張 杰 ，杜 彪，駱 洪(1. 川北醫(yī)學(xué)院，四川 南充 67000;2. 重慶三峽中心醫(yī)院藥學(xué)部，重慶404000;.重慶市沙坪壩區(qū)陳家橋醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 41000)

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，抑郁癥已成為世界第四大疾病，預(yù)計到2020 年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾?。?］。老年抑郁是老年期常見的功能性精神障礙之一，是嚴(yán)重影響老年人精神健康的主要問題之一，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視［2］。西酞普蘭自問世以來，療效好，不良反應(yīng)少［3］，被廣泛于老年抑郁癥的治療。舍曲林也廣泛應(yīng)用于老年抑郁癥患者的治療。但關(guān)于兩種藥物治療老年抑郁癥的系統(tǒng)評價尚未見報道，本研究采用系統(tǒng)評價方法對所納入的隨機對照研究進(jìn)行評價分析，以了解西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過計算機檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫(CMCC)、重慶維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方中文期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(CBM)等。檢索詞為舍曲林、西酞普蘭、老年抑郁癥、老年抑郁治療等。手工檢索閱讀部分相關(guān)專業(yè)雜志，并在獲取的參考文獻(xiàn)中追蹤檢索相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

參照國際循證醫(yī)學(xué)/Cochrane 協(xié)作網(wǎng)工作手冊，制定西酞普蘭與舍曲林治療老年抑郁癥的文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn):(1)在國內(nèi)雜志公開發(fā)表的論文;(2)設(shè)計必須是隨機對照研究，而且是單用抗抑郁藥物，治療前二者資料具有可比性;(3)時間為1994年1 月—2013 年12 月;(4)論文中的一般資料齊全;(5)論文中的癥狀變化采用量表評分表示，同時采用4 級療效標(biāo)準(zhǔn);(6)對重復(fù)發(fā)表的論文或臨床數(shù)據(jù)只選其中1 篇文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 回顧性研究文獻(xiàn)。

1.3.2 文獻(xiàn)不能提供有效的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析。

1.3.3 研究對象為已用藥物治療的老年抑郁癥患者。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

根據(jù)Jada 評分標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行評判:(1)研究的隨機方法是否正確;(2)是否做到分配隱藏，方法是否正確;(3)是否采用盲法;(4)有無退出和失訪病例，退出和失訪是否采用意向分析。具體評分方法:描述隨機1 分，描述具體隨機方法加1 分;描述雙盲1 分，介紹具體雙盲方法加1 分;若有退出和失訪病例并描述了退出和失訪原因為1 分。總分5 分，≥3 分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

各納入研究異質(zhì)性檢驗采用Cochrane Q 檢驗，計算I2值。若研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(I2≤50%，P≥0.10)，采用固定效應(yīng)模型(fixed effect model，F(xiàn)EM)進(jìn)行合并分析;若存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(I2＞50%，P＜0.10)，采用隨機效應(yīng)模型(random effect model)進(jìn)行分析。

1.6 FEM 分析

此模型假定各研究對真實作用的估計是相同的，不考慮各研究間的變異，結(jié)果合并以各研究內(nèi)方差的倒數(shù)為權(quán)重［5］。計算各研究ORi方差Vi及權(quán)重:Wi∶ORi=［Pi1/(1 -Pi1)］/［Pi2/(1 -Pi2)］，yi=In(ORi)，Vi=1/［ni1Pi1/(1 -Pi1)］+1/［ni2Pi2/(1 -Pi2)］，Wi=1/ Vi。ni1、Pi1為治療組樣本量和顯效率，ni2、Pi2為對照組樣本量和顯效率，ORi代表各研究中西酞普蘭對舍曲林的優(yōu)勢比(odds ratio)，yi代表各文獻(xiàn)優(yōu)勢比的對數(shù)，i=1，2，……9。ORi一致性檢驗服從以自由度=s-1 的χ2分布，s是選入的研究項數(shù)。經(jīng)χ2檢驗，P＞0.05，則可以認(rèn)為各項ORi一致。檢驗ORS∶χ2=(∑Wiyi)2/∑Wi，df=1。ORS的95%可信區(qū)間(95%confidence為治療組的實際陽性數(shù)，Ei為第i個研究的治療期望有效數(shù)(理論數(shù))，Vi為第i個研究的方差。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)資料檢索結(jié)果

共檢索到8 篇文獻(xiàn)，根據(jù)上述入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，最后入選3 篇，其中《臨床心身健康雜志》1 篇，《中國社區(qū)醫(yī)師》1 篇，《臨床精神醫(yī)學(xué)雜志》1 篇，見表1 ～2。

表1 西酞普蘭與舍曲林對照治療老年抑郁癥臨床試驗原始資料［例(%)］Tab 1 Clinical trial data of Citalopram vs. Seculin for the treatment of senile depression［cases (%)］

表2 西酞普蘭與舍曲林對照研究治療老年抑郁癥文獻(xiàn)信息Tab 2 Literature data of Citalopram vs. Seculin for the treatment of senile depression

2.2 西酞普蘭與舍曲林臨床療效比較

3 項隨機對照研究中，西酞普蘭共計87 例，舍曲林共計82 例，顯效率分別為79.31%(69/87)和75.61%(62/82)。異質(zhì)性檢驗:Q=0.60，I2=0%，df=2(P=0.74)，提示無異質(zhì)性，可以進(jìn)行合并分析，OR=1.22，95%CI:0.59 ～2.53;西酞普蘭顯效率與舍曲林比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.55，P=0.58)，見表3、圖1。西酞普蘭與舍曲林痊愈率分別為47.13%(41/87)和42.68%(35/82)。異質(zhì)性檢驗:Q=0.05，I2=0%，df=2(P=0.97)，提示無異質(zhì)性，可以進(jìn)行合并分析，OR=1.18，95%CI=0.64 ～2.18;西酞普蘭痊愈率與舍曲林比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.54，P=0.59)，見表4、圖2。

圖1 西酞普蘭與舍曲林顯效率比較Fig 1 Excellently effective rate of Citalopram vs. Seculin for the treatment of senile depression

圖2 西酞普蘭與舍曲林痊愈率比較Fig 2 Cure rate in Citalopram group vs. Seculin group

表3 西酞普蘭與舍曲林顯效率比較Tab 3 Excellently effective rate of Citalopram vs. Seculin for the treatment of senile depression

表4 西酞普蘭與舍曲林痊愈率比較Tab 4 Cure rate in Citalopram group vs. Seculin group

2.3 不良反應(yīng)比較

入選3 篇文獻(xiàn)中未具體介紹不良反應(yīng)例數(shù)1 篇。西酞普蘭與舍曲林不良反應(yīng)主要為口干、便秘、頭昏等。其中頭昏和便秘發(fā)生例數(shù)比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，其余不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

西酞普蘭和舍曲林均為5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)再攝取抑制劑，因其具有療效肯定、不良反應(yīng)小、服用方便等特點，是當(dāng)前治療抑郁癥的一線用藥［9］。西酞普蘭對CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4 無或有輕度抑制，對這些代謝酶的影響是最小的，幾乎不引起藥物相互作用，減少了聯(lián)合用藥的風(fēng)險［10］。另外，西酞普蘭對5-HT 再攝取抑制有高度選擇性，避免了對其他神經(jīng)遞質(zhì)的影響而導(dǎo)致的不良反應(yīng)，故其對老年抑郁癥的治療具有一定優(yōu)勢。

系統(tǒng)評價方法是采用統(tǒng)計學(xué)原理，從客觀角度篩選符合標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)對照研究文獻(xiàn)，并對納入的對照研究進(jìn)行定量綜合分析，擴大了樣本量，可得出更加客觀、可信的研究結(jié)論。本研究中西酞普蘭組納入老年抑郁患者87 例，舍曲林組納入82 例，2組患者在病種、性別、年齡、病情程度均衡分布，具有可比性。通過系統(tǒng)評價研究發(fā)現(xiàn)，2 組臨床療效相當(dāng)，西酞普蘭組不良反應(yīng)較舍曲林組輕微。與文獻(xiàn)報道一致［11］。但本研究納入的隨機對照研究有限而導(dǎo)致樣本量較小，尚有待于擴大樣本量進(jìn)一步加以驗證。

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