敏，金未來.新生兒高膽紅素血癥516例臨床分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（2）：184－185.

［5］ 張開明.巴比妥類藥物在兒科的臨床應(yīng)用［J］.中國實(shí)用兒科雜志，1998，13（3）：139.

［6］ Johnson L，Bhutani V K，Karp K，et a1.Clinical report from the pilot USA Kernicterus Registry（1992to 2004）［J］.J Perinatol，2009，29（11）：25－45.

［7］ 翟桂悅.茵梔黃預(yù)防新生兒病理性黃疸的療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2002，18（9）：933.

Effect of Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital in treating neonatal hyperbilirubinemia

WANG Jing，WANG Huichuan（Department of Pharmacy，Xi′an No.4Hospital，Xi′an 710004，China）

Objective To evaluate the treatment effect of oral administration of Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital in treating neonatal hyperbilirubinemia.Methods 285cases from July，2013to March，2014of neonate hyperbilirubinemia were divided into A，B，C three groups.Each group had 95cases.On the basis of conventional treatment，group A were treated with phenobarbital，group B were treated with Yinzhihuang Oral Liquid，group C were treated with Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital.Serum bilirubin levels were measured，followed by daily transcutaneous serum total bilirubin on the forehead between the two eyebrows，observing the regression of bilirubin of the three groups，recording adverse reactions.Results The decrease of bilirubin levels（μmol·L－1）in daily，group A 27.98±14.71，group B 27.52±17.97，and group C 34.32±14.69.The time to normal levels，group A 6.70±1.30d，group B 6.73±1.67d，and group C 4.83±1.60d.Three groups showed statistically significant difference.Conclusion Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital for treating neonatal hyperbilirubinemia can acquire curative effect.Regression time is shorter than the single use phenobarbital or Yinzhihuang Oral Liquid.No obvious adverse reaction was observed.

Yinzhihuang Oral Liquid；phenobarbital；hyperbilirubinemia；combined medication

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.025

R985

A

1004－2407（2015）02－0189－03

2014－08－03）