陳曉妮 林婷 陳嬌柳 侯小瓊 陳雪梅

1.廣東省東莞康華醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞523080；2.廣東省東莞市南城醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞523000；3.廣東省東莞市南城醫(yī)院注射室，廣東東莞523000

腹腔鏡聯(lián)合活血化瘀湯對輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的療效及對機體氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

陳曉妮1林婷2陳嬌柳2侯小瓊3陳雪梅2

1.廣東省東莞康華醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞523080；2.廣東省東莞市南城醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞523000；3.廣東省東莞市南城醫(yī)院注射室，廣東東莞523000

目的研究分析腹腔鏡合并活血化瘀湯對于輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的療效以及對機體氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。方法選擇2012年5月～2014年5月東莞市南城醫(yī)院診治的輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者98例為研究對象，將其隨機分成觀察組及對照組，每組各49例。觀察組患者給予腹腔鏡聯(lián)合活血化瘀湯治療；對照組給予腹腔鏡手術(shù)治療。比較兩組患者的療效及對機體氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。結(jié)果治療后，觀察組單核細胞趨化蛋白-l（MCP-1）以及活化調(diào)節(jié)因子（RANTES）水平分別為（141.33±42.61）ng/L和（235.18±90.38）μg/L，對照組MCP-1以及RANTES水平分別為（177.37±48.78）ng/L和（411.67±130.95）μg/L，兩組均得到有效緩解，與治療前比較，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且治療后觀察組MCP-1及RANTES水平均明顯低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組8-異前列腺素F2α（8-ios-PGF2α）以及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平分別為（153.49±9.73）ng/mL和（310.86±11.67）U/L，對照組8-ios-PGF2α及GSH-Px水平分別為（177.37±48.78）ng/mL和（411.67±130.95）U/L，兩組均得到有效緩解，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），且治療后觀察組8-ios-PGF2α水平明顯低于對照組，GSH-Px水平明顯高于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組顯效率為67.35%，明顯高于對照組的42.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論使用腹腔鏡合并活血化瘀湯對輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者進行治療，有效提升治療效果，緩解患者機體氧化應(yīng)激狀態(tài)。

腹腔鏡；活血化瘀湯；輕型子宮內(nèi)膜異位癥；不孕患者；氧化應(yīng)激

子宮內(nèi)膜異位癥是指具有增殖能力的子宮內(nèi)膜組織生長范圍超過了子宮內(nèi)膜正常范圍，是臨床上較為多見的婦科類病癥。有研究報道該病臨床發(fā)病率約為10%～15%，近年來發(fā)病率呈升高趨勢[1]。該病具有病程較長、治愈率較低及復(fù)發(fā)率較高等特征，不僅使患者的生育功能受到較大的損傷，還給廣大婦女群體的身心造成較大的影響[2]。目前，該病病因尚不明確，一般認(rèn)為該病主要是子宮內(nèi)膜異位種植、子宮內(nèi)膜經(jīng)血流或淋巴播散及細胞化生等，臨床上主要采用手術(shù)方法治療。而中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的病機在于離經(jīng)之血聚集于局部，凝結(jié)于胞宮，集結(jié)為包塊，其基本病機在于淤阻胞宮，因此采用活血化瘀的治療方法可以有效提高治療效果。從臨床效果來看，單純應(yīng)用西醫(yī)方式治療效果不佳，而采用中西醫(yī)結(jié)合的方式可以有效的發(fā)揮優(yōu)勢治療效果，提高治愈率[3-4]。因此，廣東省東莞市南城醫(yī)院（以下簡稱“我院”）使用活血化瘀湯合并腹腔鏡手術(shù)對輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者進行治療，并且得到了較好的治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2014年5月我院輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者98例為研究對象。所有患者子宮內(nèi)膜異位癥實施腹腔鏡檢測診斷的標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》內(nèi)的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包含腹腔鏡，病理以及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；不孕癥的診斷準(zhǔn)則根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》有關(guān)診斷準(zhǔn)則[6]?；颊吣挲g23～34歲，平均（27.5±3.6）歲；病程4個月～4年，平均（3.1±1.8）年。將入選病例按入院登記奇偶數(shù)隨機分成觀察組及對照組，每組各有患者49例。觀察組年齡23～33歲，平均（27.5±3.3）歲；病程5個月～4年，平均（3.1±1.9）年。對照組年齡24～34歲，平均（27.5±3.8）歲；病程4個月～4年，平均（3.1±1.6）年。兩組患者在年齡、病程以及病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對兩組患者在其月經(jīng)結(jié)束之后的3 d～1周實施腹腔鏡手術(shù)，對所有患者行靜脈聯(lián)合吸入麻醉術(shù)式，使用標(biāo)準(zhǔn)的三孔操作技術(shù)，在手術(shù)過程中對盆腔進行全方位檢查，并對其進行臨床分期。依據(jù)內(nèi)異灶累積的具體情況將粘連進行分解，對內(nèi)異灶實施電凝，對輸卵管進行整形并清除腹腔液，并且在手術(shù)之后使用低分子的右旋糖酐防止粘連現(xiàn)象的發(fā)生，使用抗生素防止感染。在行腹腔鏡手術(shù)之后，對觀察組加用活血化瘀湯進行治療，配方成分有：丹參、雞血藤以及益母草15 g，莪術(shù)、三棱、柴胡、蒲黃、五靈脂、香附、延胡索、海藻以及浙貝母各10 g。在手術(shù)結(jié)束后第1天便開始服藥，每天服用1劑，用水煎藥口服，每天2次，持續(xù)服用時間為3個月經(jīng)周期，在用藥期間，實驗對象妊娠便立刻停藥。待患者排卵之后，均口服滋腎育胎丸，此藥物組成成分為：菟絲子、砂仁、熟地黃、人參、桑寄生、炒阿膠、首烏、艾葉、巴戟天、白術(shù)、黨參、鹿角霜、枸杞子、續(xù)斷以及杜仲，每次服用藥物5 g，每天3次。對照組則僅實施手術(shù)治療，不加用藥物。對所有患者在腹腔鏡手術(shù)完成后的第1個月經(jīng)周期的第10天起，用B超檢測卵泡發(fā)育情況以及排卵是否正常，并且對其同房進行指導(dǎo)。在術(shù)前及術(shù)后3個月即月經(jīng)周期結(jié)束后的第2天，空腹時抽取其靜脈血3～5 mL，進行離心處理，收集血清，在-20℃下進行保存（手前對所有研究對象均抽取靜脈血3～5 mL予以保存，在手術(shù)之后通過腹腔鏡進一步證實為輕型子宮內(nèi)膜異位癥者則實施檢測），檢測患者血清內(nèi)的血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）以及活化調(diào)節(jié)因子（RANTES）水平，8-異前列腺素F2α（8-ios-PGF2α）以及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.3 療效評價

顯效：患者癥狀完全消失，盆腔包塊完全消除；有效：癥狀得到緩解，盆腔包塊基本消除；無效：癥狀未得到緩解，病情沒發(fā)生變化甚至加重[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，等級計數(shù)資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MCP-1以及RANTES水平比較

治療前兩組患者MCP-1及RANTES水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），兩組經(jīng)過不同方式治療后，MCP-1及RANTES水平均得到有效緩解，與治療前比較，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且治療后觀察組MCP-1及RANTES水平均明顯低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組不同方式治療前后氧化指標(biāo)檢測水平比較

治療前兩組患者8-ios-PGF2α以及GSH-Px水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），兩組經(jīng)過不同方式治療后，8-ios-PGF2α以及GSH-Px水平均得到有效緩解，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），且治療后觀察組8-ios-PGF2α水平明顯低于對照組，GSH-Px水平明顯高于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組療效比較

觀察組顯效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后MCP-1以及RANTES水平比較

表1 兩組治療前后MCP-1以及RANTES水平比較

注：MCP-1：血清單核細胞趨化蛋白-l；RANTES：活化調(diào)節(jié)因子

組別例數(shù)MCP-1（ng/L）治療前治療后t值P值RANTES（μg/L）治療前治療后t值P值觀察組對照組t值P值49 49 207.27±55.23 206.73±51.48 0.050 0.960 141.33±42.61 177.37±48.78 3.895 0.000 4.125 3.685 0.000 0.000 727.26±152.84 744.06±164.73 0.523 0.602 235.18±90.38 411.67±130.95 4.765 0.000 6.328 4.592 0.000 0.000

表2 兩組治療前后氧化指標(biāo)檢測水平比較

表2 兩組治療前后氧化指標(biāo)檢測水平比較

注：8-ios-PGF2α：8-異前列腺素F2α；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶

組別例數(shù)8-ios-PGF2α（ng/mL）治療前治療后t值P值t值P值GSH-Px（U/L）治療前治療后觀察組對照組t值P值49 49 210.78±16.41 208.62±15.74 0.665 0.508 153.49±9.73 182.13±11.56 3.268 0.000 4.050 2.536 0.000 0.042 257.48±15.48 259.46±13.77 0.669 0.505 310.86±11.67 278.45±10.82 4.256 0.000 3.982 2.652 0.000 0.040

表3 兩組療效比較[n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是困擾育齡婦女的常見疾病，其主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、盆腔炎等，是引起育齡婦女不孕的主要原因之一[6]。由于該病具有病程較長、復(fù)發(fā)率高等特征，其導(dǎo)致的不孕常會影響患者家庭和睦，對患者身心造成較大影響。目前，醫(yī)學(xué)界對于子宮內(nèi)膜異位癥的病因和發(fā)病機制仍不完全明確，一般認(rèn)為主要是子宮內(nèi)膜異位種植、子宮內(nèi)膜經(jīng)血流或淋巴播散及細胞化生等因素所致[7]。近年來有研究表明，患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及神經(jīng)內(nèi)分泌變化導(dǎo)致的細胞分化、增殖、代謝障礙在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病中起到重要作用[8]。

目前臨床上對于子宮內(nèi)膜異位癥主要采取手術(shù)切除異位內(nèi)膜進行治療，其中腹腔鏡手術(shù)是最常見的術(shù)式。由于腹腔鏡具有創(chuàng)傷小、出血少等微創(chuàng)特點，不僅成為子宮內(nèi)膜異位癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，同時又是對子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕病癥進行治療的首選方式[9]。腹腔鏡治療的優(yōu)勢是其觀察的范圍較大，具有放大效果，能夠?qū)^為隱蔽的部位進行仔細清楚的觀測[10-11]。通過腹腔鏡手術(shù)可以徹底清除異位病灶，恢復(fù)卵巢正常解剖結(jié)構(gòu)，以提高妊娠效果。然而，腹腔鏡手術(shù)治療對于子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者臨床病況的緩解不但與病變的具體情況有關(guān)，而且還和實施手術(shù)的醫(yī)師自身的治療理念有關(guān)聯(lián)，醫(yī)師只有對于受精以及著床的具體過程有較為深入的研究理解，才可以經(jīng)過手術(shù)以及手術(shù)之后的系列輔助性治療對患者的妊娠以及分娩概率進行改善。

中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的病機在于離經(jīng)之血聚集于局部，凝結(jié)于胞宮，集結(jié)為包塊，其基本病機在于淤阻胞宮，因此采用活血化瘀的治療方法可以有效地提高治療效果[12]。近年來，有學(xué)者針對單純應(yīng)用西醫(yī)方式治療效果不佳的情況，提出采用中西醫(yī)結(jié)合的方法[13]。我院根據(jù)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病特點通過腹腔鏡治療聯(lián)合活血化瘀湯對患者進行治療，取得了一些效果。本研究結(jié)果顯示，兩組經(jīng)過不同方式治療之后，MCP-1以及RANTES水平均得到有效緩解，但是觀察組的降低水平明顯大于對照組。MCP-1和RANTES是細胞中具有趨化能力的細胞因子，主要參與炎性反應(yīng)和白細胞浸潤，對細胞生長分化調(diào)節(jié)有重要作用[14]。本研究中，觀察組治療后MCP-1以及RANTES水平低于對照組，提示使用腹腔鏡聯(lián)合活血化瘀湯可以有效減輕子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者炎癥水平，提高治療效果。另一方面，筆者推測通過MCP-1和RANTES的降低可能有效降低患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及神經(jīng)內(nèi)分泌變化導(dǎo)致的細胞分化、增殖狀態(tài)，這對降低子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)具有重要意義[15]。從兩組不同方式治療前后氧化指標(biāo)檢測水平比較來看，兩組經(jīng)過不同方式治療之后，8-ios-PGF2α以及GSH-Px水平均得到有效緩解，但是觀察組的降低水平明顯大于對照組。8-ios-PGF2α是自由基損傷細胞膜脂質(zhì)花生四烯酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物[16]，而GSH-Px是機體內(nèi)廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶，具有保護細胞膜的結(jié)構(gòu)及功能不受過氧化物的干擾及損害的作用。8-ios-PGF2α以及GSH-Px可以反映機體氧化應(yīng)激情況[17]。本研究結(jié)果提示，使用腹腔鏡聯(lián)合活血化瘀湯對輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的機體氧化應(yīng)激狀態(tài)有顯著影響。且觀察組顯效率明顯高于對照組，進一步說明加用活血化瘀湯進行治療的效果更佳。筆者認(rèn)為出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是：子宮內(nèi)膜異位癥在中醫(yī)中屬于痛經(jīng)以及不孕等范疇。中醫(yī)認(rèn)為此病和血瘀以及腎虛現(xiàn)象存在一定的聯(lián)系，經(jīng)期以及生產(chǎn)之后的殘留血液流于子宮，沖任脈絡(luò)之外，患者氣血不能暢通運行，加上腎虛且氣弱，集聚時間較長后生成血瘀，淤血對胞宮經(jīng)絡(luò)產(chǎn)生阻礙，進而引發(fā)痛經(jīng)、不孕以及月經(jīng)失調(diào)等現(xiàn)象[18]。臨床有大量研究也證實，子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的體內(nèi)微循環(huán)是瘀滯型，此類患者血液狀態(tài)的主要特征是濃、黏、凝、聚。此類患者的血液呈現(xiàn)為高凝狀態(tài)，體內(nèi)微循環(huán)的血液流動速度減小。然而活血化瘀湯能夠?qū)颊咦铚奈⒀h(huán)以及血液流速起有效的優(yōu)化功能[19]。方中的莪術(shù)以及三棱能夠破血消癥止痛；延胡索、蒲黃以及五靈脂能夠有效活血祛瘀，通絡(luò)止痛；柴胡、雞血藤、益母草以及香附可對患者進行有效的疏肝理氣，活血調(diào)經(jīng)；海藻以及浙貝軟堅散結(jié)[20]。所有藥物混合使用能夠有效地活血化瘀，行氣止痛以及軟堅散結(jié)，治療過程遵循“實則瀉之”以及“結(jié)者散之”的治療原則，因此獲得最佳療效[21-23]。從兩組臨床療效比較來看觀察組顯效率明顯高于對照組，證實腹腔鏡合并活血化瘀湯對輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者療效更佳。

綜上所述，使用腹腔鏡合并活血化瘀湯對輕型子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者進行治療，有效提升治療效果，緩解患者機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，安全性較高，值得臨床推薦使用。

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Curative effect and influence on oxidative stress status of laparoscopy combined with Huoxuehuayu Decoction for patients with mild endometriosis infertility

CHEN Xiaoni1LIN Ting2CHEN Jiaoliu2HOU Xiaoqiong3CHEN Xuemei2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,Kanghua Hospital of Dongguan,Guangdong Province,Dongguan 523080, China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Nancheng Hospital of Dongguan,Guangdong Province,Dongguan 523000,China;3.Injection Room,Nancheng Hospital of Dongguan,Guangdong Province,Dongguan 523000,China

ObjectiveTo study and analyze the effect and influence on oxidative stress status of aparoscopy combined with Huoxuehuayu Decoction for patients with mild endometriosis infertility.Methods98 cases of patients with mild endometriosis infertility hospitalized from May 2012 to May 2014 in Nancheng Hospital of Dongguan were randomly divided into two groups,with 49 cases in each group.Patients of the observation group were given laparoscopy combined with Huoxuehuayu Decoction,and patients of the control group were given laparoscopic operation only.The clinical effect and oxidative stress status between two groups were compared.ResultsAfter treatment,monocyte chemoattractant protein-l(MCP-1)and activation of regulatory factor(RANTES)levels of the observation group were(141.33±42.61) ng/L and(235.18±90.38)μg/L respectively,and those of the control group were(177.37±48.78)ng/L and(411.67±130.95) μg/L respectively,both groups were alleviated effectively,compared with before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.01),and levels of MCP-1 and RANTES of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.01).After treatment,levels of 8-iso prostaglandin F2 alpha(8-ios-PGF2 alpha)and glutathione peroxidase(GSH-Px)in the observation group were(153.49±9.73)ng/mL and(310.86±11.67)U/L respectively,and those of the control group were(177.37±48.78)ng/mL and(411.67±130.95)U/L respectively,both groups were relieved effectively,compared with before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05 orP＜0.01).After treatment,level of 8-ios-PGF2αin the observation group was significantly lower than that of the controlgroup,level of GSH-Px was significantly higher than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01).The significant efficiency of the observation group was 67.35%,was significantly higher than that of the control group(42.86%),and the difference was statistical significance(P＜0.05).ConclusionUsing laparoscopy combined with Huoxuehuayu decoction to treat patients with mild endometriosis infertility can effectively enhance the treatment effect and relieves oxidative stress state.

Laparoscopic;Huoxuehuayu Decoction;Mild endometriosis;Infertility;Oxidative stress

R711

A

1673-7210（2015）07（b）-0053-05

2015-02-05本文編輯：任念）