王敏建， 張 渝， 魏 華

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心理科，重慶400014）

［醫(yī)院藥房］

靜靈口服液聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥的臨床分析

王敏建， 張 渝， 魏 華

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心理科，重慶400014）

目的觀察靜靈口服液聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥的臨床療效。方法隨機(jī)將門診兒童孤獨(dú)癥患者分為對照組（單用利培酮治療，46例）和治療組 （靜靈口服液聯(lián)合利培酮，58例），治療前和治療后3月采用CONNER父母評定量表和臨床療效總評價(jià)量表 （CGI）評定療效；治療前、治療后2周、治療后4周和治療后3月采用副反應(yīng)量表（TESS）評定藥物的副作用。結(jié)果治療組治療3月后，CONNER父母評定量表的評定有效率明顯高于對照組 （P＜0.05），臨床療效總評價(jià)量表的得分明顯低于對照組 （P＜0.01）；治療組治療4周和3月后，副反應(yīng)量表的得分均明顯低于對照組 （P＜0.05）。結(jié)論靜靈口服液聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥具有較好的療效，而且副作用小。

兒童孤獨(dú)癥；精神疾病；利培酮；靜靈口服液；臨床治療

兒童孤獨(dú)癥（childhood autism），又稱自閉癥，屬于廣發(fā)性發(fā)育障礙（pervasive developmental disorder，PDD），是一種嚴(yán)重的兒童精神疾病［1］。其核心癥狀為社會交往障礙、言語交流障礙、狹隘興趣和刻板行為［2］，75%的患者合并精神發(fā)育遲滯，部分還會有明顯多動(dòng)、沖動(dòng)、自傷等異常行為，預(yù)后較差。對于兒童孤獨(dú)癥的核心癥狀現(xiàn)尚無特效藥物治療［3］，需要依靠特教訓(xùn)練來部分改善，但是對于其存在的多動(dòng)、沖動(dòng)等異常行為可以用藥物控制。本研究采用靜靈口服液聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥，現(xiàn)將臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2010年1月—2013年12于我院門診就診的4～12歲兒童孤獨(dú)癥患者，將其隨機(jī)分為對照組 （單用利培酮治療）和治療組 （靜靈口服液聯(lián)合利培酮），治療3月后獲得104例患者資料，進(jìn)行分析研究。其中，對照組46例，平均年齡 （8.13±3.86）歲；治療組58例，平均年齡 （7.55±3.21）歲，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （t= 0.836 6，P=0.404 8）；所有入組患者均為男性；智力發(fā)育商數(shù)（Intelligence quotient，IQ）均大于等于50分，對照組平均IQ（69.13±15.68）分，治療組平均IQ（65.47± 13.82）分，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （t=1.263 7，P= 0.209 2）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊第四版（DSM-Ⅳ）關(guān)于兒童孤獨(dú)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合兒童孤獨(dú)癥評定量表（childhood autism rating scale，CARS），CARS總分≥30分支持孤獨(dú)癥的診斷。

1.2 治療方法 利培酮 （商品名維思通，西安楊森公司，國藥準(zhǔn)字H20010309），根據(jù)患者的年齡和體質(zhì)量，起始劑量0.25 mg/d或0.5 mg/d，分早晚兩次服用，最低劑量0.25mg/d，最高劑量3mg/d。至用藥3月后，對照組平均劑量 （2.01±0.86）mg，治療組平均劑量 （1.85±0.95）mg/d，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （t=0.889 2，P=0.376 0），治療過程中出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)者加用苯海索片。靜靈口服液 （遼寧東方人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910056），口服，不足6歲者早晚各5 mL，6歲及以上者早晚各10 mL。治療前患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查均無明顯異常。

1.3 量表評定

1.3.1 Conner父母評定量表 共計(jì)48個(gè)條目，涉及多動(dòng)指數(shù)、學(xué)習(xí)、品行、心身、焦慮、沖動(dòng)-多動(dòng)6個(gè)方面。評分標(biāo)準(zhǔn)：0=無此表現(xiàn)，1=偶爾有一點(diǎn)，2=較常見 （明顯），3=很常見 （十分明顯），由家長分別于治療前和治療后3月評定。治療前后總分減少≥35%為有效，總分減少＜35%者為無效。

1.3.2 臨床療效總評價(jià)量表（clinical global impression，CGI） 分為病情嚴(yán)重程度分量表（severity of illness，SI）和療效總評分量表（global improvement，GI），均是將患者目前的表現(xiàn)與入組時(shí)相比較，以作出評定，采用0～7分的共8級評分法。SI分級：（0）無病，（1）基本無病，（2）極輕，（3）輕度，（4）中度，（5）偏重，（6）重度，（7）極重；GI分級： （0）未評， （1）顯著進(jìn)步， （2）進(jìn)步，（3）稍進(jìn)步，（4）無變化，（5）稍惡化，（6）惡化，（7）嚴(yán)重惡化。治療前和治療3月后分別評定SI，治療3月后評定GI。

1.3.3 副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS） 用于評定精神科藥物治療的副反應(yīng)，在WHO協(xié)作研究中經(jīng)常使用。治療前及治療后2周、4周和3月各評定一次。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05作為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Conner父母評定量表比較 結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0.05），治療組的有效率明顯高于對照組。見表1。

表1 兩組患者Conner父母評定量表結(jié)果比較

2.2 兩組患者治療前CGI評分比較 結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；治療3月后比較，治療組SI和GI評分均明顯低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者CG I評分結(jié)果比較

2.3 兩組患者治療前TESS評分 均為0分；治療2周后，兩組間TESS評分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；治療4周和3月后，治療組TESS評分均明顯低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者TESS評分結(jié)果比較

3 討論

近年來，兒童孤獨(dú)癥越來越受到關(guān)注，有學(xué)者認(rèn)為是由于其發(fā)病率逐年上升，也有學(xué)者認(rèn)為是由于廣大醫(yī)務(wù)人員對其認(rèn)識程度有所提高，既往可能被漏診誤診的患者得以正確診斷。我們也在門診中發(fā)現(xiàn)，就診的兒童孤獨(dú)癥患者有增多趨勢。如今，兒童孤獨(dú)癥的治療是一大難題，現(xiàn)有報(bào)道的對癥治療藥物有抗精神病藥 （如利培酮、阿立哌唑、奧氮平等）、抗癲癇藥物 （如卡馬西平、丙戊酸等）、抗焦慮藥物、抗抑郁藥物、大劑量的維生素B6、維生素C等［4］，而且新型抗精神病藥物，如利培酮、阿立哌唑等的應(yīng)用也越來越多［5］。但是，至今仍缺乏針對該疾病藥物治療的全國性指南，依然處在探索階段。

目前，中醫(yī)對兒童孤獨(dú)癥的辯證分析有腦神不足、心肝火旺、痰迷心竅、腎精虧虛、有睡眠障礙者可能先天肝失疏泄等［6］，暫未達(dá)到統(tǒng)一認(rèn)識。但祖國醫(yī)學(xué)博大精深，許多學(xué)者都在為兒童孤獨(dú)癥的治療而努力尋求方法，并且取得了一定研究成果［7-10］，如袁青等報(bào)道靳三針治療，李諾等報(bào)道頭針治療，趙伊黎等報(bào)道耳穴貼壓配合頭針治療。由此可見，中醫(yī)藥對兒童孤獨(dú)癥也有較好的改善作用。

筆者在臨床中也曾經(jīng)采用利培酮治療兒童孤獨(dú)癥，發(fā)現(xiàn)它能很好地控制部分患者的沖動(dòng)、多動(dòng)、易激惹、刻板行為等。但是由于兒童個(gè)體差異性很大，因此它對于另一部分患者的治療效果不明顯，并且常出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、易激惹、食欲和體質(zhì)量增加等副作用，很多家長也因此停止給患者用藥。當(dāng)前，關(guān)于長期使用利培酮對患者的生長發(fā)育、內(nèi)分泌、認(rèn)知功能等方面有無影響尚缺乏大樣本統(tǒng)計(jì)資料，這也給其長期治療帶來不利影響［11］。

靜靈口服液由熟地黃、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉、遠(yuǎn)志、龍骨、女貞子、黃柏、知母 （鹽）、五味子、石菖蒲組成，具有滋陰潛陽、寧神益智的作用。國內(nèi)有較多關(guān)于其治療兒童多動(dòng)癥［12］、抽動(dòng)癥、精神發(fā)育遲滯等神經(jīng)精神疾病的報(bào)道，療效均較為理想，而且暫未發(fā)現(xiàn)有明顯副作用。本研究所采用的Conner量表不僅可以評價(jià)患者的多動(dòng)、沖動(dòng)、品行問題等癥狀有無緩解，也能判斷其學(xué)習(xí)能力有無改善。通過該量表可以看出，靜靈口服液聯(lián)合利培酮的治療效果優(yōu)于單用利培酮，不僅對于兒童孤獨(dú)癥患者的各種癥狀有良好療效，而且可以改善其認(rèn)知功能，具有促進(jìn)智力發(fā)展的作用。另外研究還發(fā)現(xiàn)，靜靈口服液能明顯緩解利培酮所致的納差、易激惹、入睡困難等副作用，較好地增加患者的依從性，讓患者及其家長可接受更長久有效的治療。

綜上所述，靜靈口服液聯(lián)合利培酮治療兒童孤獨(dú)癥的有效率高于單用利培酮，而且聯(lián)合用藥的副作用也顯著降低。但本研究的樣本量較少，隨訪時(shí)間也較短，只有3個(gè)月。因此，在以后的研究中，我們將增加樣本量和隨訪時(shí)間，以更深入地考察靜靈口服液在兒童孤獨(dú)癥治療中的作用。

［1］Barbaro J，Dissanayake C.Autism spectrum disorders in infancy and toddlerhood：a review of the evidence on early signs，early identification tools，and early diagnosis［J］.JDev Behav Pediatric，2009，30（5）：447-459.

［2］Maglione M A，Gans D，Das L，et al.Nonmedical interventions for children with ASD：recommended guidelines and further research needs［J］.Pediatrics，2012，130（Suppl2）：S169-178.

［3］柯曉燕.兒童孤獨(dú)癥譜系障礙治療新進(jìn)展［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2013，28（8）：563-567.

［4］Taylor JL，McPheeters M L，Sathe N A，et al.A systematic review of vocational interventions for young adults with autism spectrum disorders［J］.Pediatrics，2012，130（3）：531-538.

［5］Kap lan G，McCracken JT.Psychopharmacology of autism spectrum disorders［J］.Pediatr Clin North Am，2012，59（1）：175-187.

［6］程虹毓，朱繼孝.中醫(yī)治療兒童孤獨(dú)癥研究概況［J］.中醫(yī)藥通報(bào)，2013，12（5）：60-62.

［7］趙伊黎，李 諾，劉振寰，等.耳穴貼壓配合頭針治療兒童自閉癥24例［J］.中醫(yī)兒科雜志，2011，7（4）：51-53.

［8］袁 青，吳至鳳，汪睿超，等.靳三針治療兒童自閉癥不同中醫(yī)證型療效分析［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（3）：241-245.

［9］李 諾，金炳旭，黎潔玲.頭針療法治療自閉癥［J］.中國針灸，2011，31（8）：692-696.

［10］劉祎思.頭穴留針配合行為訓(xùn)練對自閉癥兒童CARS及PEP影響的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［11］Coury D L，Anagnostou E，Manning-Courtney P，etal.Use of psychotropicmedication in children and adolescents with autism spectrum disorders［J］.Pediatrics，2012，130（Suppl2）：S69-76.

［12］王敏建，魏 華，張 渝，等.靜靈口服液聯(lián)合利他林治療兒童多動(dòng)癥合并短暫性抽動(dòng)障礙的臨床療效［J］.中成藥，2011，33（9）：1638-1639.

R287

：B

：1001-1528（2015）06-1383-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.06.053

2014-04-08

王敏建（1981—），男，碩士，講師，研究方向?yàn)閮和癫W(xué)。Tel：13012393458，E-mail：wmjdoctor@126.com