葉海峰 謝海波

慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的急性起病狀態(tài)［1］。由于慢性炎癥狀態(tài)、缺氧、血管內(nèi)皮損傷，COPD 患者往往處于血栓前狀態(tài)，積極抗炎、抗氧化，改善這種血栓前狀態(tài)，對(duì)于提高AECOPD 臨床療效，具有十分重要的臨床意義［2］。前列地爾(alprostadil)是一種具有生物活性的血管擴(kuò)張藥物，可抑制血小板聚集，改善患者微循環(huán)［3］。甲潑尼龍(methylprednisolone)是一種抗炎活性強(qiáng)、起效快的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物［4］。本研究觀察了前列地爾聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)AECOPD 炎癥以及血栓前狀態(tài)的影響，并分析了其相關(guān)的臨床療效。

資料與方法

1.臨床資料:選取2011 年8 月～2013 年8 月于舟山市婦幼保健院進(jìn)行治療的AECOPD 患者100 例，AECOPD 診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007 年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［5］。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，伴發(fā)其他血栓栓塞性疾病，以及妊娠和哺乳期婦女。100 例患者隨機(jī)分為甲潑尼龍治療對(duì)照組和前列地爾聯(lián)合甲潑尼龍治療觀察組，每組50 例。對(duì)照組男性26例，女性24 例，患者年齡51 ～70 歲，平均年齡61.6 ±8.2 歲，病程7 ～14 年，平均病程10.6 ±2.8 年;觀察組男性26 例，女性24 例，患者年齡52 ～71 歲，平均年齡61.8 ±7.9 歲，病程8 ～14 年，平均病程10.5 ±2.9 年。兩組患者在性別、年齡、病程臨床資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法:(1)對(duì)照組:進(jìn)行常規(guī)的吸氧、抗感染、激素抗炎、霧化支氣管擴(kuò)張劑解痙、平喘等對(duì)癥治療，必要時(shí)給予利尿、擴(kuò)血管等支持治療。給予甲潑尼龍針(美國(guó)輝瑞制藥有限公司，注冊(cè)號(hào):H20080284)40mg 溶于250ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1 次，3 ～5 天后按階梯原則減量至停藥［6］。(2)觀察組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾進(jìn)行治療，前列地爾(西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20103101)10μg 溶于10ml 注射用生理鹽水緩慢靜脈滴注，每天1 次，連續(xù)應(yīng)用7 天［7］。兩組7 天療程結(jié)束后對(duì)比兩組咳嗽緩解時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間等臨床指標(biāo)。

3.臨床療效判斷:參照劉放等的方法，治療7 天后，呼吸困難、咳喘及肺部哮鳴音均消失為顯效;呼吸困難、咳嗽、氣促好轉(zhuǎn)，肺部啰音減少為有效;咳嗽、喘息，肺部哮鳴音無(wú)明顯改善甚至加重為無(wú)效［6］。總有效率=［(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)］×100%。

4.血液流變學(xué)檢測(cè):取受試者早上空腹靜脈血，血液流變各指標(biāo)的檢測(cè)交由筆者醫(yī)院檢驗(yàn)科完成，比較兩組治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度的差異。

5.白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF -α)表達(dá)的檢測(cè):IL-6、TNF-α 表達(dá)的檢測(cè)使用ELISA 法，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)RD 公司，交由筆者醫(yī)院檢驗(yàn)科嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作完成。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)均以SPSS 16.0 進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示以t 檢驗(yàn)處理，計(jì)數(shù)資料以卡方檢驗(yàn)處理，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較:從表1 可見(jiàn)，治療前對(duì)照組和觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療后兩組均出現(xiàn)顯著的減低(P ＜0.05)，但觀察組的減低效應(yīng)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

表1 兩組血流變學(xué)指標(biāo)的比較(mPa·s)

2.兩組治療后IL-6、TNF -α 表達(dá)的變化:治療前觀察組和對(duì)照組IL -6、TNF -α 表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后IL -6 和TNF -α 均出現(xiàn)顯著減低(P ＜0.05 和P ＜0.01)，但治療后IL-6、TNF-α 表達(dá)水平在觀察組顯著低于對(duì)照組(P ＜0.05，表2)。

表2 兩組治療后IL-6、TNF-α 表達(dá)的比較(μg/ml)

3.兩組相關(guān)臨床指標(biāo)的比較:對(duì)照組咳嗽緩解時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間分別為5.74 ±1.62、3.68 ±0.76、5.27 ±1.24、9.74 ±2.28 天，顯著長(zhǎng)于觀察組的3. 76 ± 1. 03、2. 53 ±0.58、3.36 ±0.88、7.22 ±1.69 天(P ＜0.05，表3)。

表3 兩組治療相關(guān)臨床指標(biāo)的比較(d)

4.兩組臨床療效的比較:對(duì)照組顯效24 例，有效14 例，有效率為76.0%，觀察組顯效28 例，有效17例，有效率為90.0%，觀察組的臨床治療有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05，表4)。

表4 兩組臨床療效的比較［n(%)］

討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征的氣道不可逆阻塞性疾病，在呼吸道病毒或者細(xì)菌感染等誘因下COPD 可以急性發(fā)作，患者呼吸系統(tǒng)癥狀?lèi)夯?，此臨床上稱(chēng)為慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)［8］。隨著AECOPD 的發(fā)展，引起了患者一些列病理生理狀態(tài)的改變，可出現(xiàn)血液黏稠度增加，使血流緩慢，機(jī)體處于一種血栓前狀態(tài)，微循環(huán)灌注不足，從而使缺氧進(jìn)一步加重，因此糾正這種血栓前狀態(tài)也是治療不容忽視的內(nèi)容［2］。前列地爾主要成分是前列腺素E1(PGE1)，其可以阻止血小板聚集，穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體膜，減少活性氧自由基的產(chǎn)生［9］。本研究顯示，治療后前列地爾的觀察組對(duì)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度的改善作用顯著由于對(duì)照組，說(shuō)明了前列地爾可以改善AECOPD 患者的血栓前狀態(tài)，增加組織血液灌注，糾正缺氧狀態(tài)，同時(shí)臨床觀察也顯示了患者的咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失以及住院時(shí)間等臨床指標(biāo)觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明了前列地爾有利于AECOPD 患者病情的好轉(zhuǎn)和器官功能的早期恢復(fù)。

氣道炎性反應(yīng)是COPD 的基本病理改變，IL -6和TNF-α 是已被證實(shí)參與多種慢性炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展的經(jīng)典炎性因子，大量臨床研究已經(jīng)顯示了AECOPD 患者IL -6 和TNF -α 表達(dá)會(huì)出現(xiàn)異常顯著升高［5］。本研究顯示觀察組較對(duì)照組可以顯著減低IL-6 和TNF-α 的表達(dá)，說(shuō)明了加用前列地爾較單用甲潑尼龍更有利于阻止AECOPD 炎癥狀態(tài)的發(fā)展，這一作用可能與前列地爾改善了患者的微循環(huán)，糾正血栓前狀態(tài)有關(guān)［10］。進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析也顯示了觀察組可以顯著提高AECOPD 患者的臨床治療效果。甲潑尼龍是不良反應(yīng)小的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，200mg 的甲潑尼龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素作用僅等于1mg 脫氧皮質(zhì)酮，小劑量短期應(yīng)用于臨床，一般不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)［4］。本研究藥物使用中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，前列地爾注射液為外源性前列腺素E1制劑，不良反應(yīng)發(fā)生率低［11］。本研究觀察組也未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明前列地爾聯(lián)合甲潑尼龍治療AECOPD 患者是一種相對(duì)安全有效的方法。

綜上所述，本研究顯示前列地爾聯(lián)合甲潑尼龍治療AECOPD，可以顯著改善患者的血栓前狀態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，臨床安全、有效，值得推廣使用。

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