陽(yáng) 艷游加寶 湖北省宜昌市第三人民醫(yī)院肺病科 443000 宜昌市社會(huì)福利院衛(wèi)生所

莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥治療耐藥性結(jié)核的有效性和安全性分析

陽(yáng) 艷1游加寶21 湖北省宜昌市第三人民醫(yī)院肺病科 443000 2 宜昌市社會(huì)福利院衛(wèi)生所

目的：分析探討莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥治療耐藥性結(jié)核的有效性和安全性。方法：將我院2012年6月－2013年9月收治的80例耐藥性結(jié)核患者作為觀察對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星進(jìn)行治療，比較兩組患者的治療總有效率和治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)價(jià)莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥治療耐藥性結(jié)核病的有效性和安全性。結(jié)果：治療組患者經(jīng)治療后的治療總有效率（85.0%）明顯高于對(duì)照組（57.5%），比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但治療組療程結(jié)束后患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（30.0%）與對(duì)照組（27.5%）并無(wú)明顯差別，組間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：采用莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥治療耐藥性結(jié)核比單純使用抗結(jié)核藥物療效更加顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，在臨床上證明安全有效，值得進(jìn)一步推廣使用。

莫西沙星 聯(lián)合 抗結(jié)核藥 耐藥性結(jié)核 有效性 安全性

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染性疾病，主要為肺結(jié)核，嚴(yán)重危害人類健康，發(fā)病率和死亡率極高，其中80%的結(jié)核病患者集中在亞非等發(fā)展中國(guó)家，我國(guó)是世界上結(jié)核疫情最嚴(yán)重的國(guó)家之一[1]。但近年來(lái)因國(guó)家對(duì)結(jié)核病的忽視，患者經(jīng)濟(jì)困難、健康意識(shí)薄弱以及治療的不規(guī)范，導(dǎo)致了結(jié)核病患者未能及時(shí)就診或就診后感染耐藥結(jié)核桿菌的人數(shù)逐漸增多，少數(shù)患者在治療中對(duì)異煙肼或利福平產(chǎn)生耐藥性，或者同時(shí)對(duì)兩者耐藥[2]，因此尋找有效治療耐藥性肺結(jié)核患者的方案具有重要的臨床意義。本文對(duì)我院于2012年6月－2013年9月收治的80例耐藥性結(jié)核患者分別采用常規(guī)基礎(chǔ)治療與常規(guī)基礎(chǔ)治療聯(lián)合莫西沙星治療，對(duì)比兩組治療效果，考察莫西沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療耐藥性肺結(jié)核的有效性和安全性，為臨床上安全有效治療耐藥性結(jié)核病提供理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選取我院結(jié)核科2012年6月－2013年9月收治的80例耐藥性結(jié)核患者作為觀察對(duì)象，其中男47例，女33例，年齡20～62歲，平均年齡（39.28±13.57）歲。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例，其中對(duì)照組男25例，女15例，平均年齡（50.17±2.68）歲；治療組男22例，女18例，平均年齡（49.83±3.81）歲。所有患者耐藥性肺結(jié)核的診斷參照2009年《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》制定標(biāo)準(zhǔn)，排除心、肝、腦、腎等重要臟器疾病、精神病、癲癇病、孕婦、喹諾酮藥物過(guò)敏者及1個(gè)月內(nèi)服用皮質(zhì)類固醇激素等免疫抑制劑者。兩組患者在性別、年齡構(gòu)成比、體重、臨床表現(xiàn)、病程、入組時(shí)病情等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組使用常規(guī)治療耐藥性肺結(jié)核方案[3]：聯(lián)合使用對(duì)氨基水楊酸鈉、阿米卡星、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、左氧氟沙星，單耐利福平或單耐異煙肼的患者可聯(lián)合使用上述6種中的5種藥物治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上將聯(lián)合使用左氧氟沙星，改為聯(lián)合使用莫西沙星。其中利福平：0.45～0.6gd，異煙肼：0.3gd，吡嗪酰胺：1.2～1.5gd，對(duì)氨基水楊酸鈉：8gd，阿米卡星：0.4～0.6gd，乙胺丁醇：0.75gd，丙硫異煙胺：0.5～0.75gd，左氧氟沙星：0.4～0.6gd。以上藥物除阿米卡星靜脈滴注外均口服，總療程18個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 肺部病灶吸收≥12，空洞閉合或直徑縮小≥12視為顯效；病灶吸收＜12，空洞直徑縮?。?2視為有效；原病灶無(wú)明顯改變者視為無(wú)效；病變?cè)龃蟆⒖斩丛龃蠡虺霈F(xiàn)新空洞視為惡化[4]。治療總有效率＝（顯效＋有效）總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)文中所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理并作比較分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 治療組40例患者療程結(jié)束后顯效19例，有效15例，無(wú)效6例，惡化0例，總有效率為85.0%；對(duì)照組治療后顯效8例，有效15例，無(wú)效13例，惡化4例，總有效率為57.5%。治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者療程結(jié)束后主要臨床不良反應(yīng)有胃腸道、肝功能輕度損害、頭暈、頭痛、皮膚病變等癥狀，經(jīng)保肝及其他對(duì)癥治療可緩解或進(jìn)一步消除不良癥狀，完成抗結(jié)核治療。治療組療程結(jié)束后臨床不良反應(yīng)的發(fā)生率（30.0%）與對(duì)照組（27.5%）相差不大，組間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

結(jié)核病的表現(xiàn)形式主要是肺結(jié)核，隨著HIV感染發(fā)病率的增加和耐藥結(jié)核病例的增加，使全球結(jié)核病疫情呈現(xiàn)惡化趨勢(shì)，耐藥結(jié)核病發(fā)生率的不斷增加將給醫(yī)療資源帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)[5]。耐藥結(jié)核病是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌對(duì)1種或多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥的現(xiàn)象，有先天性的耐藥，也有在后續(xù)治療過(guò)程中產(chǎn)生的耐藥，如處方不當(dāng)、藥物質(zhì)量低劣、患者不規(guī)律用藥或過(guò)早停藥，均易誘導(dǎo)細(xì)菌基因突變產(chǎn)生耐藥菌株，尤其是在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，醫(yī)療衛(wèi)生條件較差，患者對(duì)結(jié)核病的認(rèn)識(shí)不清楚，均會(huì)影響結(jié)核病的治療[6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，結(jié)核病患者在治療過(guò)程中，約25%的結(jié)核病患者產(chǎn)生抗結(jié)核藥物耐藥，因此尋找安全有效的抗耐藥性結(jié)核治療方案對(duì)治療結(jié)核病具有重要的臨床意義。

目前，臨床上多采用聯(lián)合用藥，通過(guò)交叉殺菌作用防止耐藥菌株的產(chǎn)生，喹諾酮類藥物于2009年被推薦用于治療耐藥性結(jié)核，雖然氧氟沙星已證實(shí)有較好的臨床效果，但隨著應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，結(jié)核桿菌也會(huì)對(duì)氧氟沙星產(chǎn)生耐藥，故可嘗試在常規(guī)抗結(jié)核藥物使用的同時(shí)，聯(lián)合使用莫西沙星加強(qiáng)多個(gè)時(shí)期，多個(gè)環(huán)節(jié)的抗結(jié)核桿菌[7]。莫西沙星為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其結(jié)構(gòu)上增加的8－甲氧基和提高了抗厭氧菌的活性，第7位碳原子上的氮唑取代基增加了抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性，使其體外抗菌效果約是氧氟沙星的4倍。莫西沙星通過(guò)抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ的活性，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制與修復(fù)，達(dá)到長(zhǎng)期抑菌效果。其抗菌譜覆蓋了全部呼吸道的主要致病菌，在肺組織中穿透力極強(qiáng)，安全性和耐受性極好，與常規(guī)抗結(jié)核病藥物聯(lián)合使用，可從多環(huán)節(jié)多時(shí)期加強(qiáng)抗菌效果，且不良反應(yīng)少，適合于長(zhǎng)程給藥。

本文結(jié)果表明，使用莫西沙星聯(lián)合常規(guī)治療結(jié)核病藥物方案治療耐藥性肺結(jié)核，比常規(guī)治療結(jié)核病藥物方案更有優(yōu)勢(shì)，療效更好，治療總有效率明顯提高，與對(duì)照組有顯著差異，且未見(jiàn)明顯毒副作用，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)率，故莫西沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核病藥物方案是治療耐藥性肺結(jié)核安全有效的治療方案，值得臨床上進(jìn)一步推廣使用。

[1] 舒向榮，吳劍涓.耐多藥結(jié)核病和嚴(yán)重耐多藥結(jié)核病治療進(jìn)展〔J〕.天津藥學(xué)，2011，23（1）：44－46.

[2] 張玲莉，翟守恒，原艷明，等.莫西沙星和奈替米星聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2012，17（11）：2031－2032.

[3] 劉東華，李燕.莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥治療難治和耐藥性結(jié)核療效觀察〔J〕.西藏醫(yī)藥雜志，2010，31（4）：18－20.

[4] 梁麗麗，劉新，馬蕓.聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星或左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（5）：1451－1458.

[5] 裴潔.聯(lián)用左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效及安全性比較〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（15）：2233－2235.

[6] 王廣群，伍子健，袁立明.67例耐多藥肺結(jié)核病人的治療效果觀察〔J〕.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16（2）：440－441.

[7] 王蓉玲.含左氧氟沙星加微卡化療方案治療耐多藥肺結(jié)核療效觀察〔J〕.河北醫(yī)學(xué)，2009，15（7）：776－779.

（編輯紫蘇）

R52

B

1001－7585（2015）12－1597－02

2014－10－24