李美玉

母體甲狀腺激素水平是維持胎兒宮內(nèi)發(fā)育正常的關(guān)鍵性激素，早期篩查妊娠期甲狀腺功能異常情況并積極予以干預(yù)措施非常必要[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺功能異常將嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局以及胎兒的生長發(fā)育，但妊娠期甲狀腺生理性變化給妊娠期甲狀腺疾病的臨床診斷造成較大的困難。既往研究表明，妊娠期甲狀腺功能異常孕婦的TT4、TSH、FT4以及TPOAb等甲狀腺功能參數(shù)存在特殊變化，這對于臨床診斷與鑒別具有重要參考價值[2]。本研究采用妊娠特異性以及非妊娠人群甲狀腺功能參考范圍進行妊娠期甲狀腺功能異常的篩查，旨在提高臨床對妊娠期甲狀腺功能異常的篩查水平與早期診療水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2014年1月在湖南省安仁縣人民醫(yī)院就診的妊娠中期孕婦1200例，均獲得充足合格的血清標(biāo)本，均具有完整的臨床資料，均自愿參與本次研究。既往均無甲狀腺疾病史以及其他自身免疫性疾病史。孕周16～20 周，平均孕周（18.11±0.83）周；年齡 22～36 歲，平均年齡（28.66±1.59）歲。

1.2 方法 所有血清標(biāo)本均采用固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法進行檢測，檢測指標(biāo)包括TT4、TSH、FT4以及TPOAb，試劑盒選擇德國西門子公司，操作均嚴(yán)格按照實驗室規(guī)程以及試劑說明書進行。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）妊娠期臨床甲減：血清TSH水平超過參考范圍上限，且血清TT4以及FT4低于參考范圍。（2）妊娠期亞臨床甲減：血清TSH水平超過參考范圍上限，但血清TT4以及FT4處于參考范圍以內(nèi)。（3）低甲狀腺素血癥：血清TSH處于參考范圍內(nèi)，但TT4或者FT4水平低于參考范圍。（4）TPOAb陽性：患者的血清TPOAb水平在60 U/mL以上。以TPOAb水平在60 U/mL以上但TSH以及FT4均處于參考范圍內(nèi)表示單純TPOAb陽性。

1.4 參考范圍 本研究制定的妊娠中期血清TSH正常參考范圍為0.26～3.50 mIU/L之間，TT4為94.34～211.97 nmol/L之間，F(xiàn)T4為11.21～21.47 pmol/L之間。非妊娠人群血清 TSH正常參考范圍為 0.3～4.8 mIU/L之間，TT4為57.92～155.61 nmol/L之間，F(xiàn)T4為0.3～4.8 pmol/L之間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2種診斷標(biāo)準(zhǔn)對妊娠期甲狀腺功能異常的檢出率比較 妊娠特異性參數(shù)在妊娠各周獲得的甲減與低甲狀腺素血癥檢出率均顯著高于非妊娠人群參考范圍，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 2種診斷標(biāo)準(zhǔn)對妊娠期甲狀腺功能異常的檢出率比較[n（%）]

2.2 TPOAb對妊娠期甲狀腺功能的影響 本組1200例孕婦中70例（5.83%）TPOAB陽性，1130例TOPAb為陰性，陽性組的TSH顯著高于陰性組（P＜0.05），2組的TT4與FT4無顯著差異，陽性組的臨床甲減以及亞臨床甲減的發(fā)生率顯著高于陰性組（P＜0.05）。見表 2。

表2 TPOAb對妊娠期甲狀腺功能的影響（±s）

表2 TPOAb對妊娠期甲狀腺功能的影響（±s）

組別 例數(shù) TSH(mIU/L)TT4(nmol/L)FT4(pmol/L)亞臨床甲減[n（%）]TPOAb 陽性 70 1.58±0.20 151.34±36.57 15.52±2.48 14(20.00)TPOAb陰性 1130 1.03±0.04 152.49±30.13 16.33±4.51 56(4.96)

3 討論

妊娠期母體甲狀腺功能異常可影響胎兒的正常生長發(fā)育，尤其是妊娠期母體臨床甲減、亞臨床甲減以及低甲狀腺素血癥等，均可誘發(fā)不良妊娠結(jié)局以及胎兒發(fā)育異常[3]。目前，臨床推薦以妊娠特異性甲狀腺功能指標(biāo)參考范圍進行妊娠期甲狀腺功能的評價，以便及時發(fā)現(xiàn)和治療妊娠期甲狀腺疾病[4]。

本研究結(jié)果顯示，妊娠中期孕婦對于妊娠期低甲狀腺素血癥以及亞臨床甲減的檢出率分別為1.50%、5.92%，均顯著高于非妊娠人群的0.08%、1.42%；妊娠特異性甲狀腺功能參數(shù)范圍對妊娠期甲狀腺功能異常的總體檢出率為7.42%（89/1200），顯著高于非妊娠人群甲狀腺功能指標(biāo)參考范圍的1.50%。如采用非妊娠人群甲狀腺功能指標(biāo)參考范圍作為篩查標(biāo)準(zhǔn)，將有1.42%的低甲狀腺素血癥患者以及4.50%的亞臨床甲減患者被漏診，總漏診率為5.92%，與魏慧生等[5]報道結(jié)果接近。因此，參照妊娠特異性甲狀腺功能指標(biāo)正常范圍進行妊娠期甲狀腺功能異常的篩查有利于減少漏診率。臨床研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺疾病診斷指標(biāo)中，F(xiàn)T4水平在不同的妊娠階段的波動較大，加之其在血液中的含量極小，檢測方法的精確度直接影響檢測結(jié)果[6]。因此，建立特異性FT4實驗室以及方法學(xué)正常參考范圍非常必要。而在妊娠中晚期，血液中的TT4水平較為穩(wěn)定，通常為非妊娠同齡女性的1.5～2.0倍左右，且具有較高的方法學(xué)穩(wěn)定性[7-8]。因此，可采用TT4替代FT4作為妊娠期婦女甲狀腺功能的評價指標(biāo)。故本研究選擇TT4以及TSH作為妊娠特異性參考范圍指標(biāo)，這對于臨床診斷妊娠中期甲狀腺疾病具有重要指導(dǎo)意義。

本研究還發(fā)現(xiàn)，TPOAb陽性孕婦的TSH水平顯著高于陰性孕婦，其亞臨床甲減發(fā)生率為20.00%，顯著高于TPOAb陰性孕婦的4.96%，前者約為后者的4倍。蔣怡雅等[7]研究表明，妊娠期單純性TPOAb陽性可能引起流產(chǎn)、早產(chǎn)或者產(chǎn)后甲狀腺炎等的發(fā)生風(fēng)險增加。因此，加強妊娠期TPOAb陽性婦女的甲狀腺功能監(jiān)測具有重要意義。

綜上所述，妊娠期特異性甲狀腺功能參數(shù)對于妊娠期甲狀腺功能異常的篩查具有重要意義，有利于提高甲狀腺疾病檢出率，降低漏診率，對臨床早期診治、降低不良妊娠結(jié)局以及人口出生缺陷等具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。

[1] 范建霞,宋夢帆.妊娠期甲狀腺功能特異性參考值的意義[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,15(2):69-72.

[2] 陳小麗,陽成英,楊武等.妊娠20周前甲狀腺功能異常對妊娠的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(6):50-51.

[3] 張寧,閆素文,徐斌,等.建立地區(qū)、孕齡和方法特異性甲狀腺激素參考值范圍在妊娠期甲狀腺功能評價中的作用[J].發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志,2013,1(1):23-27.

[4] 戴維,江詠梅.妊娠期甲狀腺功能篩查指標(biāo)的參考值建立及方法學(xué)研究現(xiàn)狀[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,36(1):10-13.

[5] 魏慧生.兩種參考值用于診斷妊娠期婦女甲狀腺功能的差異[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊）,2012,22(12):4981.

[6] 馬海法,于兆莉.妊娠高血壓病母親所生早產(chǎn)兒血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素水平變化[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(14):1078-1079.

[7] 蔣怡雅,吳藝捷,徐艷紅,等.妊娠中晚期孕婦甲狀腺功能異常和自身抗體篩查的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(10):816-820.

[8] 戴維,江詠梅.妊娠期甲狀腺功能篩查指標(biāo)的參考值建立及方法學(xué)研究現(xiàn)狀[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,36(1):10-13.