胡 靜嚴(yán)文躍胡文靜楊 覓任 偉劉寶瑞錢曉萍

（1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心，江蘇南京210008；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京210008）

益髓健脾湯減輕結(jié)直腸癌患者化療副作用的臨床研究

胡 靜1，2嚴(yán)文躍2胡文靜1楊 覓1任 偉1劉寶瑞1錢曉萍1

（1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心，江蘇南京210008；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京210008）

目的：觀察益髓健脾湯對(duì)結(jié)直腸癌患者化療期間毒副作用的影響。方法：108例需要化療的結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，2組均給予標(biāo)準(zhǔn)方案化療，并對(duì)化療副反應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療，治療組加用益髓健脾湯口服。在整個(gè)化療過程中監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)及消化道反應(yīng)情況，并做組間比較。結(jié)果：治療組患者化療過程中白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降情況以及惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)情況均較對(duì)照組明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：結(jié)直腸癌患者在化療的同時(shí)配合服用中藥益髓健脾湯，可以顯著減輕化療所致的骨髓抑制及消化道癥狀。

結(jié)直腸癌 益髓健脾湯 化療副作用 中西醫(yī)結(jié)合療法

結(jié)直腸癌過去在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家高發(fā)，被認(rèn)為與肉類及高脂肪、高熱量飲食有關(guān)。近年來隨著國(guó)人飲食習(xí)慣的改變以及環(huán)境因素等影響，結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升，目前發(fā)病率已經(jīng)位居第3位，死亡率第4位。結(jié)直腸癌常見的治療手段為手術(shù)、化療及放療。近年來，中醫(yī)藥越來越多地用于惡性腫瘤的治療，其在提高免疫力、減輕化放療毒副作用、改善生活質(zhì)量等方面具有明顯的臨床療效。本研究觀察了中藥益髓健脾湯對(duì)結(jié)直腸癌患者化療后骨髓抑制及消化道癥狀等副作用的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年8月至2014年4月本院腫瘤中心需要化療的結(jié)直腸癌患者108例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組54例。治療組男34例，女20例；平均年齡56歲；平均病程0.9個(gè)月；根據(jù)AJCC第7版分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，Ⅳ期16例。對(duì)照組男32例，女22例，平均年齡53歲；平均病程1.0個(gè)月；根據(jù)AJCC第7版分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ期14例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。2組患者性別、年齡、分期等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌；（2）年齡大于18周歲，且小于80周歲；（3）根據(jù)NCCN指南需要進(jìn)行化療；（4）體力狀況可耐受化療；（5）預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；（6）血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖正常；（7）取得患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 特殊人群（孕婦、精神病）；伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害的基礎(chǔ)疾病患者。

1.4 退出標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥，特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 使用標(biāo)準(zhǔn)的化療方案?；煼桨赣? mFOLFOX（奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶），XELOX（奧沙利鉑和希羅達(dá)），F(xiàn)OLFIRI（伊立替康、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶）。21～28d為1個(gè)周期，連續(xù)化療6～8個(gè)周期。

2.2 治療組 化療方案同對(duì)照組，同時(shí)口服中藥益髓健脾湯，藥物組成:山茱萸10g、枸杞子10g、制首烏20g、女貞子15g、太子參15g、炒白術(shù)15g、茯苓15g、炒薏苡仁20g、陳皮10g、甘草6g、炒谷芽15g、炒麥芽15g、連翹10g、甘草6g。血虛加當(dāng)歸10g，氣虛加黃芪10g，血瘀加莪術(shù)10g。以上藥物水煎口服，每日2次，每次100mL。治療28d為1個(gè)療程，共服用6個(gè)療程。

2組患者在化療前均應(yīng)用鹽酸帕洛諾司瓊靜脈注射預(yù)防性止吐?；熀蠡颊呷舫霈F(xiàn)2級(jí)以上白細(xì)胞下降或中性粒細(xì)胞下降，給予重組人粒細(xì)胞刺激因子皮下注射；若出現(xiàn)3級(jí)以上血紅蛋白下降，給予紅細(xì)胞懸液輸注；若出現(xiàn)2級(jí)以上血小板下降，給予重組人白介素-11皮下注射；若出現(xiàn)1級(jí)以上消化道反應(yīng)，給予甲氧氯普胺肌肉注射止吐、靜脈滴注葡萄糖氯化鈉注射液維持水電解質(zhì)平衡。

3 療效觀察

3.1 化療毒副作用評(píng)價(jià) 根據(jù)NCI-CTCAE v3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行化療毒副作用的評(píng)價(jià)[1]。

3.1.1 白細(xì)胞下降 0級(jí):白細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)；1級(jí):正常范圍低限至3.0×109/L；2級(jí):2.0～3.0×109/L；3級(jí):1.0～2.0×109/L；4級(jí):小于1.0×109/L。

3.1.2 血紅蛋白下降 0級(jí):血紅蛋白含量在正常范圍內(nèi)；1級(jí):正常范圍低限至100g/L；2級(jí):80～100g/L；3級(jí):65～80g/L；4級(jí):小于65g/L。

3.1.3 血小板下降 0級(jí):血小板計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)；1級(jí):正常范圍低限至75.0×109/L；2級(jí):50.0～75.0×109/L；3級(jí):25.0～50.0×109/L；4級(jí):小于25.0×109/L。

3.1.4 消化道反應(yīng) 惡心分級(jí):0級(jí)，正常；1級(jí)，食欲降低，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變；2級(jí)，不伴體重下降的經(jīng)口攝食減少，脫水或營(yíng)養(yǎng)不良，靜脈補(bǔ)液小于24h；3級(jí)，經(jīng)口攝入能量和水分不足，需靜脈補(bǔ)液，鼻飼，或全胃腸外營(yíng)養(yǎng)（TPN）大于24h；4級(jí)，危及生命。嘔吐分級(jí):0級(jí)，正常；1級(jí)，24h內(nèi)發(fā)作1次；2級(jí)，24h內(nèi)發(fā)作2～5次，靜脈補(bǔ)液小于24h；3級(jí)，24h內(nèi)發(fā)作6次以上，靜脈補(bǔ)液，或TPN大于24h；4級(jí)，危及生命。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用stata9.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，定量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.3 治療結(jié)果 治療組與對(duì)照組患者治療過程中白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降情況以及惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)情況見表1～表5。治療組上述化療副反應(yīng)發(fā)生情況較對(duì)照組明顯減輕。

表1 治療組與對(duì)照組治療過程中白細(xì)胞下降情況比較 例（%）

表2 治療組與對(duì)照組治療過程中血紅蛋白下降情況比較 例（%）

表3 治療組與對(duì)照組治療過程中血小板下降情況的比較 例（%）

表4 治療組與對(duì)照組治療過程中惡心反應(yīng)情況比較 例（%）

表5 治療組與對(duì)照組治療過程中嘔吐反應(yīng)情況比較 例（%）

4 討論

Ⅳ期結(jié)直腸癌以化療為主要治療手段，Ⅲ期及部分Ⅱ期結(jié)直腸癌術(shù)后需行輔助化療以減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)直腸癌的化療藥物主要為奧沙利鉑、伊立替康、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等[2]，引起的毒副作用以骨髓抑制、消化道反應(yīng)為主，臨床表現(xiàn)為乏力、腰膝酸軟、惡心、嘔吐、納差、腹瀉等。這些毒副作用的存在一方面降低了患者的生活質(zhì)量，另一方面影響了化療的順利進(jìn)行，對(duì)化療的療效帶來一定的負(fù)面影響。中醫(yī)藥在緩解化療毒副作用方面具有較好的療效。筆者根據(jù)中醫(yī)扶正固本、解毒抗癌理論，選用具有滋陰補(bǔ)腎、益髓固本、抗腫瘤的中藥山茱萸、枸杞子、制首烏、女貞子，補(bǔ)氣健脾、調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化功能的太子參、炒白術(shù)、茯苓、甘草，具有清熱解毒抗癌功效的連翹，以及健脾理氣的炒薏苡仁、陳皮、炒谷麥芽等組成中藥益髓健脾湯，進(jìn)行了本臨床觀察。

消化道上皮細(xì)胞以及骨髓造血干細(xì)胞等代謝旺盛，容易受到藥物的影響，化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)這些正常細(xì)胞造成了損害，因此出現(xiàn)了白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少的骨髓抑制現(xiàn)象，以及食欲減退、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為這是毒邪內(nèi)侵、損害“腎主骨”和脾胃的消化吸收功能所致的一系列病理變化的結(jié)果?！端貑枴ぴu(píng)熱病論》提出“邪之所湊，其氣必虛”，惡性腫瘤化療后，藥物毒邪侵犯機(jī)體，可以作為一種致病因素，引起骨髓抑制[3]。骨髓抑制為西醫(yī)病名，包括白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降，中醫(yī)多將其歸為“血虛”、“虛勞”等范疇。骨髓抑制會(huì)引起化療延遲、化療藥物劑量不足，因而影響化療的療效。益髓健脾方中制首烏養(yǎng)血益肝、固精益腎，研究表明其可以明顯改善造血功能[4]；山茱萸、枸杞子、女貞子等可滋陰補(bǔ)腎，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，減輕化療所致的骨髓抑制及消化道反應(yīng)[5-7]。益髓健脾湯與化療聯(lián)用，可以明顯減少骨髓抑制的發(fā)生，提高患者對(duì)化療的耐受性。

惡心、嘔吐為化療患者常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)痣娊赓|(zhì)紊亂，目前臨床上有一些止吐藥物，可以減少惡心、嘔吐的發(fā)生，但同時(shí)又會(huì)導(dǎo)致胃腸道蠕動(dòng)減緩，從而引起便秘，甚至部分患者出現(xiàn)不完全性腸梗阻。本研究結(jié)果提示，益髓健脾湯可以明顯減輕惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)的發(fā)生率及程度，從而提高了生活質(zhì)量。

綜上，益髓健脾湯可以減輕結(jié)直腸患者化療所致的骨髓抑制及消化道反應(yīng)，下一步的研究擬擴(kuò)大樣本例數(shù)，同時(shí)通過實(shí)驗(yàn)研究探索其作用機(jī)制。

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R735.34

A

1672-397X（2015）08-0040-03

胡靜（1980—），女，博士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中藥抗腫瘤機(jī)制與臨床。

錢曉萍，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師。qianxiaoping211@hotmail.com

2014-03-27

編輯：吳 寧

南京市衛(wèi)生局青年科技人才項(xiàng)目（QYK11167）