杜娟 席妍 鄭珂 任既晨王立波

吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，吉林長春130012

多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測在診斷老年胃癌患者中的意義

杜娟 席妍 鄭珂 任既晨▲王立波▲

吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，吉林長春130012

目的探討多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測在診斷老年胃癌患者中的意義。方法選擇2012年11月～2014年10月于吉林省腫瘤醫(yī)院診治的老年（≥60歲）胃部疾病患者100例，其中胃癌患者40例（胃癌組）、萎縮性胃炎患者30例（萎縮性胃炎組）、淺表性胃炎患者30例（淺表性胃炎組）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量檢測血清PG（PGⅠ、PGⅡ）和Gas-17水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、CA19-9及CA242水平。計算并比較血清PGⅠ、CEA、CA19-9及CA242單獨檢測和聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度。結(jié)果三組患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與淺表性胃炎組比較，胃癌組PGⅠ降低（P＜0.05），PGⅡ、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05）；與淺表性胃炎組比較，萎縮性胃炎組PGⅠ、Gas-17水平降低（P＜0.05），PGⅡ水平升高（P＜0.05）；與萎縮性胃炎組比較，胃癌組PGⅠ水平降低（P＜0.05），Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05），PGⅡ水平雖有所增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合檢測的靈敏度（67.5%，27/40）高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于提高老年胃癌檢出率，且聯(lián)合檢測優(yōu)于單獨檢測。

血清標(biāo)志物；胃癌；萎縮性胃炎；胃蛋白酶原；胃泌素-17

胃癌是我國發(fā)病率、病死率較高的惡性腫瘤之一。研究顯示，胃癌高發(fā)年齡在50～80歲，其中老年人是胃癌和萎縮性胃炎等癌前病變的高危人群[1]。病理組織學(xué)上老年患者多為BonmannⅠ、Ⅱ型，以中、高分化腺癌為主。因其病理學(xué)特點，老年胃癌患者如果能做到早期診斷、早期治療，預(yù)后效果更佳。老年胃癌的早期診斷存在以下問題：①早期胃癌缺乏特異的臨床表現(xiàn)，不易引起重視；②胃鏡檢查雖然直觀、可取病理，但因其費用較高、痛苦較大和操作要求高等原因，患者特別是老年患者的依從性極差，無法作為普查手段。我國目前早期胃癌診斷率為10%左右。診斷率的降低，直接導(dǎo)致胃癌治療水平難以提高，嚴(yán)重威脅老年人的健康和生命。本研究旨在探討胃蛋白酶原（PG）、胃泌素-17（Gas-17）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原242（CA242）5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對胃癌診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年11月～2014年10月于吉林省腫瘤醫(yī)院診治的老年（≥60歲）胃部疾病患者100例，其中胃癌患者40例（胃癌組）、萎縮性胃炎患者30例（萎縮性胃炎組）、淺表性胃炎患者30例（淺表性胃炎組），所有患者均經(jīng)胃鏡、病理確診。胃癌組中男22例，女18例，年齡61～76歲，平均（66.02±0.05）歲；萎縮性胃炎組中男16例，女14例，年齡60～79歲，平均（64.01± 0.12）歲；淺表性胃炎組中男14例，女16例，年齡60～78歲，平均（65.05±0.04）歲。三組患者的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采集靜脈血，分離血清后-20℃保存待測。PG（PGⅠ、PGⅡ）及Gas-17試劑盒由無錫市江原實業(yè)技貿(mào)總公司提供，CEA、CA19-9及CA242試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供，采用瑞士羅氏公司Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量檢測血清PG（PGⅠ、PGⅡ）和Gas-17水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、CA19-9及CA242水平。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進行。

血清中各項腫瘤標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度。靈敏度=直陽性/（直陽性+假陰性）。特異度=直陰性/（直陰性+假陽性）。聯(lián)合檢測的陽性判斷是聯(lián)合檢測項目至少一項為陽性，陰性判斷是聯(lián)合檢測項目均不超過正常標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用方差分析，兩兩組間比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比較

三組患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與淺表性胃炎組比較，胃癌組PGⅠ水平降低（P＜0.05），PGⅡ、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05）；與淺表性胃炎組比較，萎縮性胃炎組PGⅠ、Gas-17水平降低（P＜0.05），PGⅡ水平升高（P＜0.05）；與萎縮性胃炎組比較，胃癌組PGⅠ水平降低（P＜0.05），Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05），PGⅡ水平雖有所增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血清PGⅠ、CEA、CA19-9、CA242檢測及聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的靈敏度和特異度

聯(lián)合檢測的靈敏度高于各項單獨檢測，特異度低于各項單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 三組患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比較

表1 三組患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比較

注：與淺表性胃炎組比較，*P＜0.05；與萎縮性胃炎組比較，▲P＜0.05；PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ；PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅱ；Gas-17：胃泌素-17；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA242：糖類抗原242

組別例數(shù)PGⅠ（ng/mL）PGⅡ（ng/mL）Gas-17（pmol/L）CEA（U/mL）CA19-9（U/mL）CA242（U/mL）胃癌組萎縮性胃炎組淺表性胃炎組P值40 30 30 65.3±22.3*▲90.4±25.2*138.3±39.4＜0.05 13.9±5.5*12.7±4.1*10.7±3.5＜0.05 18.3±12.6*▲8.3±5.7*10.3±3.3＜0.05 7.1±3.3*▲2.8±2.7 2.5±1.6＜0.05 75.2±138.3*▲10.4±4.8 9.3±3.1＜0.05 23.8±10.7*▲9.3±3.6 8.3±3.5＜0.05

3 討論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，有較高的發(fā)病率和死亡率，研究顯示，胃癌的發(fā)病是多因素、多基因、多步驟的綜合過程，是由遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果[2]。與中國人群胃癌發(fā)病相關(guān)的危險因素主要包括家族史、胃病史、飲酒、吸煙、高鹽飲食、鹽漬食品、燙食和飲食不規(guī)律等[3-4]。我國東北地區(qū)居民多喜高鹽飲食、鹽漬食品、燙食等，為胃癌高發(fā)區(qū)域，吉林省亦屬于胃癌高發(fā)區(qū)。胃癌初發(fā)時缺乏特異度癥狀，使其早期診斷和及時治療的難度顯著上升，因此，很多胃癌患者在就診時已經(jīng)發(fā)展到腫瘤的中、晚期，錯過了臨床上的最佳治療時機，即使是可以手術(shù)治療，其效果也不佳，故早期診斷和早期干預(yù)是提高患者生存質(zhì)量和延長存活時間的關(guān)鍵。近年來，隨著各種檢測技術(shù)不斷提高，腫瘤早期檢出率有所增加，特別是血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤的診斷中起重要作用，如日本曾利用PGⅠ、PGⅡ進行大面積的人群普查，使胃癌的早期診斷率提高到90%。我國也是胃癌高發(fā)國之一，老年人更是胃癌和萎縮性胃炎的高危人群，胃鏡檢查由于費用較高、痛苦大等原因，老年患者的依從性極差，因此，將血清腫瘤標(biāo)志物用于老年胃癌診斷具有極高的臨床價值。

表2 血清PGⅠ、CEA、CA19-9、CA242檢測及聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的靈敏度和特異度[%（n1/n2）]

PG是胃蛋白酶的前體，分為PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ是檢測胃泌酸腺細(xì)胞功能的標(biāo)志物，而PGⅡ與胃底黏膜病變有相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，胃癌組及萎縮性胃炎組的PGⅠ較淺表性胃炎組降低（P＜0.05），且胃癌組低于萎縮性胃炎組（P＜0.05）；胃癌組及萎縮性胃炎組的PGⅡ較淺表性胃炎組升高（P＜0.05），胃癌組雖高于萎縮性胃炎組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這是由于PGⅠ和PGⅡ均由胃體黏膜的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，但胃竇的幽門腺和十二指腸的Brunner腺亦可分泌PGⅡ[5]，其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生及異型增生有關(guān)[6]，故胃癌及萎縮性胃炎患者均可發(fā)生血清PGⅡ增高，因此檢測血清中PGⅠ含量及PGⅠ、PGⅡ比值變化對胃癌早期診斷的普查以及胃癌的預(yù)防干預(yù)具有重要意義。

Gas-17是一種主要由消化道G細(xì)胞分泌的胃腸激素，對調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整有重要作用。當(dāng)發(fā)生胃黏膜萎縮后，由于胃竇腺體喪失導(dǎo)致胃竇G細(xì)胞數(shù)量減少，進入血液循環(huán)的Gas-17水平降低，因此認(rèn)為血清Gas-17是胃竇萎縮的血清學(xué)標(biāo)志物[7]。本研究中萎縮性胃炎組的Gas-17水平明顯低于淺表性胃炎組（P＜0.05），胃泌素對癌細(xì)胞生長及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化產(chǎn)生影響，參與胃腸腫瘤的增殖與調(diào)控。Gas-17不僅能刺激正常黏膜組織生長，而且能刺激胃癌、腸癌等腫瘤細(xì)胞的生長，可作為預(yù)測胃癌的一個標(biāo)志物[8-10]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組Gas-17水平明顯高于淺表性胃炎組（P＜0.05）。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異決定簇腫瘤相關(guān)抗原，屬于腫瘤細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)抗原，最早應(yīng)用于結(jié)腸癌的檢測，近年來作為一種胃癌腫瘤標(biāo)志物已在臨床中被普遍應(yīng)用[11-13]。CA19-9是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，在胰腺、胃、腸癌患者的組織中陽性率較高，正常情況下生成量極微，在正常人及良性胃部病變患者血清中含量很低，而消化道惡性腫瘤患者血清中CA19-9含量明顯升高，因此血清CA19-9可作為胃癌、胰腺癌等惡性腫瘤的輔助診斷、預(yù)后和療效判定的指標(biāo)[14-15]。CA242抗原與其他腫瘤標(biāo)志物相似，在正常人及少數(shù)良性疾病患者中幾乎檢測不出，而在消化道腫瘤中水平可明顯增高，現(xiàn)已將CA242作為一種有效的腫瘤標(biāo)志物[16-18]。本研究顯示，胃癌組的CEA、CA19-9及CA242水平明顯高于萎縮性胃炎組及淺表性胃炎組（P＜0.05），說明CEA、CA19-9及CA242可作為胃癌的腫瘤標(biāo)志物。

理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備靈敏度高、能反映腫瘤動態(tài)變化的特點[6]，但由于腫瘤的多態(tài)性，同一種腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物，不同腫瘤可有同一種腫瘤標(biāo)志物，因此單項檢測缺乏特異度和靈敏度，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高腫瘤陽性檢出率。高靈敏度、低特異度時，陰性診斷（直陰性率）具有排除診斷意義；高特異度、低靈敏度時，陽性診斷（直陽性率）具有診斷意義。本研究顯示，聯(lián)合檢測的靈敏度高于各項單獨檢測，特異度低于各項單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合檢測可大大提高對癌癥的檢出率，但由于特異度降低，應(yīng)在此基礎(chǔ)上對陽性患者進行進一步檢查。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242可用于老年群體的普查，且聯(lián)合檢測可以明顯提高胃癌檢出率。

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Meaning on variety of united detection serum markers in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer

DU Juan XI Yan ZHENG Ke REN Jichen▲WANG Libo▲
Department of Second Internal Medicine,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012,China

ObjectiveTo discuss the meaning on variety of joint detection serum markers in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer.MethodsFrom November 2012 to October 2014,in Tumor Hospital of Jilin Province,100 elderly patients(≥60 years)with gastric disease were selected,40 patients were gastric cancer(gastric cancer group), 30 patients were atrophic gastritis(atrophic gastritis group),30 patients were superficial gastritis(superficial gastritis group).PG(PGⅠ,PGⅡ)and Gas-17 in serum were detected by ELISA.CEA,CA19-9 and CA242 were detected by chemiluminescence.The sensibility and specificity of single detection and united detection for PGⅠ,CEA,CA19-9 and CA242 were calculated and compared.ResultsPG(PGⅠ,PGⅡ),Gas-17,CEA,CA19-9 and CA242 in serum of three groups were compared,the difference was statistically significant(P＜0.05).Compared with superficial gastritis group,PGⅠof gastric cancer group was lower(P＜0.05),PGⅡ,Gas-17,CEA,CA19-9,CA242 of gastric cancer group were higher(P＜0.05);PGⅠ,Gas-17 of atrophic gastritis group were lower(P＜0.05),PGⅡof atrophic gastritis group was higher(P＜0.05).Compared with gastric cancer group,PGⅠin gastric cancer group was lower(P＜0.05), Gas-17,CEA,CA19-9,CA242 in gastric cancer group were higher(P＜0.05),PGⅡin gastric cancer group was higher,but there was no statistical difference(P＞0.05).The sensibility of united detection(67.5%,27/40)was higher than that of single detection,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe variety of united detection serum marker is helpful to diagnosis for elderly patients with gastric cancer,and united detection is better than single detection.

Serum marker;Gastric cancer;Atrophic gastritis;PG;Gas-17

R735.2

A

1673-7210（2015）07（b）-0016-04

2015-04-10本文編輯：李亞聰）

吉林省衛(wèi)生廳科技計劃項目（2013ZC054）。

杜娟（1981.5-），女，吉林長春人，碩士；研究方向：胃腸道惡性腫瘤的綜合治療。

▲共同通訊作者