趙慧軍

奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的療效及對凝血纖溶指標的影響

趙慧軍

目的 分析奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(DEACMP)的臨床療效及對患者血漿凝血纖溶的影響。方法 隨機抽取2013年1月—2014年1月來我院治療的DEACMP患者52例，按治療方法的不同，分為A組、B組，每組26例，選擇同期住院非DEACMP患者20例作為正常對照組，觀察對比不同治療方法組的臨床效果，并對其血漿凝血纖溶指標進行分析。結(jié)果 B組治療總有效率為96.15%，A組總有效率為73.08%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A組、B組抗凝血酶(ATⅢ)、凝血酶時間(TT)、部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)指標與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組治療后PT、APTT優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組治療后ATⅢ、Fbg優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 DEACMP采取奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療的臨床效果顯著，可起到抗凝、抗血栓、抗血小板的作用，促進患者恢復。

急性一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦??；奧扎格雷鈉；低分子肝素

一氧化碳(CO)中毒臨床上常見病，多發(fā)生于我國北方冬季時期，是指吸入一氧化碳后造成急性腦缺氧。而急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指患者發(fā)生急性一氧化碳中毒后，從昏迷中恢復，經(jīng)2 d～60 d的間歇期，而后又出現(xiàn)以急性癡呆、意識障礙為主要特征的全腦性癥狀。目前臨床上多采用高壓氧、腦細胞活化劑等常規(guī)綜合治療DEACMP，可改善患者的癡呆狀態(tài)，但效果欠佳。奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療DEACMP的臨床效果較常規(guī)治療更有優(yōu)勢，可充分發(fā)揮兩種藥物抗血栓、抗凝、抗血小板的作用。由此，我院對2013年1月—2014年1月來院治療的DEACMP患者采取奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月—2014年1月來我院治療的DEACMP患者52例，診斷標準：DEACMP符合《內(nèi)科學》中的診斷標準[1]，經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)檢查雙側(cè)大腦白質(zhì)或基底節(jié)有不同程度的密度減低；急性一氧化碳中毒昏迷患者清醒后，經(jīng)2 d～60 d的間歇期后出現(xiàn)癡呆、精神意識障礙或失語、繼發(fā)性癲癇等癥狀。按治療方法的不同分為A組、B組，每組26例。A組男15例，女11例；年齡41歲～78歲(62.3歲±2.4歲)；昏迷時間4 h～47 h(2.3 h±1.2 h)；DEACMP發(fā)生時間3 h～29 h(3.2 h±1.3 h)。B組男14例，女12例；年齡42歲～79歲(63.5歲±2.6歲)；昏迷時間4 h～48 h(2.2 h±1.1 h)；DEACMP發(fā)生時間4 h～29 h(3.1 h±1.2 h)。選擇非DEACMP患者20例作為對照組，入選患者無肝、腦、腎等疾病，其中男13例，女7例，年齡43歲～76歲(60.3歲±2.2歲)。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 A組采取腦細胞活化劑、高壓氧、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)綜合治療。B組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用奧扎格雷鈉(青海心源藥業(yè)有限公司，國藥準字H20046066)治療，連續(xù)治療2周；低分子肝素(吉林華康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20010233)治療，采取皮下注射的方式，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前后均進行肝腎功能、血糖、血脂、凝血功能檢測。觀察對比兩組患者的臨床效果及血漿凝血纖溶指標。血漿凝血纖溶指標包括血漿凝血酶原時間(PT)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、凝血酶時間(TT)、部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)。

1.4 療效判定標準[2]痊愈：癡呆、意識障礙、失語等臨床癥狀消失，智力，腦電圖描記(EEG)恢復正常，生活能自理；顯效：臨床癥狀基本消失，生活能力輕度下降；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所改善，但生活不能自理；無效：臨床癥狀無明顯變化或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較 B組總有效率為96.15%，A組總有效率為73.08%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較 例(%)

2.2 各組血漿凝血纖溶指標比較 A組、B組ATⅢ、TT、APTT、Fbg與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組治療后PT、APTT指標較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組治療后ATⅢ、Fbg與A組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 各組患者血漿凝血纖溶指標比較(±s)

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 A組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，輕度頭暈1例，B組出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐各1例；兩組患者均未進行特殊處理，治療一段時間后癥狀均消失，無嚴重不良反應發(fā)生。治療前后肝腎功能、血糖、血脂無明顯變化。

3 討 論

一氧化碳中毒是我國北方常見病，多發(fā)生于冬季，其中DEACMP是一氧化碳中毒后常見的并發(fā)癥之一，是指急性一氧化碳中毒經(jīng)搶救蘇醒后，再次出現(xiàn)以癡呆、意識障礙為主要特征的一組神經(jīng)精神癥狀。該病的發(fā)病率較高，為15%～30%，多見于老年人[3]。由于老年人的身體免疫力下降，大多有腦動脈硬化基礎(chǔ)，血液黏滯性增高，血液流動性降低，易造成彌漫性腦缺氧性損害，主要臨床表現(xiàn)為失語、行為異常、記憶障礙、肢體震顫等[4]。然而，從病理學表現(xiàn)分析，該病臨床癥狀主要以大腦部分神經(jīng)元丟失及腦白質(zhì)的髓鞘脫失為主。

關(guān)于DEACMP的發(fā)病機制，目前臨床上有自身免疫學說、微栓素學說、再灌注與自由基學說等，有學者認為，遲發(fā)性腦病的發(fā)生可能是由于急性CO中毒引起腦細胞缺氧及血液細胞超微結(jié)構(gòu)異常改變，提高凝血酶活性，導致血管內(nèi)皮細胞遭受損害，血小板聚集，微血管內(nèi)皮細胞通透性增加，血液從血管壁滲出，形成微血栓，進而引起腦神經(jīng)細胞壞死[5]。經(jīng)病理檢查，會發(fā)現(xiàn)DEACMP患者腦血管擴張，腦水腫，小血管周圍出血，以及管腔變窄甚至完全阻塞。有研究報道，一旦患者發(fā)生DEACMP，其血清特異性烯醇化酶、髓鞘堿性蛋白水平會升高，同時在急性期也會增加患者腦脊液中S-100β蛋白含量，這可能與膠質(zhì)細胞遭到破壞有關(guān)，導致大量S-100β蛋白釋放到腦脊液中[6]。一旦發(fā)生急性CO中毒后，由于患者腦組織缺氧，血管內(nèi)皮細胞遭受損害，血小板聚集，導致血液從血管壁滲出，易引起微血栓，不僅對患者腦組織造成損害，也容易引起局灶性梗死。本研究結(jié)果顯示，DEACMP患者ATⅢ、TT、APTT、Fbg與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明治療前DEACMP患者血液纖維蛋白原含量、血小板聚集率、血漿黏度等顯著增高，呈現(xiàn)高凝狀態(tài)。通過分析DEACMP患者的血漿凝血纖溶指標，可為臨床改善微循環(huán)、抗凝提供理論依據(jù)，同時也可以發(fā)現(xiàn)，血漿凝血纖溶可能是引起DEACMP腦局灶性梗死的原因。以往臨床上多采用腦細胞活化劑、高壓氧、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)綜合治療DEACMP，可起到一定的治療效果，不僅可改善患者CO中毒癥狀，也可預防遲發(fā)性腦病的發(fā)生，但恢復緩慢。有研究報道，奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素治療DEACMP的臨床效果較佳，可促進患者的血液循環(huán)，改善腦功能[7]。其中，奧扎格雷鈉屬于一種選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過促進前列環(huán)素的生成，抑制血栓烷A2的產(chǎn)生，可改善兩者之間的平衡失調(diào)，不僅可擴張血管，抑制大腦血管痙攣，也具有抗血小板聚集、改善大腦內(nèi)循環(huán)障礙的作用。該藥物通過提高腦組織耐缺氧，可防止遲發(fā)性神經(jīng)元損傷[8]。而低分子肝素作為抗凝血、抗血栓形成藥，具有高度抗凝血酶形成和抗Xa因子活性，可降低血小板聚集，降低纖維蛋白原水平，具有使用方便、出血量少，無需檢測APPT的優(yōu)點。兩種藥物聯(lián)合使用，可充分發(fā)揮兩者的抗血小板聚集、抗凝血酶、抗血栓的作用，短期內(nèi)效果顯著[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B組總有效率為96.15%，高于A組的73.08%，且無不良反應發(fā)生。表明DEACMP采取奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療的臨床效果顯著，且安全性好，與文獻報道基本一致[10]。本研究結(jié)果顯示，B組治療后ATⅢ較A組高，F(xiàn)bg指標較A組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明DEACMP聯(lián)合治療后的抗凝血酶Ⅲ及纖維蛋白原得到明顯改善。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療DEACMP的臨床效果顯著，可改善患者的腦功能，短期內(nèi)效果明顯提高，且安全性好。由于本研究例數(shù)較少，關(guān)于奧扎格雷鈉聯(lián)用低分子肝素治療DEACMP的遠期療效，還需作進一步研究。

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(本文編輯 郭懷印)

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