畢愛芬 胡漢斌 裴德翠 丘雪峰

細菌性陰道病(Bacterial Vaginosis，BV)是一種由陰道加特納菌和一些厭氧菌的混合感染導致陰道內(nèi)微生態(tài)平衡失調(diào)而引起的陰道分泌物增多、白帶有魚腥臭味及外陰瘙癢灼熱的綜合征，據(jù)報道在妊娠期婦女中BV 的發(fā)生率為3.5% ～50%，并明顯高于非孕婦女［1-2］。目前的研究發(fā)現(xiàn)妊娠婦女25 -羥維生素D［25 -Hydroxy Vitamin D，25(OH)D］水平低下是誘發(fā)孕婦罹患BV 的高危因素，補充適量的25(OH)D則可有效預防BV 的發(fā)生［3-4］。為了正確評估對本地區(qū)的妊娠婦女維生素D 水平及其與妊娠期發(fā)生細菌性陰道病的相關性，筆者對來本院進行產(chǎn)檢的廣州市花都地區(qū)妊娠期婦女妊娠中、晚期的維生素D 不足和缺乏狀況及其妊娠期細菌性陰道炎發(fā)生情況進行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2013 年1 月～2014 年12 月來我院產(chǎn)檢的孕婦300 例，年齡22 ～33 歲，平均年齡25.8 歲，有妊娠期糖尿病及其它妊娠高危疾病孕婦不納入研究。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本采集 在孕中期14 ～23 周和孕后期24 ～28 周分別采集血液和陰道分泌物樣本:抽取外周靜脈血3 mL，離心并分離血清，凍存于-80℃冰箱備用;按婦產(chǎn)科常規(guī)操作，應用無菌棉拭子采集陰道深部或陰道穹隆后部分泌物，置于2 mL 滅菌生理鹽水樣本收集管中立即送檢。

1.2.2 25(OH)D 水平測定 應用Roche Cobas E2010 全自動電化學發(fā)光分析儀和配套試劑進行檢測，具體操作嚴格按試劑和儀器說明書進行。

1.2.3 BV 檢測 應用用廣州鴻琪光學儀器科技有限公司生產(chǎn)的BV120 全自動細菌性陰道病檢測儀和配套試劑(唾液酸酶法)進行檢測，具體操作嚴格按試劑和儀器說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

1.3.1 25(OH)D 水平異常和BV 發(fā)生率分析 以百分構(gòu)成(%)為指標分析25(OH)D 缺乏、不足和正常三組孕婦的百分構(gòu)成及其相應的細菌性陰道病(BV)發(fā)生率。其中:依據(jù)文獻［5］將血清25(OH)D 水平分類三類:25(OH)D≤50.0 nmol/L 為缺乏、50.0 nmol/L ＜25 (OH)D≤75.0 nmol/L 為不足、(25(OH)D ＞75.0 nmol/L)為正常;以全自動細菌性陰道病檢測儀陽性結(jié)果判斷是否有BV 發(fā)生。

1.3.2 率的比較 應用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗，對妊娠中期與晚期25(OH)D 水平異常發(fā)生率、妊娠中期與晚期BV 發(fā)生率及不同25(OH)D 水平的BV 發(fā)生率進行比較。以p ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 孕中、晚期婦女25(OH)D 水平異常及BV 發(fā)生率

在孕中期婦女中，25(OH)D 缺乏、不足和正常者分別占53.00%(159/300)、30.70%(92/300)和16.30%(49/300)，相應的BV 發(fā)生率分別為42.13% (67/159)、31.50% (28/92)、8.20%(4/49);在孕晚期婦女中，25(OH)D 缺乏、不足和正常者分別占69.00% (207/300)、27.00% (81/300)和4.00%(12/300)，相應的BV 發(fā)生率分別為48.80% (101/207)、39.50%(32/81)、8.33%(1/12)。見表1。

表1 孕中、晚期婦女25(OH)D 水平和BV 發(fā)生情況(n)

2.2 妊娠中、晚期25(OH)D 水平異常發(fā)生率比較

孕晚期婦女中有288 例25(OH)D 水平異常，發(fā)生率為96.00%;孕中期婦女有251 例25(OH)D 水平異常，發(fā)生率為83.70%。經(jīng)χ2檢驗，兩者間差異顯著(χ2=24.983，p=0.000)。

2.3 妊娠中、晚期婦女的BV 發(fā)生率比較

孕中期婦女中有100 例BV 檢測陽性，BV 發(fā)生率為33.33%;孕晚期婦女中有135 例BV 檢測陽性，BV 發(fā)生率為45.00%。經(jīng)χ2檢驗，兩者間差異顯著(χ2= 8.569，p =0.003)。

2.4 妊娠中、晚期不同25(OH)D 水平的BV 發(fā)生率比較

妊娠中、晚期孕婦維生素D 缺乏組、不足組與正常組的BV 發(fā)生率比較，其差異均有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 妊娠中、晚期孕婦25(OH)D 水平與BV 的發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

25(OH)D 能直接反映食物攝入和自身合成的維生素D總量及其轉(zhuǎn)化能力且半衰期長(3 周)，被認為是衡量維生素D 營養(yǎng)狀態(tài)的最佳指標［6］。目前的研究表明孕婦維生素D缺乏對母體及子代的健康均有重要的不良影響，如:孕婦可能易發(fā)先兆子癇、妊娠糖尿病、BV、肥胖，影響胎兒骨強度、骨量和骨形態(tài)，新生兒出生后則很快出現(xiàn)維生素D 缺乏并呼吸道合胞病毒感染性支氣管炎，嬰幼兒易患佝僂病，如此等等［7］。本研究結(jié)果顯示孕中、晚期婦女25(OH)D 水平異常發(fā)生率分別為83.70%和96.00%，和國內(nèi)近期的同類研究報道［8］相近。這些數(shù)據(jù)表明我國妊娠期婦女維生素D 缺乏嚴重，而且有一點值得我們深思:本研究中孕晚期婦女25(OH)D 缺乏水平發(fā)生率的增高主要來源于25(OH)D 不足的孕中期婦女向25(OH)D 缺乏水平的轉(zhuǎn)化。這充分說明我們對孕婦的預防保健和健康促進工作還遠未落到實處。

迄今的研究表明25(OH)D 水平低下是誘發(fā)可導致絨毛膜羊膜炎、流產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局的BV 之高危因素［3-4］。從表1 可以看到，在妊娠中、晚期25(OH)D 水平正常的10 名孕婦中只有1 例(10.00%)發(fā)生BV，遠低于孕中、晚期婦女33.33%和45.00%的BV 發(fā)生率，有力地證明了前述結(jié)論。但從總發(fā)生率來看，遠高于田志紅［9］、沈醒杭［2］及HARRIS 等［10］的相關研究，說明廣州市花都地區(qū)妊娠期婦女妊娠中、晚期的BV 發(fā)生率較為嚴重，值得關注。目前已有研究結(jié)果顯示口服維生素D、加用維生素C 和乳酸桿菌制劑能有效治療BV［11］，DE-REGIL 等［12］對孕婦實施補充維生素D治療效果的研究進行的系統(tǒng)評價結(jié)果則顯示:雖然充維生素D 能夠提高血清25(OH)D 水平，但其臨床意義和作用還需要設計更為嚴格的研究予以明確。盡管如此，我們認為通過適當補充維生素D 而提高血清25(OH)D 水平可能有利于降低BV 的發(fā)生率及上述不良影響，而且能維持母體血清鈣磷濃度的穩(wěn)定并促進其懷孕及哺乳期輸送鈣到子體，在孕婦健康保健中應予采用，當然補充時應嚴格考慮可能發(fā)生維生素D 中毒情形。

值得一提的是:目前診斷BV 的“金標準”是根據(jù)細菌形態(tài)進行半定量測定的革蘭染色Nugent 評分法［13］，它通過判定乳酸桿菌、加德納菌和類桿菌在高倍視野中的數(shù)量來診斷BV:按革蘭染色積分標準，3 類細菌積分之和≥7 分為BV;4 ～6 分為臨界范圍;0 ～3 分為正常。本研究直接采用唾液酸酶法診斷BV，其原理為:細菌性陰道病時，陰道內(nèi)乳酸桿菌減少而厭氧菌大量繁殖(如陰道加德納菌、類桿菌屬、動彎桿菌屬等)。這些厭氧菌產(chǎn)生大量唾液酸酶，使得患者陰道分泌物中唾液酸酶活性顯著增高。唾液酸酶能與特定的底物反應，釋放無色的顯色基團及唾液酸。無色的顯色基團遇特殊物質(zhì)后能發(fā)生由無色變黃色(陽性顏色)的變化。且顏色深淺與唾液酸含量呈正比，而正常婦女陰道中無唾液酸，滴加顯色液后為無色。方法是否可靠、結(jié)果是否準確?有文獻［14］報道:在526 例樣本檢測中，唾液酸酶法與革蘭染色Nugent 評分法相比其靈敏性和特異性均可達97%以上。也有許多研究結(jié)果［15］認為唾液酸酶法在BV 診斷具有高效、準確、快速的特點。因此我們認為本研究直接采用唾液酸酶法診斷BV 切實可行。

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