莊曉華 陸銘 凌佳 闞麗虹 汪飛 王志華 陳惠君 李曉鳴 蔡振榮△ 羅心平

（1.上海市浦東醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院心內(nèi)科，上海201399；2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科，上海200040）

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征的發(fā)生和發(fā)展與免疫反應(yīng)密切相關(guān)［1］。目前研究表明，某些細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素1（IL－1）、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和腫瘤壞死因子（TNF－α）等與部分心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有一定的關(guān)系，它們可由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑細(xì)胞分泌，在血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起重要介導(dǎo)作用，同時(shí)IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和TNF－α能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA合成及增殖［2］，因而與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)［3］。本研究對(duì)120例急性冠脈綜合癥患者進(jìn)行血清IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和 TNF－α水平的檢測(cè)，探討急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度與促炎因子水平關(guān)系及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月在我院住院診治的急性冠脈綜合征患者120例為觀察組，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男性78例，女性42例；年齡（62.6±8.8）歲；其中急性心肌梗死30例，不穩(wěn)定性心絞痛50例，穩(wěn)定性心絞痛40例。同期選取我院健康體獻(xiàn)血者40例作為對(duì)照組，其中男性26例，女性14例；年齡（50.6±6.2）歲。納入觀察組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性冠脈綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～70歲，性別不限；（3）簽署知情同意書。排除觀察組標(biāo)準(zhǔn)：有慢性嚴(yán)重心肺功能不全者；有糖尿病史者；有惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 主要步驟：（1）觀察組治療前及對(duì)照組兩組清晨空腹采肘靜脈血3mL，室溫下分離血清后－20℃保存至同批測(cè)定IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和TNF－α。采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），細(xì)胞因子測(cè)定試劑盒購(gòu)自深圳晶美公司，具體操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。（2）冠脈造影，所有患者行Judkins法冠脈造影，采用國(guó)際通用的直徑法［4］和血管積分法［5］對(duì)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算病變支數(shù)和Gennisi評(píng)分，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)：管徑狹窄≥50%的病變累及左主干、左前降支、左回旋支和右冠的支數(shù)；Gennisi評(píng)分：管徑狹窄≤25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)3分，＞75%計(jì)4分，同時(shí)累及多支血管或一支血管多處病變，則分別累計(jì)相加。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0對(duì)整理好的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（ˉx±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用成組比較t檢驗(yàn)，方差不齊的（如表1的IL－1、IL－10、TNF－α）采用近似t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。促炎因子水平與冠脈病變支數(shù)之間進(jìn)行Spearman秩和相關(guān)檢驗(yàn)，促炎因子水平與冠狀動(dòng)脈Gennisi評(píng)分之間進(jìn)行直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組治療前與對(duì)照組血清細(xì)胞因子水平的比較 急性冠脈綜合征患者IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α水平高于正常健康者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 觀察組治療前與對(duì)照組血清細(xì)胞因子水平的比較

2.2 冠脈病變支數(shù)與患者血清促炎因子水平的相關(guān)性分析 冠脈病變支數(shù)和促炎細(xì)胞因子IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α水平呈正相關(guān)（r值分別為0.712、0.743、0.822、0.846、0.886、0.889，P＜0.01）。

2.3 冠脈病變積分與細(xì)胞因子水平的相關(guān)性分析冠脈病變Gennisi評(píng)分和促炎細(xì)胞因子IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α水平呈正相關(guān)（r值分別為0.792、0.724、0.735、0.755、0.784、0.756，P＜0.01）。

2.4 促炎細(xì)胞因子之間的相關(guān)性分析 IL－1與IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α之間存在正相關(guān)（γs值分別為0.476、0.443、0.482、0.534、0.522，P＜0.01），IL－2與IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α之間存在正相關(guān)（γs值分別為0.643、0.572、0.612、0.533，P＜0.01），IL－4與IL－6、IL－8、TNF－α之間存在正相關(guān)（γs值分別為0.524、0.534、0.624，P＜0.01），IL－6與IL－8、TNF－α之間存在正相關(guān) （γs值分別為：0.553，0.513，P＜0.01），IL－8和 TNF－α之間存在正相關(guān)（γs值為0.525，P＜0.01）。

3 討 論

隨著生活方式改變，飲食結(jié)構(gòu)變化，我國(guó)心血管病患者數(shù)量上升至約2.3億，冠心病發(fā)病率逐年升高。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變得不穩(wěn)定而突然破裂，就會(huì)發(fā)生急性冠脈綜合征的（ACS）或猝死，判斷不穩(wěn)定冠脈斑塊需作冠脈造影創(chuàng)傷性檢查，費(fèi)時(shí)費(fèi)力。急性冠脈綜合征的發(fā)生和冠脈斑塊破裂密切相關(guān)，為冠狀動(dòng)脈病變基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動(dòng)脈供血急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌急性缺血所致［4］。細(xì)胞因子及其受體廣泛參與了冠脈斑塊破裂后炎癥反應(yīng)。IL－1又稱淋巴細(xì)胞激活因子，是急性期免疫反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子，對(duì)T細(xì)胞激活、誘導(dǎo)IL－2產(chǎn)生起著基礎(chǔ)的作用；IL－2主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，是具有多向性作用的細(xì)胞因子（主要促進(jìn)淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化），它對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答和抗病毒感染有重要作用，主要刺激T細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞毒作用，對(duì)B細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化有一定的促進(jìn)作用［6］；IL－6可促進(jìn)T細(xì)胞表面IL－2R的表達(dá)，增強(qiáng)IL－1和TNT對(duì)TH細(xì)胞的有絲分裂促進(jìn)的作用，在感染或外傷引起的急性炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白的合成，促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體［7］。腫瘤壞死因子（TNF）分為TNFα、TNFβ兩型，前者來(lái)源于單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞，后者來(lái)源于T細(xì)胞，兩型的結(jié)構(gòu)雖然不同，但生物活性類似［8］。兩型都可引起腫瘤組織出血、壞死和殺傷作用，都可引起抗感染的炎癥反應(yīng)效應(yīng)以及對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)、誘生作用［9］。本研究旨在評(píng)價(jià)急性冠脈綜合征患者冠脈病變程 度 與 促 炎 因 子 IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α等水平之間的關(guān)系，了解和評(píng)價(jià)促炎因子在急性冠脈綜合征患者診療中的意義。

本研究結(jié)果表明：與對(duì)照組相比較，患者促炎因子濃度水平明顯升高，具有顯著性差異；在相關(guān)性檢驗(yàn)中，冠狀動(dòng)脈病變的支數(shù)、Gennisi評(píng)分與促炎因子濃度水平呈正相關(guān)關(guān)系，綜合以上結(jié)果可知，急性冠脈綜合征患者冠脈病變支數(shù)越多，Gennisi評(píng)分越高，冠脈病變程度越嚴(yán)重，血清促炎因子濃度水平越高?？梢?jiàn)促炎因子濃度水平與急性冠脈綜合征冠脈病變程度密切相關(guān)，促炎因子濃度水平可作為判斷急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度及預(yù)后的指標(biāo)。提示我們?cè)谥委熂毙怨诿}綜合征患者時(shí)，應(yīng)采取積極抗炎措施，降低促炎因子濃度水平。另外，對(duì)IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α之間進(jìn)行回歸分析表明，這六種促炎因子之間均存在正相關(guān)。說(shuō)明這6種促炎因子之間存在相互聯(lián)系，它們之間的相互作用促進(jìn)了急性冠脈綜合征患者冠脈病變的發(fā)生和發(fā)展。近年研究表明，對(duì)急性冠脈綜合征患者進(jìn)行抗炎治療，降低血清炎癥因子水平，可減少心血管事件的發(fā)生［10－12］。本研究也存在不足之處，患者發(fā)病時(shí)間對(duì)促炎細(xì)胞因子的影響比較大，本研究未能從患者發(fā)病前后的不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行采集，缺少對(duì)患者炎癥細(xì)胞因子濃度水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。

綜上所述，監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子水平可作為判斷急性冠脈綜合征患者病情及預(yù)后的指標(biāo)，它是一種無(wú)創(chuàng)傷性檢查，省時(shí)省力，會(huì)有很好的經(jīng)濟(jì)效益和應(yīng)用價(jià)值。

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