寧娜 王紅

北京市自然科學(xué)基金委員會辦公室，北京100195

北京地區(qū)生物醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀及對策建議

寧娜 王紅▲

北京市自然科學(xué)基金委員會辦公室，北京100195

對2011～2015年度北京市自然科學(xué)基金（以下簡稱“市基金”）生物醫(yī)藥領(lǐng)域項目的申請和資助情況進行統(tǒng)計，結(jié)合北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，分析重要研究領(lǐng)域及其發(fā)展趨勢，討論市基金在提升生物醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究水平、促進學(xué)科建設(shè)以及培養(yǎng)學(xué)科創(chuàng)新人才等方面的重要作用。

北京市自然科學(xué)基金；生物醫(yī)藥；藥學(xué)；中醫(yī)藥學(xué)；基礎(chǔ)研究

北京市自然科學(xué)基金（Beijing naturalscience foundation，以下簡稱“市基金“）是由北京市政府設(shè)立，用于資助自然科學(xué)和與自然科學(xué)相交叉的學(xué)科領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究及其相關(guān)的環(huán)境條件促進活動的一項省部級科研基金[1]。成立二十余年以來，市基金始終從北京市的優(yōu)勢和特點出發(fā)，圍繞首都科技、經(jīng)濟、城市發(fā)展的難點與熱點問題、關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)問題和中長期需求進行部署，在數(shù)理學(xué)科、化學(xué)與材料學(xué)科、工程學(xué)科、信息學(xué)科、生物學(xué)科、農(nóng)業(yè)學(xué)科、生物醫(yī)藥學(xué)科、城建與環(huán)境學(xué)科以及管理學(xué)科這九個學(xué)科領(lǐng)域資助了一批有著長遠發(fā)展和重要應(yīng)用前景的項目。

生物醫(yī)藥是一個“高風(fēng)險、高投入、高回報”的行業(yè)。由于投入大、失敗率高，我國大部分生物醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)工作又處于起步階段，因此仍傾向于開發(fā)改劑型和仿制藥，一類原創(chuàng)藥物的研發(fā)實力非常薄弱。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2014年度藥品審評報告[2]，包括化學(xué)藥品（以下簡稱化藥）、中藥和生物制品在內(nèi)的新藥注冊申請共受理8868個?；庪m然占總受理量近90%，但重復(fù)申報嚴(yán)重，超過化藥受理量的一半，而中藥和生物制品審評任務(wù)的申請量較之前還有所下降。完成評審建議上市的新藥501個，但其中仿制藥和改劑型就達到282個，超過了50%，產(chǎn)業(yè)發(fā)展受到源頭制約。新藥是國計民生的大事，國家希望出現(xiàn)一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的重磅炸彈式產(chǎn)品，實現(xiàn)趕超國際制藥前沿的總體目標(biāo)。這就需要從源頭抓起，重視新藥開發(fā)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究投入。

為了鼓勵創(chuàng)新，優(yōu)化配置資源，依據(jù)《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》（2006-2020年）[3]的部署，國務(wù)院組織實施了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，致力于搭建新藥發(fā)現(xiàn)階段的技術(shù)平臺，大力推動科研院所、科研型企業(yè)的創(chuàng)新藥物研發(fā)項目，推進企業(yè)新藥孵化基地的建設(shè)，形成支撐我國藥業(yè)自主發(fā)展的新藥創(chuàng)新能力與技術(shù)體系。北京市在人才、資源和設(shè)施機構(gòu)等方面有著得天獨厚的優(yōu)勢[4-5]，市基金每年在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究上也會進行部署，以調(diào)動首都科技力量，發(fā)揮首都地域優(yōu)勢，提升新藥開發(fā)創(chuàng)新能力，培養(yǎng)更多優(yōu)秀人才，促進本土生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向支柱產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)變。

參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心對受理報批新藥的類型，本文將生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究對象定義為生物制品、化藥和中藥。在市基金的資助范圍內(nèi)，分別集中在生物學(xué)科、藥學(xué)學(xué)科組以及中醫(yī)藥學(xué)科組。本文在市基金網(wǎng)絡(luò)化工作平臺上搜索2011～2015年度申報藥學(xué)學(xué)科組和中醫(yī)藥學(xué)科組的項目，以及生物學(xué)科項目指南下生物制品方向的項目，將得到的申請數(shù)據(jù)以及每年市基金網(wǎng)站上公示的資助項目清單進行統(tǒng)計，使用批準(zhǔn)年度、資助類型、依托單位等分類索引，最后圍繞研究現(xiàn)狀進行綜合分析。市基金每年資助的是下一年度開始執(zhí)行的項目，如2010年立項的是2011年度項目。

1 申請與資助的基本情況

2011～2015年度市基金共收到30 830項不同學(xué)科下的項目申請，資助各學(xué)科不同項目類型共2944項，資助總額約為41 694萬元，平均每項14.2萬元。生物醫(yī)藥領(lǐng)域共收到3070項申請，占總申請量的8.9%；獲資助265項，資助金額為4018萬元，約占總資助金額的9.6%；資助金額平均每項15.2萬元，稍高于市基金平均資助水平。

藥學(xué)和中醫(yī)藥亞學(xué)科資助量和資助金額隨總經(jīng)費的追加而不斷增加，但平均資助率與市基金總體資助率大致持平，而生物制品總體資助率較高（圖1）。在2014～2015年度的項目指南中，為了強調(diào)生物制品在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，將重大疾病相關(guān)轉(zhuǎn)基因動物模型、重大疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的免疫原理、微生物來源的藥用活性物質(zhì)研究分別與醫(yī)藥學(xué)科的重大疾病的藥物候選靶標(biāo)及其先導(dǎo)化合物研究方向合并，但如圖2所示，兩年來這些研究方向并沒有項目獲得資助，申請量也有所降低。從往年資助情況來看，這些方向更偏向純粹的基礎(chǔ)研究，研究對象、研究方法和評價指標(biāo)等與生物學(xué)科更相關(guān)，化藥或中藥的臨床前研發(fā)思路可能并不適合生物制品。

1.1 資助類型

圖1 2011～2015年北京市自然科學(xué)基金生物醫(yī)藥領(lǐng)域項目申請和資助總體概況

圖2 2011～2015年北京市自然科學(xué)基金生物醫(yī)藥領(lǐng)域項目資助率

表1 2011～2015年度北京市自然科學(xué)基金生物醫(yī)藥領(lǐng)域重大（點）項目申請資助情況

市基金在2014～2015年度試行增設(shè)了青年科學(xué)基金項目，主要面向35歲（含）以下未獲國家青年基金項目資助的青年科研人員，培養(yǎng)其成為學(xué)科發(fā)展的后備力量。兩年來市基金共受理青年基金項目申請3636項，資助380項，資助金額達到3030萬元，占經(jīng)費總量的15.7%。如表2所示，生物醫(yī)藥領(lǐng)域共申請339項青年基金項目，來自16家依托單位的青年科研人員獲得了34項資助，資助金額272萬元，占青年基金總資助額的8.9%。

表2 2014～2015年度北京市自然科學(xué)基金生物醫(yī)藥領(lǐng)域的青年科學(xué)基金項目情況

青年科學(xué)基金項目不設(shè)指南方向，自由申報。從資助項目的立項范圍來看，主要以具體研究對象的后期藥效學(xué)評價以及藥代動力學(xué)研究為主，其中藥效學(xué)評價及其作用機制占47.0%。此外，還資助了一批具有單位特色的項目，如中醫(yī)理論指導(dǎo)下動物模型的建立、院內(nèi)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制等，鼓勵青年科技人員根據(jù)自身的特點和基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)問題、自由探索，從管理角度來說，也在一定程度上對學(xué)科后備力量的發(fā)展趨勢進行了預(yù)測。

在這四種項目類型中，面上項目的申請和資助量都占到了絕大多數(shù)。2011～2015年度市基金在生物醫(yī)藥領(lǐng)域共資助面上項目191項，資助金額為2695萬元，占該領(lǐng)域五年總經(jīng)費的67.1%。面上項目資助科學(xué)技術(shù)人員在項目指南范圍內(nèi)自主選題，開展創(chuàng)新性的科學(xué)技術(shù)研究。從近五年的申請情況來看，項目的深度和廣度以及項目承擔(dān)人均介于重大（點）項目和青年項目之間，研究方向和申請人的學(xué)術(shù)背景都更加多樣。而預(yù)探索項目的申請和資助量在這四種項目類型中所占比例最少，五年來僅資助23項，經(jīng)費占僅該領(lǐng)域總經(jīng)費的2.8%。預(yù)探索項目是資助科學(xué)技術(shù)人員運用新思想、新觀點、新方法或新途徑進行探索性研究，而對研究基礎(chǔ)不做特殊要求。但實際情況是專家在評審時難免對研究可行性進行比較，因而更偏向于稍有基礎(chǔ)的申請者。而有研究基礎(chǔ)的申請者可能更傾向于申請面上項目。這也可能是預(yù)探索項目五年來申請和資助量維持較低水平的原因之一。

1.2 依托單位

市基金的資助對象主要是在市基金辦進行了依托單位注冊的高等院校、科學(xué)研究機構(gòu)、醫(yī)院、科技類民辦非企業(yè)及具有基礎(chǔ)研究條件的企事業(yè)單位。2011～2015年度共230余家單位獲得市基金的資助，從2011年的103家到2015年147家，資助單位覆蓋面明顯增加（2012年開始將北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部與北京大學(xué)共同計項）。除了與市基金年度經(jīng)費和資助量均明顯增加有關(guān)以外，更多具有基礎(chǔ)研究條件的企業(yè)也批準(zhǔn)加入了市基金依托單位系統(tǒng)，并開始承擔(dān)市基金的項目，如北京市建筑工程研究院有限責(zé)任公司、北京諾賽基因組研究中心有限公司等。

在藥學(xué)學(xué)科，2011～2015年度立項的89個項目共獲得了市基金1546萬元的經(jīng)費支持，其中，承擔(dān)項目最多的三家依托單位分別為軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、首都醫(yī)科大學(xué)、北京大學(xué)，總數(shù)接近藥學(xué)學(xué)科立項項目數(shù)的一半。如表3和圖3所示，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北京大學(xué)5年內(nèi)分別承擔(dān)23項和9項，研究領(lǐng)域均衡分布在病理機制研究與藥物作用靶點的鑒定、疾病動物模型的建立、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、藥物作用機制的研究、生物制品藥的開發(fā)等方向，系統(tǒng)性較強，基本覆蓋了化學(xué)藥物、生物制品等藥物臨床前研發(fā)路線，綜合實力較強。首都醫(yī)科大學(xué)承擔(dān)的10個項目則主要集中在藥物作用機制和給藥系統(tǒng)設(shè)計等方向。首都醫(yī)科大學(xué)的藥理學(xué)是北京市重點學(xué)科，藥劑學(xué)是北京市重點建設(shè)學(xué)科，市基金立項情況基本符合學(xué)校優(yōu)勢學(xué)科引導(dǎo)方向，有利于平臺的搭建和人才成長，促進學(xué)科的迅速發(fā)展。

表3 2011～2015年度北京市自然科學(xué)基金藥學(xué)資助項目在10項以上的依托單位

在中醫(yī)藥學(xué)科，2011～2015年度共171個項目獲批，研究經(jīng)費達到2247萬元。其中，以傳統(tǒng)中醫(yī)中藥學(xué)科為特色的高校、醫(yī)院的優(yōu)勢非常明顯。如表4所示，獲得項目數(shù)最多的是北京中醫(yī)藥大學(xué)，5年內(nèi)在中醫(yī)藥領(lǐng)域獲得了市基金31個項目的資助，總資助經(jīng)費達到377萬元，占中醫(yī)藥學(xué)科總經(jīng)費的16.7%。

圖3 2011～2015年度北京市自然科學(xué)基金藥學(xué)項目總數(shù)前三的依托單位學(xué)科領(lǐng)域分布

表4 2011～2015年度北京市自然科學(xué)基金資助的中醫(yī)藥學(xué)項目在10項以上的依托單位

中藥藥理學(xué)是近年來中醫(yī)藥學(xué)科的研究熱點。除了借助天然藥物發(fā)現(xiàn)新藥這個模式外，越來越多的中藥藥理學(xué)研究轉(zhuǎn)向了中藥復(fù)方[9]。北京中醫(yī)藥大學(xué)作為老牌傳統(tǒng)中醫(yī)藥院校，在傳統(tǒng)名方、中醫(yī)理論體系及治療方法等方面都有深厚的積累，研究重點主要是采用現(xiàn)代藥理學(xué)方法、技術(shù)和指標(biāo)，對傳統(tǒng)名方進行現(xiàn)代藥理學(xué)研究，5年來共9項中藥藥理學(xué)項目獲得市基金資助。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所則偏重天然藥物提取成分的結(jié)構(gòu)分析及其藥理學(xué)作用研究。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院是以中醫(yī)為特色的醫(yī)院，同時也保留了一些療效較好的院內(nèi)制劑。因此，研究重點主要在于深入探究中醫(yī)治療方法以及院內(nèi)制劑的作用靶點和作用機制，推進中醫(yī)治療和中藥復(fù)方的現(xiàn)代化、國際化。

將單位隸屬狀態(tài)進行分類，北京市屬高等院校、科學(xué)研究機構(gòu)、醫(yī)院、企業(yè)等統(tǒng)稱為市屬單位，其他統(tǒng)稱為非市屬單位，然后進行統(tǒng)計?？偟馁Y助率上，市屬單位和非市屬單位相差不多，但申請和獲批的項目數(shù)量和資助金額上，非市屬單位達到了市屬單位的4倍（表5）。在京非市屬單位在單位數(shù)量、人才聚集、平臺完善等方面更具優(yōu)勢，應(yīng)適當(dāng)鼓勵市屬單位與非市屬單位的項目合作與交流，以縮小差距，優(yōu)勢互補，實現(xiàn)雙贏。

表5 2011～2015年度北京市自然科學(xué)基金獲批項目的依托單位屬性分布

2 重要研究領(lǐng)域及其發(fā)展趨勢

市基金在生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點支持防治惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病的生物制品、先導(dǎo)化合物以及中醫(yī)藥的研究開發(fā)。2011～2015年度立項的項目包括針對病理機制探討與藥物作用靶點鑒定、疾病篩選模型建立等28項基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)問題以及先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、藥物作用機制的研究與代謝特征、給藥系統(tǒng)的研究等201項創(chuàng)新藥物臨床前研究。

2.1 藥物靶點與疾病模型

2011～2015年度市基金在新藥病理機制探討與藥物靶點研究方向部署了8個重大（點）項目，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域占比最高。項目主要應(yīng)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生物技術(shù)手段探討受體、離子通道等多種能與藥物特異性結(jié)合并產(chǎn)生治療疾病作用或調(diào)節(jié)生理功能作用的生物大分子或生物分子結(jié)構(gòu)在腫瘤、免疫等重大疾病發(fā)病過程的重要作用，探討將其作為藥物靶點進行干預(yù)的可能性，對發(fā)展創(chuàng)新藥物、生物診斷和生物治療技術(shù)具有重要意義。如“CKIP1在骨組織中調(diào)控成骨細胞參與骨形成的分子機制與骨質(zhì)疏松成骨治療研究”和“NHERF1對宮頸癌發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移的影響”等項目，在以往研究基礎(chǔ)上探討骨質(zhì)疏松、腫瘤等臨床難治疾病發(fā)病過程中的重要機制，為藥物的研發(fā)提供了潛在的靶點。

與臨床密切結(jié)合的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究能盡可能模擬人體內(nèi)的環(huán)境，為先導(dǎo)化合物的設(shè)計提供最可靠的參考，縮短新藥開發(fā)的進程。而作為靶點鑒定與新藥臨床前研究的橋梁，疾病模型也越來越受到重視。真實模擬人類疾病的疾病模型，對理解疾病發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要，也為藥物篩選提供了便利。雖然疾病模型建立周期較長，短期內(nèi)經(jīng)濟社會效益不明顯，但能明顯縮短藥物臨床前和臨床研究的差距，降低研發(fā)成本，對藥物開發(fā)具有極其重要的促進作用。因此，應(yīng)該更加重視疾病模型的建立，為后續(xù)工作的開展奠定堅實的基礎(chǔ)。

2.2 中藥藥理學(xué)

藥理學(xué)研究是針對某個或某一類藥物進行藥效學(xué)評價和作用機制探討，為提高藥物療效、減少副作用、探索細胞生理生化及病理過程提供實驗資料，在連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)化方面起到了至關(guān)重要的作用。市基金在本研究方向立項115項，研究對象包括95項中藥活性成分、組分及復(fù)方組分和20項化學(xué)合成或生物合成產(chǎn)品。中藥藥理學(xué)研究在項目數(shù)量上占絕對優(yōu)勢。中藥活性成分、組分的藥理學(xué)評價主要是針對中藥中某一（類）成分進行評價。中藥成分種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，給先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)能提供參考，但不能完整體現(xiàn)中醫(yī)藥治療的特色。而中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式，在整體觀和辨證論治等中醫(yī)理論體系指導(dǎo)下進行對癥治療。近年來越來越多的中藥藥理學(xué)研究從借中藥成分來尋找先導(dǎo)化合物轉(zhuǎn)向了中藥復(fù)方研究。2011～2015年度市基金共資助55項中藥復(fù)方藥理學(xué)研究，占藥理學(xué)研究方向下立項項目總數(shù)近一半。首都醫(yī)科大學(xué)和北京中醫(yī)藥大學(xué)在中藥藥理學(xué)研究方向的資助項目均達到了10項及以上。首都醫(yī)科大學(xué)的中藥成分和復(fù)方藥理學(xué)研究各占一半，項目集中在中藥消化與呼吸藥理、中藥神經(jīng)精神藥理和中藥抗腫瘤藥理等研究方向；而北京中醫(yī)藥大學(xué)80%的中藥藥理項目研究對象為中藥復(fù)方，集中在中藥內(nèi)分泌及代謝藥理、中藥消化與呼吸藥理和中藥神經(jīng)精神藥理等研究方向。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在某些疾病的治療上經(jīng)驗豐富，認可度較高，中醫(yī)藥現(xiàn)代藥理學(xué)研究通過國際認可的療效評價方法、指標(biāo)體系和標(biāo)準(zhǔn)對中醫(yī)藥進行評價、分析，為中醫(yī)藥的進一步推廣打下了堅實的基礎(chǔ)。中藥藥理學(xué)受到中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論差異、中醫(yī)理論下動物模型的建立、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制等的限制，5年內(nèi)尚無重大（點）項目的立項，在今后應(yīng)當(dāng)加強引導(dǎo)，發(fā)展中醫(yī)藥學(xué)理論，加大中醫(yī)證候動物模型和病證結(jié)合動物模型的研究，建立中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，對祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶庫進行進一步的挖掘。

2.3 生物制品

市基金在生物制品領(lǐng)域也進行了前期部署，研究領(lǐng)域覆蓋了生物制品的設(shè)計、評價、制備與生產(chǎn)的環(huán)節(jié)。2011～2015年度立項項目包括3項重大（點）項目，6項面上項目，2項預(yù)探索項目和1項青年項目，總經(jīng)費為244萬元，僅占生物醫(yī)藥領(lǐng)域總經(jīng)費的6.1%，研究內(nèi)容包括以基因工程、蛋白質(zhì)工程等生物技術(shù)獲得疫苗、抗體，通過生物體代謝等發(fā)酵工程合成的特定產(chǎn)物以及在結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)上進行拮抗劑的設(shè)計等，分別針對預(yù)防、治療和診斷這三個疾病的不同階段。除了軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等科研院所外，北京華大蛋白質(zhì)研發(fā)中心有限公司等研發(fā)型企業(yè)也主持了一項診斷用生物制劑的重點項目。生物芯片平臺是北京華大蛋白質(zhì)研發(fā)中心六個主要的實驗平臺之一，該項目依托于生物芯片平臺，直接面向新型抗體的設(shè)計與制備，具有良好的產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)。北京地區(qū)在生物制品研發(fā)上走在全國前列[10]，產(chǎn)業(yè)化過程中更需要基礎(chǔ)研究提供技術(shù)支持，因此需要市基金進一步在生物制品領(lǐng)域的部署，吸引更多的研究力量投入應(yīng)用基礎(chǔ)研究中來。

2.4 學(xué)科交叉與融合

疾病治療模式的轉(zhuǎn)變也給生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展方向提出了更多的要求。近年來，應(yīng)學(xué)科發(fā)展的新要求，越來越多的學(xué)科前沿方向和先進技術(shù)進行了糅合交叉，研究團隊也在不斷重組、成熟。如“新型殼聚糖納微球制備及其作為黏膜免疫佐劑的研究”的研究內(nèi)容包括了溫敏材料性質(zhì)的調(diào)控、殼聚糖納微球的制備和表征、殼聚糖納微球作為流感疫苗鼻黏膜免疫佐劑的細胞實驗、動物免疫效果評價和機制分析，涉及材料學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)等多個學(xué)科，為黏膜免疫佐劑提供了新的備選。此外，基于先進信息技術(shù)的藥物個性化治療和便攜式給藥系統(tǒng)的研發(fā)等方向也成為了領(lǐng)域?qū)＜业男轮埸c。學(xué)科之間的交叉融合，研究技術(shù)的推陳出新加速了生命科學(xué)研究成果的轉(zhuǎn)化，也給藥物研發(fā)專家開辟了新的視野，為攻克重大疾病帶來了新的機遇。

3 討論及建議

科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力，而基礎(chǔ)研究是科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新的源頭，是建設(shè)創(chuàng)新型國家的根本動力和源泉?；A(chǔ)研究是北京市科技發(fā)展總體部署的重要方面。近年來，北京市結(jié)合首都發(fā)展需求和資源優(yōu)勢，創(chuàng)造性地推進基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究等科技工作，圍繞首都發(fā)展大局進行戰(zhàn)略部署，從基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究出發(fā)，充分發(fā)揮創(chuàng)新對產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、經(jīng)濟發(fā)展方式轉(zhuǎn)變的驅(qū)動作用。市基金作為首都基礎(chǔ)研究投入的重要來源之一，在解決與首都經(jīng)濟社會發(fā)展密切相關(guān)的應(yīng)用基礎(chǔ)問題、培養(yǎng)優(yōu)秀科技人才、促進優(yōu)勢學(xué)科發(fā)展、營造良好科研環(huán)境方面發(fā)揮了重要的作用[10]。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是國計民生的大事。培育發(fā)展生物醫(yī)藥戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，切實改善民生服務(wù)，對完善北京創(chuàng)新體系，建設(shè)北京國際化城市具有重要意義。隨著市基金總資助經(jīng)費的大幅度增加，2011～2015年度在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的資助力度也不斷加大。如何結(jié)合北京市的特點來更好地進行引導(dǎo)是科技管理部門面臨的重要問題之一，在此有以下幾點建議：

3.1 加強導(dǎo)向，突出優(yōu)勢

創(chuàng)新生物醫(yī)藥不僅能改善民生，還能帶來巨大的經(jīng)濟效益。在老齡化日益嚴(yán)重的今天，醫(yī)藥，尤其是老年疾病的治療用藥，國內(nèi)外市場非?？捎^。國內(nèi)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物品種并不多，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心的年度報告[2]，受理審批藥品類型大部分為仿制藥或劑型改造的六類新藥。創(chuàng)新藥物的研發(fā)任務(wù)迫在眉睫。國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）[3]在重大新藥和中醫(yī)藥等領(lǐng)域進行了重要部署，攻克研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)，完善醫(yī)藥創(chuàng)制技術(shù)平臺，推進重大新藥的自主創(chuàng)新；同時加強中醫(yī)藥繼承和創(chuàng)新，推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化。

新藥申請數(shù)量占比是反映某一地區(qū)藥品研發(fā)創(chuàng)新度的重要指標(biāo)。5年來，北京地區(qū)藥品申請件數(shù)達到1500件以上，位居全國第5位，遠高于全國平均水平。且近年來新藥申請逐漸高于仿制申請數(shù)量，2013年達到藥品申請總數(shù)的50.0%[11]，提示北京地區(qū)的研發(fā)工作漸漸脫離了簡單的仿制，重心放在原創(chuàng)性研究上。北京地區(qū)生物制品申請（包括診斷試劑）雖然僅占藥品申請總數(shù)的14.6%，但遠高于4.4%的全國平均水平[11]；而從市基金資助情況來看，中醫(yī)藥申請和資助數(shù)量近年來也增加明顯。因此，科技管理部門應(yīng)當(dāng)以鞏固中藥品牌優(yōu)勢，提升生物制品和化藥高端制劑在北京市生物醫(yī)藥領(lǐng)域工業(yè)總產(chǎn)值的比重為目的加強引導(dǎo)，鼓勵原創(chuàng)性研究，突出北京市的優(yōu)勢，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的騰飛打好科技基礎(chǔ)。

生物醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究成果的產(chǎn)業(yè)化效率在汽車、電子設(shè)備、通用設(shè)備、機械和器材制造業(yè)等重點產(chǎn)業(yè)中居首，科技含量在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化進程尤其重要，符合北京地區(qū)集中的科技資源優(yōu)勢。此外，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還兼具綠色環(huán)保、低能耗等優(yōu)勢，也非常適合在北京地區(qū)的落地。北京市科技創(chuàng)新行動計劃（2014-2017）[12]確定了包括生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在內(nèi)的八個重點振興的產(chǎn)業(yè)。在2010年4月啟動的“北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展工程（G20工程）”中，也提出將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)向支柱產(chǎn)業(yè)發(fā)展。市基金更應(yīng)注重在生物醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究及應(yīng)用基礎(chǔ)研究的投入，結(jié)合臨床需求，根據(jù)學(xué)科特點設(shè)置指南方向，在搭建平臺、整合資源、培育學(xué)科人才上加大力度，促進原創(chuàng)性成果的產(chǎn)出，為產(chǎn)業(yè)化提供完善的科技支持。

3.2 明確定位，培育創(chuàng)新主體

企業(yè)是產(chǎn)業(yè)和市場需求的風(fēng)向標(biāo)，基礎(chǔ)研究要通過對接產(chǎn)業(yè)需求，才能實現(xiàn)產(chǎn)、學(xué)、研、用結(jié)合，從而推動行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展[13]。國外大型生物醫(yī)藥企業(yè)的R&D投入占銷售額比高達15%～20%，基礎(chǔ)研究經(jīng)費占R&D投入的20%～40%。而國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新性研究尚處于起步階段，基礎(chǔ)研究經(jīng)費投入遠小于生物醫(yī)藥外企。2012年，首都地區(qū)基礎(chǔ)研究經(jīng)費投入占首都R&D投入的比例為12%，但企業(yè)投入占首都全部基礎(chǔ)研究投入比例僅為1.66%[11]。市基金近五年在生物醫(yī)藥領(lǐng)域也僅針對兩個企業(yè)進行立項資助，企業(yè)對促進首都創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展的關(guān)鍵作用還亟待提升。政府應(yīng)當(dāng)發(fā)揮著扶助、引領(lǐng)的功能，挖掘行業(yè)需求，充分調(diào)動企業(yè)對原創(chuàng)性研究的積極性，推進產(chǎn)學(xué)研的有機結(jié)合。市基金從2014年開始啟動了與首農(nóng)集團的聯(lián)合資助試點，支持研究人員針對企業(yè)亟需解決的基礎(chǔ)研究問題進行深入探討，不僅擴充了首都基礎(chǔ)研究資金規(guī)模，也使產(chǎn)業(yè)前瞻需求真正成為基礎(chǔ)研究的指揮棒。在今后的工作中，不僅應(yīng)搭建合作平臺，積極將科研機構(gòu)的創(chuàng)新性成果與企業(yè)進行對接，還應(yīng)強化企業(yè)在研發(fā)投入、科研組織和成果轉(zhuǎn)化中的主體地位，讓企業(yè)真正成為科技創(chuàng)新主體，更好釋放科技創(chuàng)新潛力。

3.3 完善競爭機制，形成科學(xué)人才體系

市基金重大（點）項目、面上項目、預(yù)探索項目和青年科學(xué)基金項目這四種項目類型雖然針對人才體系的不同階層，但資助率基本一致；雖然有逐年上升的趨勢，但仍未超過12%。從教育部學(xué)科評估結(jié)果來看，北京地區(qū)分布了大量優(yōu)勢學(xué)科；從教育部長江學(xué)者、新世紀(jì)優(yōu)秀人才及創(chuàng)新團隊的領(lǐng)域分析來看，北京地區(qū)也屬于杰出科技人才相對集中的地區(qū)[4-5，14]。在2014年度國家基金的資助項目中，北京地區(qū)獲得的年度科研經(jīng)費最多，占總經(jīng)費的23.3%，單是北京大學(xué)立項的項目總經(jīng)費就達到了6.6億元。排在第4位的廣東省獲得的國家基金年度科研經(jīng)費約占總經(jīng)費的8.6%，達到資助水平的科研人員在絕對數(shù)量上明顯少于北京，然而廣東省基金的資助率卻均達到了20%左右，約為市基金資助率的2倍。國內(nèi)外基金組織的調(diào)查研究顯示，資助率在20%～25%時可明顯降低評審時的非科學(xué)因素，不至于出現(xiàn)過度競爭或競爭不足，基金運行效果較好。根據(jù)學(xué)科、行業(yè)現(xiàn)狀及時調(diào)整資助率，取得恰當(dāng)?shù)母偁幮Ч强萍脊芾聿块T應(yīng)該思考的問題之一。加大經(jīng)費投入，在原有水平上適當(dāng)提高資助率，可能有助于形成良好的競爭機制，讓競爭與激勵達到一個具有較高效率的平衡，提高科研人員的積極性和原創(chuàng)性，鼓勵更多科研人員參與到基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究中來。

此外，針對人才體系中不同階層，應(yīng)當(dāng)分別對其培養(yǎng)情況進行分析，按照不同比例，兼顧學(xué)科帶頭人和人才儲備進行培養(yǎng)。針對北京地區(qū)特色的高精尖領(lǐng)域，精心選拔一批能組織較全面、系統(tǒng)科學(xué)研究的科技領(lǐng)軍人才開展深入、系統(tǒng)的創(chuàng)新性研究工作，引領(lǐng)科技、經(jīng)濟和社會發(fā)展的科學(xué)前沿；同時鼓勵廣大青年科研人員積極投入研究工作，在第一桶金的幫助下開展原創(chuàng)性研究。高端人才選拔和儲備力量培育相結(jié)合，形成科學(xué)的階梯性質(zhì)人才隊伍，才能更好地提升學(xué)科發(fā)展的核心競爭力，也是深化科技體制改革的重點任務(wù)之一[15]。

2014年，北京作為政治、文化、國際交流中心，又被賦予了全國科技創(chuàng)新中心的新定位。因此，產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式應(yīng)當(dāng)為高端引領(lǐng)、創(chuàng)新驅(qū)動、綠色低碳。生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新性強，改善民生的同時能帶來巨大的經(jīng)濟效益，聚焦了越來越多的視線。在盡可能降低研發(fā)成本、成果最大化方面，基礎(chǔ)研究作為原始創(chuàng)新和集成創(chuàng)新的源頭，產(chǎn)生了重要的影響。市基金將在促進學(xué)科發(fā)展，培養(yǎng)學(xué)科人才的同時，按照首都科技創(chuàng)新部署，聚焦首都經(jīng)濟社會發(fā)展需求，著眼于基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，促進生物醫(yī)藥領(lǐng)域原始創(chuàng)新能力提升。

[1]北京市自然科學(xué)基金網(wǎng)站.北京市自然科學(xué)基金管理辦法[OL].2011-08-17.http：//www.bjnsf.org/nsf_jjwj/nsf_glbf/ 201308/t20130802_9125.html.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心網(wǎng)站.2014年度藥品審評報告[OL].http：//www.cde.org.cn/news.do? method=viewInfoCommon&id=313425.

[3]中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部網(wǎng)站.國家中長期人才發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）[OL].2006-02-09.http：//www.most. gov.cn/mostinfo/xinxifenlei/gjkjgh/200811/t20081129_65774. htm.

[4]國家統(tǒng)計局和科技部.中國科技統(tǒng)計年鑒2013[M].北京：中國統(tǒng)計出版社，2013.

[5]北京市統(tǒng)計局.北京統(tǒng)計年鑒2014[M].北京：中國統(tǒng)計出版社，2014.

[6]葉仙蓉.藥學(xué)人才培養(yǎng)與國家自然基金人才項目的概況分析[J].科研管理，2013，10（10）：142-144.

[7]王長銳，孟憲平.2008年度國家自然科學(xué)基金申請與評審綜述[J].中國科學(xué)基金，2009，（1）：34-36.

[8]彭英，姜威.國家自然科學(xué)基金2004～2013年藥理學(xué)資助項目的回顧分析[J].中國藥理學(xué)通報，2014，30（11）：1485-1492.

[9]付劍江，畢明剛，陳君，等.2010-2013年國家自然科學(xué)基金中藥藥理學(xué)科項目申請與資助情況分析[J].中國中藥雜志，2014，39（1）：10-13.

[10]陳治光.北京市自然科學(xué)基金20年夯實基礎(chǔ)研究，謀求源頭創(chuàng)新——為自主創(chuàng)新奠定堅實基礎(chǔ)[J].科技潮，2010，（12）：12-19.

[11]北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告編輯委員會.啟航2014北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告[R].北京：科學(xué)出版社，2014.

[12]北京市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)科技局網(wǎng)站.北京技術(shù)創(chuàng)新行動計劃（2014-2017年）[OL].2014-07-10.http：//www.bda. gov.cn/cms/jh/106695.htm.

[13]陳斌.目前企業(yè)科研存在的問題和發(fā)展策略[J].中國市場，2011，（44）：21-22.

[14]馬廷燦，曹慕昆.從國家自然科學(xué)基金看我國各省市基礎(chǔ)研究競爭力[J].科學(xué)通報，2011，56（36）：3115-3121.

[15]左曉利，李振興.完善中國家基金科學(xué)基金人才資助戰(zhàn)略的建議[J].中國科技論壇，2011，（10）：17-22.

Pharmaceutical basic research status and suggestions in Beijing

NING Na WANG Hong▲
Office of Beijing Natural Science Foundation Committee,Beijing 100195,China

Integrating with the development status of pharmaceutical industry,applied and approved projects by Beijing Natural Science Foundation(BJNSF)in medical area from 2011 to 2015 have been analyzed to verify the development trend of the focused fields,and explore the role of BJNSF in basic research of pharmacy,discipline construction and talents culture and so on.

Beijing natural science foundation;Biological pharmacy;Pharmacy;Traditional Chinese medicine;Basic research

R9-1

A

1673-7210（2015）08（b）-0050-07

不僅為科研人員解決自然科學(xué)問題提供了平臺，同時為發(fā)現(xiàn)人才、培育人才、形成科學(xué)的人才梯隊、促進學(xué)科發(fā)展奠定了基礎(chǔ)[6]。市基金的資助項目類型分別有重大（點）項目（2013年度開始取消重大項目，保留重點項目）、面上項目、預(yù)探索項目、青年科學(xué)基金項目（2014年度開始設(shè)立青年科學(xué)基金項目）以及聯(lián)合資助項目、重點研究專題項目、對外合作交流項目。各項目類型主要面向的科研人員隊伍不同，本文主要對前四種與生物醫(yī)藥領(lǐng)域項目密切相關(guān)的類型進行分析。

重大（點）項目是圍繞北京市社會經(jīng)濟發(fā)展中存在的關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)問題，針對已有較好研究基礎(chǔ)的研究方向或?qū)W科生長點，開展深入、系統(tǒng)的創(chuàng)新性研究，以形成一批具有重要科學(xué)意義、達到或接近國際先進水平、有望形成較大經(jīng)濟效益或社會效益的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目。除了2013年度在總經(jīng)費得到追加、重大項目被取消后，總資助量一度增加到37項以外，其他年度的資助量一直維持在25～30項之間。但在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，如表1所示，無論是申請量還是資助量，均從2012年度開始出現(xiàn)明顯的下降。這可能與國家集中優(yōu)勢力量對新藥研發(fā)進行攻關(guān)，從而加大了對創(chuàng)新藥物研制平臺建設(shè)的投入有關(guān)，僅國家自然科學(xué)基金（以下簡稱“國家基金”）的資助經(jīng)費就在近五年內(nèi)約增加了一倍[7-8]。此外，市基金的限項措施對項目申請規(guī)模也起到了一定限制作用。2011～2015年度生物醫(yī)藥領(lǐng)域共資助20個重大（點）項目，更側(cè)重于理論和方法學(xué)的基礎(chǔ)研究方向，化藥、中藥和生物制品均有涉及，資助經(jīng)費達到975萬元，立項范圍覆蓋了病理機制研究與藥物作用靶點的鑒定、疾病動物模型的建立、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與作用機制等基礎(chǔ)研究。其中，病理機制研究與藥物作用靶點鑒定研究的立項數(shù)量最多，5年內(nèi)達到7項，資助金額395萬元，占本領(lǐng)域重大（點）項目總經(jīng)費的40.5%，對治療重大疾病的先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和篩選提供了可靠保障。而先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與作用機制研究工作完成后，即可進入下一步臨床研究，為成藥做進一步準(zhǔn)備。如中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所宋丹青研究員在項目執(zhí)行過程中完成了抗病毒活性化合物庫的建立，不僅為我國該領(lǐng)域內(nèi)創(chuàng)新藥物研究走進世界前沿提供關(guān)鍵的物質(zhì)基礎(chǔ)與科學(xué)依據(jù)，而且與國內(nèi)企業(yè)進行了科技成果轉(zhuǎn)讓，有望產(chǎn)生巨大的社會經(jīng)濟效益。

2015-04-02本文編輯：程銘）

寧娜（1985.2-），女，博士，助理研究員；研究方向：科學(xué)基金管理。

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