金志超申春悌

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210023；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇常州213003）

降壓藥物與高血壓病中醫(yī)證候的對應(yīng)性研究
——附1105例臨床資料

金志超1申春悌2

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210023；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇常州213003）

目的：分析、挖掘高血壓病患者降壓藥物與中醫(yī)證候之間的相關(guān)性，建立關(guān)聯(lián)規(guī)則，為辨證使用降壓藥物提供依據(jù)。方法：臨床流行病學(xué)調(diào)查1105例高血壓病患者中醫(yī)證候與降壓藥物的使用，運用關(guān)聯(lián)分析探索降壓藥物與中醫(yī)證候之間的關(guān)系。結(jié)果：肝火亢盛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑，肝腎陰虛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，痰濕夾瘀證對應(yīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，心腎兩虛證對應(yīng)利尿劑。結(jié)論：降壓藥物與高血壓病中醫(yī)證候之間存在一定的關(guān)聯(lián)性，中醫(yī)學(xué)的辨證論治思想可以指導(dǎo)降壓藥物對不同證候人群的選擇使用。

高血壓病 降壓藥 證候 關(guān)聯(lián)規(guī)則

高血壓病是臨床最常見的心血管疾病，已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。中、西醫(yī)在治療高血壓病方面各有所長，西醫(yī)使用不同的降壓藥治療，重在使血壓達(dá)標(biāo)。但降壓藥物種類繁多，如何選擇適合患者的藥物一直困擾著臨床醫(yī)生。而中醫(yī)學(xué)根據(jù)辨證論治對高血壓病人群進(jìn)行因人施治，可顯著改善高血壓病患者的臨床癥狀。本研究通過對原發(fā)性高血壓病多中心、大樣本的臨床流行病學(xué)調(diào)查資料分析，進(jìn)行降壓藥物與中醫(yī)證候分類的對應(yīng)研究，以指導(dǎo)降壓藥物對不同證候人群的合理使用，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究資料來自2006年7月至2008年12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院、南京市中醫(yī)醫(yī)院、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院5個三級甲等中醫(yī)院收集的高血壓病病例。本研究采用降壓藥治療第二觀察點時血壓降至正常的高血壓病患者的西藥處方，共1105張。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓病均按照《中國高血壓病防治指南（2005年修訂版）》[1]所制定的診斷分級標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓（SBP）≥140mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg，年齡20～75歲，初次診治或已經(jīng)診治過的高血壓病患者，同時本研究要求納入血壓在第二觀察點已降至正常的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)下列情況中任何一項，該病例被排除。（1）年齡在20歲以下及75歲以上；（2）高血壓但無臨床癥狀供辨證者；（3）已出現(xiàn)高血壓并發(fā)癥的臨床情況，如：大面積腦梗死、腦出血、不穩(wěn)定心絞痛、急性/陳舊性心梗、心衰等；（4）合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）繼發(fā)性高血壓；（7）精神病患者或因其他原因不能配合完成調(diào)研者。

2 研究方法

2.1 臨床流行病學(xué)調(diào)查 調(diào)查方法采用四診信息采集表對高血壓病病例2個觀察點（入選時和2周至1月內(nèi)）的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集摘錄，調(diào)查內(nèi)容包括一般情況、臨床四診信息及患者所使用的降壓藥等。

2.2 高血壓病辨證分型及命名 高血壓病的中醫(yī)證候分型依據(jù)“973”計劃課題“證候規(guī)范與辨證方法體系的研究”中《高血壓病病證結(jié)合證候要素研究》臨床流行病學(xué)現(xiàn)場調(diào)查研究結(jié)果[2]，在中醫(yī)證候要素研究的基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)基本理論對高血壓病的主要中醫(yī)證候分類進(jìn)行命名[3]，分別為：肝火亢盛證、肝腎陰虛證、痰濕內(nèi)盛證、心腎兩虛證、肝郁傷神證。

2.3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析方法 本研究應(yīng)用Epi鄄Data3.1建立相關(guān)數(shù)據(jù)庫，采用數(shù)據(jù)挖掘的頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則對資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。軟件主要采用SAS EM模塊和SPSS Clementine 11.1軟件。

2.4 研究內(nèi)容 通過對1105例患者的處方進(jìn)行頻數(shù)分析與關(guān)聯(lián)分析，探索高血壓病降壓藥物與中醫(yī)證候分型之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。

3 研究結(jié)果

3.1 中醫(yī)證候分型頻數(shù)統(tǒng)計 因部分高血壓病例存在2個及2個以上的證候分類，本研究從1105例高血壓病例中提取證候分類信息1914個記錄，其中肝火亢盛型最為多見，占 29.36%，痰濕夾瘀型、肝腎陰虛型、心腎兩虛型、肝郁傷神型分別占據(jù)28.21%、20.74%、11.07%、10.44%。詳見表1。

表1 高血壓病中醫(yī)證候分型頻數(shù)

3.2 降壓藥物頻數(shù)統(tǒng)計 1105例患者中，使用鈣通道阻滯劑（CCB）人數(shù)最多，為775例，占70.14%，其次分別為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類、β受體阻滯劑及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類，最少為利尿劑及α受體阻滯劑。詳見表2。

表2 降壓藥物頻數(shù)統(tǒng)計

3.3 中醫(yī)證候分型與降壓藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 以中醫(yī)證候分型作為前項，降壓藥物為后項，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度和置信度，最小支持度設(shè)置為5%，最小置信度設(shè)置為30%。高血壓病各中醫(yī)證候與降壓藥物對應(yīng)關(guān)系如下：肝腎陰虛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，肝火亢盛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑，痰濕夾瘀證對應(yīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，心腎兩虛證對應(yīng)利尿劑。肝郁傷神證未能得到滿足要求的對應(yīng)降壓藥。詳見表3。

表3 證候分型與降壓藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果

4 討論

臨床上廣泛使用的降壓藥物有6大類：噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑及α受體阻滯劑。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的方式，探討了不同降壓藥物與中醫(yī)證候分型之間的關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果初步提示高血壓病患者若出現(xiàn)以健忘、視物模糊、目澀、目癢、身重、肢麻等為主要臨床表現(xiàn)的肝腎陰虛證時，可以選擇CCB或ACEI類；出現(xiàn)以面紅、頭痛、目脹、口苦、急躁易怒、小便黃赤等為主要臨床表現(xiàn)的肝火亢盛證時，可以選擇CCB制劑；出現(xiàn)以嘔吐痰涎、惡心、嘔吐、口黏膩等為主要臨床表現(xiàn)的痰濕夾瘀證時，可以選擇ACEI藥物；出現(xiàn)以嘆息、善悲欲哭、憂思郁悶、五心煩熱、盜汗、多夢等為主要臨床表現(xiàn)的心腎兩虛證時，則可以選擇利尿劑。

中醫(yī)辨證論治強調(diào)整體觀念，注重人體氣血、臟腑、陰陽的平衡，從宏觀角度闡述人體與內(nèi)外環(huán)境的辯證統(tǒng)一，側(cè)重“因人制宜，因時制宜，因地制宜”，用藥亦“因人施藥，因時施藥，因地施藥”。這些治療思想正與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“個體化”理念相一致。因而在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上選用抗高血壓藥可以使治療更有針對性，將會提高降壓藥對不同人群的治療效果。

多項研究表明，高血壓病不同中醫(yī)證候有不同的病理改變，如腎素、血管緊張素、醛固酮以及心鈉素、去甲腎上腺素、性激素、胰島素抵抗等各不相同，每一證候分類代表高血壓病發(fā)展的不同病理階段，了解高血壓病人的中醫(yī)證候分類可以有助于指導(dǎo)我們選擇降壓藥物的方向[4-6]。

依據(jù)中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)選擇降壓藥的使用，減少了降壓藥物應(yīng)用的盲目性，為臨床降壓藥的選擇提供了新的模式。本研究初步驗證了降壓藥物與中醫(yī)證候分型之間的相關(guān)性，建立關(guān)聯(lián)規(guī)則，為降壓藥的辨證使用提供了一定的依據(jù)。然而，本研究只是初步性研究，降壓藥物辨證使用理論的完善，還需更深入的研究，比如具體療效的判定以及研究降壓藥證候分型選擇的機制等，進(jìn)而使藥物的選擇更為精準(zhǔn)。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005年修訂全文）.北京：中華人民共和國衛(wèi)生部、衛(wèi)生部心血管病防治中心、高血壓聯(lián)盟（中國），2005：7

[2] 申春悌，陳啟光，陸巖，等.中醫(yī)證候要素研究中潛在變量模型的應(yīng)用.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010（11）：9

[3] 申春悌，陸巖，陳炳為，等.高血壓病中醫(yī)證候要素提取和命名的方法學(xué)研究.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010（5）：23

[4] 王愛珍.原發(fā)性高血壓病中醫(yī)辨證分型與腎素、血管緊張素初探.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，1998，8（5）：43

[5] 李蓮靜，陳曉虎，張華強.高血壓病中醫(yī)分型與實驗室相關(guān)指標(biāo)關(guān)系綜述.江蘇中醫(yī)藥，2004，25（3）：59

[6] 王清海，陳寧，李愛華.血管活性物質(zhì)與高血壓不同中醫(yī)證型相關(guān)關(guān)系的臨床研究.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（7）：1255

R544.104

A

1672-397X（2015）01-0039-03

金志超（1990-），男，碩士研究生，從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（肺?。┡R床研究。

申春悌，czsct@163.com

2014-10-30

編輯：王沁凱 岐 軒

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（“973”計劃）（2003CB517101）