張婷

【摘 要】 目的：考察利奈唑胺注射液的含量檢驗(yàn)方法是否能準(zhǔn)確、可靠，并獲得客觀實(shí)際的數(shù)據(jù)或結(jié)果。方法：按照利奈唑胺注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典的要求對利奈唑胺注射液含量檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證，本次驗(yàn)證的項(xiàng)目包括系統(tǒng)適用性、專屬性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性及范圍、耐用性。結(jié)論：從分析的結(jié)果看，使用高效液相色譜法檢測利奈唑胺注射液的含量具有很高的準(zhǔn)確性，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 利奈唑胺注射液；方法學(xué)考察；含量測定

【中圖分類號】R927 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2014）24-0017-02

利奈唑胺為惡唑烷酮類的合成抗生素，利奈唑胺注射液用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥；獲得性肺炎，致病菌為金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥的菌株MDRSP）；復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起[1-2]。因注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格要求，需按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)對其含量測定方法進(jìn)行驗(yàn)證。

1 儀器與材料

11 儀器 高效液相色譜儀、容量瓶、電子天平、移液管。

12 試藥與試劑 利奈唑胺對照品；利奈唑胺注射液；三氟乙酸；乙腈、正己烷、異丙醇為色譜純。

2 方法與結(jié)果

21 方法[3] 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；流動相A為三氟醋酸水溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml水中），流動相B為三氟醋酸乙腈溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml乙腈中），按表1進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測波長為254nm。精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加10%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利奈唑胺對照品10mg，精密稱定，用10%乙腈溶液制成每1ml中約含利奈唑胺01mg的溶液，作為對照品溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

22 結(jié)果

221 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 取系統(tǒng)適應(yīng)性溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。出峰順序依次為5-羥甲基糠醛、雜質(zhì)A、Z4d、雜質(zhì)B和利奈唑胺，利奈唑胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度符合要求。

222 方法專屬性 精密量取溶劑、空白輔料溶液、對照品溶液、樣品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；要求溶劑、空白輔料不干擾利奈唑胺含量的測定，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與利奈唑胺對照品一致。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2 專屬性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

專屬性標(biāo)準(zhǔn)要求試驗(yàn)結(jié)果

溶劑溶劑在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置應(yīng)無干擾空白溶劑在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置無干擾

空白輔料空白輔料在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置應(yīng)無干擾空白輔料在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置無干擾

利奈唑胺對照品——

利奈唑胺注射液各雜質(zhì)與主峰應(yīng)分離良好各雜質(zhì)與主峰的分離度符合要求

結(jié)論檢驗(yàn)方法的專屬性符合要求

223 線性 精密稱取利奈唑胺對照品005064g，置50ml容量瓶中，加10%乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液。分別精密量取對照品貯備液25、40、50、60、75ml置50ml量瓶中，加10%乙腈稀釋至刻度，搖勻，配制成濃度分別為50、80、100、120、150μg/ml的溶液，相當(dāng)于供試品含量測定濃度線性范圍的50%～150%的溶液。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。

結(jié)論：樣品峰面積與濃度的相關(guān)系數(shù)均大于0999；樣品峰面積與濃度作圖為一條直線。

224 精密度 精密稱取利奈唑胺對照品010048g，置100ml量瓶中，加10%乙腈超聲溶解并定容搖勻，作為對照品貯備液；稱取與處方量相應(yīng)比例的輔料，置50ml容量瓶中，然后分別加入對照品貯備液40、50、60ml（每個濃度制備三份），加10%乙腈溶液適量，超聲并稀釋至刻度，搖勻，過濾，作為供試品溶液（相當(dāng)于含量測試濃度的80%，100%，120%）。精密量取對照品貯備液50ml置50ml量瓶中，用10%乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別精密量取上述供試品溶液和對照品溶液各10μl注入色譜儀，記錄色譜圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。[FL）]

225 重復(fù)性及范圍 取本品同一批樣品9份，（約相當(dāng)于含量供試品濃度的80%，100%，120%各3份），依含量測定方法進(jìn)行測定。

226 耐用性 取含量測定項(xiàng)下的對照品溶液和供試品溶液置容量瓶中，室溫放置，分別于0、2、4、8、24h取樣，按上述色譜條件進(jìn)樣10μl，記錄色譜圖。結(jié)果見表6。

3 討論

通過系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、方法專屬性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性及范圍和耐用性等六個方面對利奈唑胺注射液含量測定方法進(jìn)行了研究。從驗(yàn)證結(jié)果來看，利奈唑胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度符合要求，檢驗(yàn)方法的專屬性良好。在50～150μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（r=09999），在測試濃度的80%～120%范圍內(nèi)平均回收率為100%，基本完全回收。樣品溶液在室溫條件下放置24h穩(wěn)定。綜上證明：在我們的實(shí)驗(yàn)室條件下能達(dá)到方法規(guī)定的系統(tǒng)適用性要求；該方法對我公司生產(chǎn)的利奈唑胺注射液產(chǎn)品含量檢測具有良好的專屬性；我們實(shí)驗(yàn)條件下的能滿足檢測要求，對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制。

參考文獻(xiàn)

[1] 王建國，陳建.臨床治療中利奈唑胺的藥效學(xué)和藥動學(xué)研究進(jìn)展[J].中國抗生素雜志，2013，38（10）：730-736.

[2] 崔向麗，趙志剛.新型噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺[J].中國新藥雜志，2008，17（6）：530-533.

[3] 蔡劍秋.中華人民共和國藥典[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995.

【摘 要】 目的：考察利奈唑胺注射液的含量檢驗(yàn)方法是否能準(zhǔn)確、可靠，并獲得客觀實(shí)際的數(shù)據(jù)或結(jié)果。方法：按照利奈唑胺注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典的要求對利奈唑胺注射液含量檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證，本次驗(yàn)證的項(xiàng)目包括系統(tǒng)適用性、專屬性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性及范圍、耐用性。結(jié)論：從分析的結(jié)果看，使用高效液相色譜法檢測利奈唑胺注射液的含量具有很高的準(zhǔn)確性，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 利奈唑胺注射液；方法學(xué)考察；含量測定

【中圖分類號】R927 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2014）24-0017-02

利奈唑胺為惡唑烷酮類的合成抗生素，利奈唑胺注射液用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥；獲得性肺炎，致病菌為金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥的菌株MDRSP）；復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起[1-2]。因注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格要求，需按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)對其含量測定方法進(jìn)行驗(yàn)證。

1 儀器與材料

11 儀器 高效液相色譜儀、容量瓶、電子天平、移液管。

12 試藥與試劑 利奈唑胺對照品；利奈唑胺注射液；三氟乙酸；乙腈、正己烷、異丙醇為色譜純。

2 方法與結(jié)果

21 方法[3] 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；流動相A為三氟醋酸水溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml水中），流動相B為三氟醋酸乙腈溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml乙腈中），按表1進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測波長為254nm。精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加10%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利奈唑胺對照品10mg，精密稱定，用10%乙腈溶液制成每1ml中約含利奈唑胺01mg的溶液，作為對照品溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

22 結(jié)果

221 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 取系統(tǒng)適應(yīng)性溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。出峰順序依次為5-羥甲基糠醛、雜質(zhì)A、Z4d、雜質(zhì)B和利奈唑胺，利奈唑胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度符合要求。

222 方法專屬性 精密量取溶劑、空白輔料溶液、對照品溶液、樣品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；要求溶劑、空白輔料不干擾利奈唑胺含量的測定，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與利奈唑胺對照品一致。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2 專屬性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

專屬性標(biāo)準(zhǔn)要求試驗(yàn)結(jié)果

溶劑溶劑在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置應(yīng)無干擾空白溶劑在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置無干擾

空白輔料空白輔料在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置應(yīng)無干擾空白輔料在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置無干擾

利奈唑胺對照品——

利奈唑胺注射液各雜質(zhì)與主峰應(yīng)分離良好各雜質(zhì)與主峰的分離度符合要求

結(jié)論檢驗(yàn)方法的專屬性符合要求

223 線性 精密稱取利奈唑胺對照品005064g，置50ml容量瓶中，加10%乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液。分別精密量取對照品貯備液25、40、50、60、75ml置50ml量瓶中，加10%乙腈稀釋至刻度，搖勻，配制成濃度分別為50、80、100、120、150μg/ml的溶液，相當(dāng)于供試品含量測定濃度線性范圍的50%～150%的溶液。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。

結(jié)論：樣品峰面積與濃度的相關(guān)系數(shù)均大于0999；樣品峰面積與濃度作圖為一條直線。

224 精密度 精密稱取利奈唑胺對照品010048g，置100ml量瓶中，加10%乙腈超聲溶解并定容搖勻，作為對照品貯備液；稱取與處方量相應(yīng)比例的輔料，置50ml容量瓶中，然后分別加入對照品貯備液40、50、60ml（每個濃度制備三份），加10%乙腈溶液適量，超聲并稀釋至刻度，搖勻，過濾，作為供試品溶液（相當(dāng)于含量測試濃度的80%，100%，120%）。精密量取對照品貯備液50ml置50ml量瓶中，用10%乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別精密量取上述供試品溶液和對照品溶液各10μl注入色譜儀，記錄色譜圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。[FL）]

225 重復(fù)性及范圍 取本品同一批樣品9份，（約相當(dāng)于含量供試品濃度的80%，100%，120%各3份），依含量測定方法進(jìn)行測定。

226 耐用性 取含量測定項(xiàng)下的對照品溶液和供試品溶液置容量瓶中，室溫放置，分別于0、2、4、8、24h取樣，按上述色譜條件進(jìn)樣10μl，記錄色譜圖。結(jié)果見表6。

3 討論

通過系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、方法專屬性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性及范圍和耐用性等六個方面對利奈唑胺注射液含量測定方法進(jìn)行了研究。從驗(yàn)證結(jié)果來看，利奈唑胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度符合要求，檢驗(yàn)方法的專屬性良好。在50～150μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（r=09999），在測試濃度的80%～120%范圍內(nèi)平均回收率為100%，基本完全回收。樣品溶液在室溫條件下放置24h穩(wěn)定。綜上證明：在我們的實(shí)驗(yàn)室條件下能達(dá)到方法規(guī)定的系統(tǒng)適用性要求；該方法對我公司生產(chǎn)的利奈唑胺注射液產(chǎn)品含量檢測具有良好的專屬性；我們實(shí)驗(yàn)條件下的能滿足檢測要求，對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制。

參考文獻(xiàn)

[1] 王建國，陳建.臨床治療中利奈唑胺的藥效學(xué)和藥動學(xué)研究進(jìn)展[J].中國抗生素雜志，2013，38（10）：730-736.

[2] 崔向麗，趙志剛.新型噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺[J].中國新藥雜志，2008，17（6）：530-533.

[3] 蔡劍秋.中華人民共和國藥典[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995.

【摘 要】 目的：考察利奈唑胺注射液的含量檢驗(yàn)方法是否能準(zhǔn)確、可靠，并獲得客觀實(shí)際的數(shù)據(jù)或結(jié)果。方法：按照利奈唑胺注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典的要求對利奈唑胺注射液含量檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證，本次驗(yàn)證的項(xiàng)目包括系統(tǒng)適用性、專屬性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性及范圍、耐用性。結(jié)論：從分析的結(jié)果看，使用高效液相色譜法檢測利奈唑胺注射液的含量具有很高的準(zhǔn)確性，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 利奈唑胺注射液；方法學(xué)考察；含量測定

【中圖分類號】R927 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2014）24-0017-02

利奈唑胺為惡唑烷酮類的合成抗生素，利奈唑胺注射液用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥；獲得性肺炎，致病菌為金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥的菌株MDRSP）；復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起[1-2]。因注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格要求，需按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)對其含量測定方法進(jìn)行驗(yàn)證。

1 儀器與材料

11 儀器 高效液相色譜儀、容量瓶、電子天平、移液管。

12 試藥與試劑 利奈唑胺對照品；利奈唑胺注射液；三氟乙酸；乙腈、正己烷、異丙醇為色譜純。

2 方法與結(jié)果

21 方法[3] 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；流動相A為三氟醋酸水溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml水中），流動相B為三氟醋酸乙腈溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml乙腈中），按表1進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測波長為254nm。精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加10%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利奈唑胺對照品10mg，精密稱定，用10%乙腈溶液制成每1ml中約含利奈唑胺01mg的溶液，作為對照品溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

22 結(jié)果

221 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 取系統(tǒng)適應(yīng)性溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。出峰順序依次為5-羥甲基糠醛、雜質(zhì)A、Z4d、雜質(zhì)B和利奈唑胺，利奈唑胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度符合要求。

222 方法專屬性 精密量取溶劑、空白輔料溶液、對照品溶液、樣品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；要求溶劑、空白輔料不干擾利奈唑胺含量的測定，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與利奈唑胺對照品一致。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2 專屬性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

專屬性標(biāo)準(zhǔn)要求試驗(yàn)結(jié)果

溶劑溶劑在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置應(yīng)無干擾空白溶劑在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置無干擾

空白輔料空白輔料在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置應(yīng)無干擾空白輔料在利奈唑胺及其雜質(zhì)峰位置無干擾

利奈唑胺對照品——

利奈唑胺注射液各雜質(zhì)與主峰應(yīng)分離良好各雜質(zhì)與主峰的分離度符合要求

結(jié)論檢驗(yàn)方法的專屬性符合要求

223 線性 精密稱取利奈唑胺對照品005064g，置50ml容量瓶中，加10%乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液。分別精密量取對照品貯備液25、40、50、60、75ml置50ml量瓶中，加10%乙腈稀釋至刻度，搖勻，配制成濃度分別為50、80、100、120、150μg/ml的溶液，相當(dāng)于供試品含量測定濃度線性范圍的50%～150%的溶液。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。

結(jié)論：樣品峰面積與濃度的相關(guān)系數(shù)均大于0999；樣品峰面積與濃度作圖為一條直線。

224 精密度 精密稱取利奈唑胺對照品010048g，置100ml量瓶中，加10%乙腈超聲溶解并定容搖勻，作為對照品貯備液；稱取與處方量相應(yīng)比例的輔料，置50ml容量瓶中，然后分別加入對照品貯備液40、50、60ml（每個濃度制備三份），加10%乙腈溶液適量，超聲并稀釋至刻度，搖勻，過濾，作為供試品溶液（相當(dāng)于含量測試濃度的80%，100%，120%）。精密量取對照品貯備液50ml置50ml量瓶中，用10%乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別精密量取上述供試品溶液和對照品溶液各10μl注入色譜儀，記錄色譜圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。[FL）]

225 重復(fù)性及范圍 取本品同一批樣品9份，（約相當(dāng)于含量供試品濃度的80%，100%，120%各3份），依含量測定方法進(jìn)行測定。

226 耐用性 取含量測定項(xiàng)下的對照品溶液和供試品溶液置容量瓶中，室溫放置，分別于0、2、4、8、24h取樣，按上述色譜條件進(jìn)樣10μl，記錄色譜圖。結(jié)果見表6。

3 討論

通過系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、方法專屬性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性及范圍和耐用性等六個方面對利奈唑胺注射液含量測定方法進(jìn)行了研究。從驗(yàn)證結(jié)果來看，利奈唑胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度符合要求，檢驗(yàn)方法的專屬性良好。在50～150μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（r=09999），在測試濃度的80%～120%范圍內(nèi)平均回收率為100%，基本完全回收。樣品溶液在室溫條件下放置24h穩(wěn)定。綜上證明：在我們的實(shí)驗(yàn)室條件下能達(dá)到方法規(guī)定的系統(tǒng)適用性要求；該方法對我公司生產(chǎn)的利奈唑胺注射液產(chǎn)品含量檢測具有良好的專屬性；我們實(shí)驗(yàn)條件下的能滿足檢測要求，對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制。

參考文獻(xiàn)

[1] 王建國，陳建.臨床治療中利奈唑胺的藥效學(xué)和藥動學(xué)研究進(jìn)展[J].中國抗生素雜志，2013，38（10）：730-736.

[2] 崔向麗，趙志剛.新型噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺[J].中國新藥雜志，2008，17（6）：530-533.

[3] 蔡劍秋.中華人民共和國藥典[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995.