戴永輝陳興國王戰(zhàn)會

1(廣東省中醫(yī)院檢驗科 廣州 510120)

2(天津泰達醫(yī)院檢驗科 天津 300457)

3(中國科學院深圳先進技術研究院 深圳 518055)

Celercare M1分析儀與Beckman DXC800分析儀檢測結果的比對及偏倚評估

戴永輝1陳興國2王戰(zhàn)會3

1(廣東省中醫(yī)院檢驗科 廣州 510120)

2(天津泰達醫(yī)院檢驗科 天津 300457)

3(中國科學院深圳先進技術研究院 深圳 518055)

為了探討Celercare M1分析儀與Beckman DXC800分析儀常規(guī)生化檢測結果的可比性,為臨床實驗室認可與不同實驗室檢驗結果的互認提供依據(jù),文章通過參考美國臨床和實驗室標準協(xié)會(CLSI)EP9-A2文件,以Beckman DXC800檢測系統(tǒng)為參比方法,以Celercare M1檢測系統(tǒng)為待評方法,使用以上兩種方法對患者新鮮血清進行常規(guī)生化檢測,最后計算兩個系統(tǒng)間各項目在醫(yī)學決定水平處的系統(tǒng)誤差,并以美國臨床實驗室修正法案(CLIA’88)允許總誤差的1/2為標準來判斷檢驗結果的可比性。實驗結果顯示,Celercare M1檢測系統(tǒng)與Beckman DXC800檢測系統(tǒng)測定結果相關性良好(R0.975,P＜0.01),各項目在醫(yī)學決定水平處的偏倚均低于1/2 CLIA’88標準,表明兩個檢測系統(tǒng)的測定結果間具有良好的可比性。

方法比對;Celercare M1分析系統(tǒng);偏倚

1 引 言

近年來,由于基于微流控分析芯片的即時檢驗技術(Point-of-Care Testing,POCT)具有簡便快速、檢測結果準確可靠等優(yōu)點,與之相應的基于芯片實驗室的POCT檢測已經(jīng)成為當前檢驗醫(yī)學發(fā)展的潮流和熱點[1]。POCT診斷的一個重要發(fā)展方向是整合取樣、檢測、校準、報告于一體的微型化、集成化的芯片實驗室技術[2,3]。Celercare M1分析系統(tǒng)是一種使用微流控芯片進行檢測的便攜式床旁生化檢測系統(tǒng),將樣本加入到一次性檢測盤片后,該系統(tǒng)能夠在12 min內報告多項檢測結果。本研究依據(jù)美國臨床和實驗室標準協(xié)會(Clinical and Lanoratory Standards Institute,CLSI) EP9-A2文件[4],對 Celercare M1與 Beckman DXC800兩個檢測系統(tǒng)17項生化檢測結果進行了比對和偏倚評估,以判斷臨床可接受性。

2 材料和方法

2.1 檢測系統(tǒng)的組成

Beckman DXC800檢測系統(tǒng)包括:Beckman DXC800分析儀及原裝配套的各項目試劑、質控品(批號:M523222和M909750)和校準品(批號:AQUA Cal1 0627089,Cal2 0405069,Cal3 0605159)。Beckman DXC800檢測系統(tǒng)的常規(guī)生化項目檢測結果具有良好的精密度和準確度,且儀器狀態(tài)良好,室內質控日間變異系數(shù)(CV)均小于1/3 CLIA’88允許誤差,因此將其作為Celercare M1檢測系統(tǒng)測定結果比對的目標。

Celercare M1檢測系統(tǒng)包括:Celercare M1分析儀及其配套各項目試劑盤片(批號: 20130501)。校準品和質控品使用具有溯源性的英國朗道公司的校準品和質控品。

2.2 比對項目

對比項目為 17項常規(guī)生化檢測項目,包括:羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨?；D移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素(UREA)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)、膽固醇(CHOL)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

2.3 血清樣本

采集天津泰達醫(yī)院住院及門診患者當天無溶血、黃疽和脂濁等干擾的新鮮血清,選取的樣本濃度應盡可能覆蓋各項目的線性范圍,且參考值范圍以外的樣本應盡可能大于50%。

2.4 方法比對和偏倚評估

2.4.1 樣本測定

按照CLSI EP9-A2文件要求,每天選取10份新鮮血清樣本,按 1到 10的順序編號。在Celercare M1分析儀和Beckman DXC800分析儀上按照1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,10, 9,8,7,6,5,4,3,2,1的順序同時進行測定,連續(xù)測定8天,共分析80例,并記錄測定結果。由于只有室內質控合格時,當天的實驗數(shù)據(jù)才有效,因此每天實驗測定之前需對儀器進行校準,并做室內質控。

2.4.2 方法內和方法間離群值檢查

按照EP9-A2文件,計算方法內兩次測定的Y差值、X差值、Y差值的均值和X差值的均值。并計算方法間差值和差值的均值。分別以方法內兩次測定差值的平均值的四倍作為每種方法的“可接受”限進行方法內離群值檢查,以兩種方法間測定差值的平均值的四倍作為方法間“可接受”限進行方法間離群值檢查。將方法內和方法間兩次測定差值與相應的“可接受”限分別進行比較,檢查是否存在方法內和方法間離群值。

該方法通過計算匹配度概率選擇個體，擺脫對個體適應度的唯一性依賴，維持了解群體的多樣性，從而跳出了局部循環(huán)尋優(yōu)陷阱，提升了全局解選擇精度；另外，借助定義易算的匹配度，保持了算法搜索的多向性，提升了個體選擇過程的效率。

2.4.3 參比方法樣本濃度范圍的檢驗

參比方法選取的樣本濃度范圍是否合適,可通過兩檢測系統(tǒng)間的相關系數(shù)(R)粗略估計,如果R0.975(或R20.95),則認為選取的樣本濃度分布范圍合適,直線回歸方程的斜率和截距可靠。

2.4.4 線性回歸分析

按照 EP9-A2文件要求,對 Beckman DXC800檢測系統(tǒng)測定結果(X)和Celercare M1檢測系統(tǒng)測定結果(Y)進行線性回歸分析。兩系統(tǒng)的回歸方程為。

2.4.5 方法間的系統(tǒng)誤差分析

根據(jù)實驗室分析系統(tǒng)比對要求,以醫(yī)學決定水平處的系統(tǒng)誤差來判斷Celercare M1分析系統(tǒng)的檢測結果是否可接受,將各項目醫(yī)學決定水平濃度Xc代入兩兩系統(tǒng)相關回歸方程,計算Y值以及Y與X之間的系統(tǒng)誤差(SE)和相對偏倚(SE%),其中。

2.4.6 檢驗結果的臨床可接受性能判斷

2.5 兩檢測系統(tǒng)精密度分析方法

用Celercare M1分析儀與Beckman DXC800分析儀分別測定英國朗道公司的中值和高值質控血清樣本,各測定20次。

2.6 統(tǒng)計學方法

采用Microsoft Excel 2007和SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標準差”表示,分析方法為線性回歸分析和偏倚分析,顯著性檢驗采用t檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 兩檢測系統(tǒng)精密度分析結果

根據(jù)英國朗道公司中值和高值質控血清連續(xù)20次測定結果,計算兩檢測系統(tǒng)均值、標準差和變異系數(shù)(CV)。經(jīng)計算各項目的CV均低于1/3 CLIA’88允許誤差,符合臨床要求。

3.2 兩分析系統(tǒng)生化結果的相關分析

經(jīng)檢驗,兩系統(tǒng)(Celercare M1與Beckman DXC800)的測定結果無方法內和方法間離群值。對 Celercare M1分析系統(tǒng)測定結果(Y)和Beckman DXC800分析系統(tǒng)測定結果(X)進行線性回歸分析,結果見表1。兩檢測系統(tǒng)間各項目相關系數(shù)R均大于0.975,P＜0.01,表明回歸方程的斜率和截距是可靠的,可通過兩系統(tǒng)的相關方程來估計兩系統(tǒng)間的系統(tǒng)誤差。

表1 Celercare M1 分析系統(tǒng)與 Beckman DXC800 分析系統(tǒng)相關回歸分析結果(n=80)Table 1 Results for correlation regression analysis between Celercare M1 and Beckman DXC800 analysis system (n=80)

3.3 兩分析儀的可比性評價和偏倚評估結果

將各個比對項目對應的醫(yī)學決定水平濃度Xc代入兩系統(tǒng)相關性回歸方程,計算Y值以及Y與X之間的系統(tǒng)誤差(SE)和相對偏差(SE%),結果見表2。結果顯示,各檢測項目在各自醫(yī)學決定水平處的相對偏差均小于1/2 CLIA’88允許總誤差,可被臨床接受。

表2 兩檢測系統(tǒng)常規(guī)生化檢測項目在醫(yī)學決定水平的偏差和相對偏差結果Table 2 Deviation and relative deviation results for routine biochemical test items in medical decision levels between two detection systems

4 討 論

Celercare M1分析系統(tǒng)是一種床旁、便攜式的臨床生化系統(tǒng),將樣本加入到一次性檢測盤片后,該系統(tǒng)能夠在12 min內報告多項檢測結果。隨著POCT檢驗技術的迅速發(fā)展,其在對疾病的輔助診斷中發(fā)揮著越來越重要的作用。同時檢驗質量的控制變得越來越重要,而及時提供準確、可靠的檢驗結果是臨床實驗室的質量控制目標。根據(jù)醫(yī)學實驗室認可標準ISO15189的要求以及CLSI文件有關POCT的要求[6,7],本文對便攜式Celercare M1分析儀檢測結果與Beckman DXC800分析儀檢測結果進行了比對研究。

本研究顯示Celercare M1分析儀和Beckman DXC800分析儀的精密度均符合臨床要求。對兩系統(tǒng)的測定數(shù)據(jù)進行相關與回歸分析的結果顯示,各項目測定結果相關性良好(R0.975,P＜0.01),表明實驗所選取樣本濃度的分布范圍合適,可以用回歸統(tǒng)計的方法分析兩檢測系統(tǒng)之間的系統(tǒng)誤差。

根據(jù)兩系統(tǒng)的相關回歸方程,計算各項目醫(yī)學決定水平處的系統(tǒng)誤差,將兩檢測系統(tǒng)測定結果比較的系統(tǒng)誤差小于1/2 CLIA’88的允許誤差范圍作為臨床可接受性能的判斷標準。結果顯示,各檢測項目在各自醫(yī)學決定水平處的相對偏差均小于1/2 CLIA’88,說明在比較范圍內Celercare M1分析系統(tǒng)各項目的測定結果與Beckman DXC800系統(tǒng)測定結果具有可比性。

便攜式Celercare M1分析儀操作簡便,檢測時只需輕觸觸摸屏即可完成檢測,檢測成本低、檢測效率高,12 min左右即可獲得多項檢測結果。同時該儀器應用廣泛,可隨時在醫(yī)院急診室、重癥監(jiān)護室(ICU)、手術室、醫(yī)院各科室及野戰(zhàn)外科等科室、基層社區(qū)醫(yī)院、各類醫(yī)療小型診所以及家中進行測試而不影響結果的可靠性,且檢測完畢后無需清洗,儀器維護和保養(yǎng)簡便。

在日常工作中,除做好室內質量控制之外,還應重視不同生化檢測系統(tǒng)間測定結果的比對,應參考EP9-A2文件定期對室內及室間不同檢測系統(tǒng)的檢測結果進行比對分析,判定儀器的測定結果是否存在臨床不可接受的偏差。對于比對試驗中不合格的項目,應對系統(tǒng)進行維護保養(yǎng)并對該項目重新進行校正后再進行比對,使結果在臨床可接受范圍內,從而為臨床提供準確、可靠的檢驗結果。本研究通過比對試驗表明,Celercare M1分析系統(tǒng)和Beckman DXC800分析系統(tǒng)之間的檢測結果具有可比性,其檢測結果可為臨床提供穩(wěn)定、可靠的診斷依據(jù)。

[1] Luppa PB,Müller C,Schlichtiger A,et al.Point-ofcare testing(POCT):Current techniques and future perspectives[J].Trends in Analytical Chemistry, 2011,30(6):887-898.

[2] Goodwin L.Point-of-care testing:Issues and opportunities[J].Nursing Management,2008, 39(3):40-43.

[3] Nichols JH.Point of care testing[J].Clinics in Lanoratory Medicine,2007,27(4):893-908.

[4] NCCLS document EP9-A2.Method comparison and nias estimation using patient samples:approved guideline-2nd edition[S].National Committee for Clinical Lanoratory Standards(NCCLS),2002.

[5] Medicare,medicaid and CLIA programs: regulations implementing the Clinical Lanoratory Improvement Amendments of 1988[J].Federal Register,1992,57(40):7002-7186.

[6] CLSI document POCT 04-A2.Point-of-care in vitro diagnostic(IVD)testing:approved standard[S]. Clinical and Lanoratory Standards Institute(CLSI), 2006.

[7] CLSI document POCT 09-A.Selection criteria for point-of care testing devices:approved guideline[S].Clinical and Lanoratory Standards Institute(CLSI),2010.

Comparison Analysis and the Bias Assessment of the Results between Celercare M1 and Beckman DXC800 Analyzer

DAI Yonghui1CHEN Xingguo2WANG Zhanhui3

1(Department of Clinical Laboratory,Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou510120,China)
2(Department of Clinical Laboratory,Tianjin TEDA Hospital,Tianjin300457,China)
3(Shenzhen Institutes of Advanced Technology,Chinese Academy of Sciences,Shenzhen518055,China)

To investigate the comparanility of conventional niochemical assay results netween Celercare M1 and Beckman DXC800 analyzer, and provide the nasis for clinical lanoratory accreditation and mutual recognition of test results in different lanoratories, Beckman DXC800 detection system (comparison method) and Celercare M1 detection system (test method) were used respectively to make a determination for conventional niochemical items with fresh serum according to the EP9-A2 document of CLSI. We caculated the system nias of each item netween test method and comparison method at the level of medical decision and judged the comparanility of test results according to the half of CLIA’88 standard. It is shown that the correlation coefficient and the linear equation netween Celercare M1 and Beckman DXC800 analyzer are excellent(R0.975,P＜0.01), the result niases for each item in medical decision levels are lower than 1/2 CLIA’88 acceptance standard. It is demonstrated that the measurement results netween Celercare M1 detection system and Beckman DXC800 detection system have excellent comparanility.

method comparison； Celercare M1 analysis system； nias

R 331

A

2014-05-21

:2014-11-05

戴永輝,碩士,研究方向為真空冷凍干燥POCT體外診斷試劑;陳興國,主任技師,研究方向為臨床生化檢測;王戰(zhàn)會(通訊作者),研究員,博士研究生導師,研究方向為微流控檢測技術和POCT醫(yī)療器械,E-mail:zh.wang@siat.ac.cn。