陳勝全，楊全德，王緒山，劉景宏，王 彪

(江蘇省灌云縣人民醫(yī)院外5科 220000)

·經(jīng)驗交流·

異甘草酸鎂治療急性胰腺炎的臨床研究*

陳勝全，楊全德，王緒山，劉景宏，王 彪

(江蘇省灌云縣人民醫(yī)院外5科 220000)

目的觀察異甘草酸鎂對急性胰腺炎(AP)的治療作用及其作用機制。方法將該院70例AP患者分為異甘草酸鎂治療組(研究組) 35例和基礎(chǔ)治療組(對照組) 35例。分別觀察患者臨床癥狀及體征、血淀粉酶、白細胞、胰腺CT或B超形態(tài)恢復(fù)正常時間以評價其療效，同時檢測血清腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素(IL)1、6的變化以探討其作用機制。結(jié)果研究組較對照組相比，臨床癥狀及體征、血淀粉酶、白細胞、胰腺CT或B超形態(tài)恢復(fù)正常時間明顯縮短(P<0.05)。研究組第3、7天的血清TNF、IL-1、IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論異甘草酸鎂治療AP可明顯改善患者臨床癥狀及體征，有效改善胰腺的微循環(huán)，抑制胰酶分泌,誘導(dǎo)白細胞凋亡，減輕或阻斷細胞因子對胰腺本身及其他臟器損害，有助于AP的治療。

異甘草酸鎂；急性胰腺炎；治療結(jié)果

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP) 是外科常見急腹癥之一，發(fā)病機制復(fù)雜，至今仍未完全闡述清楚。除經(jīng)典的胰腺自身消化學(xué)說外，近年來的研究發(fā)現(xiàn)多種炎癥因子相互影響、共同作用最終導(dǎo)致AP 發(fā)生、發(fā)展及輕癥胰腺炎向重癥胰腺炎演進，因此阻斷炎癥介質(zhì)的作用在AP 治療上有廣泛應(yīng)用前景及重要意義[1-3]。異甘草酸鎂作為甘草酸第四代制劑，在機體內(nèi)可作為糖皮質(zhì)激素的替代用藥來發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗過敏反應(yīng)等作用[4]。所以，根據(jù)上述機制，本文在AP 治療過程中加用異甘草酸鎂進行療效觀察，并探討可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2009～2013年住院治療的AP患者70例，其中男48例，女22例；年齡22～68歲，平均(49.1±8.7)歲；按AP標準[5]分為：輕癥急性胰腺炎(MAP)38例，重癥急性胰腺炎(SAP)32例。全部患者為研究組35例，MAP 18例(51.4%),對照組35例，MAP 20例(57.1%)。全部患者均簽有知情同意書，程序符合人體試驗委員會制訂的倫理學(xué)標準。兩組患者在年齡、性別、病情輕重程度等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。排除標準：(1)發(fā)病超過48 h，入院有局部并發(fā)癥(膿腫或囊腫)需手術(shù)或已手術(shù)者；(2)入院前已用生長抑制素治療；(3)對異甘草酸鎂過敏；(4)孕婦或哺乳婦女，嚴重低鉀、高鈉血癥及高血壓，或合并嚴重心、肺、腎功能障礙或精神疾病患者；(5)急性梗阻膽源性胰腺炎。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組基礎(chǔ)治療均包括胃腸減壓，禁食，腸外營養(yǎng)，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡，防止繼發(fā)感染，給予H2受體阻滯劑及生長抑制素，解痙、鎮(zhèn)靜、止痛處理；研究組在基礎(chǔ)治療上給予異甘草酸鎂150 mg加入5% 葡糖注射液中靜脈滴注，對照組給予5% 葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/天，連用7～14 d。

1.2.2 觀察指標 (1)比較兩組患者腹痛、腹脹、血淀粉酶、白細胞緩解情況。(2)兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。(3)兩組第0、3、7天血清白細胞介素(IL)-1、IL-6和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平變化。

1.2.3 療效標準評價[5]痊愈：輕癥者，7 d內(nèi)腹痛、惡心、嘔吐及發(fā)熱等癥狀基本消失，血淀粉酶、白細胞、CT恢復(fù)正常；重癥者14 d內(nèi)達到上述標準。有效：7 d內(nèi)腹痛、惡心、嘔吐及發(fā)熱等癥狀基本消失，血淀粉酶、白細胞、CT指標明顯改善；重癥者14 d內(nèi)達到上述標準。無效：7 d內(nèi)腹痛、惡心、嘔吐及發(fā)熱等癥狀無改變或加重；重癥者14 d內(nèi)腹痛、惡心、嘔吐及發(fā)熱等癥狀無改變或加重轉(zhuǎn)手術(shù)。

表1 兩組患者臨床療效比較

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 MAP患者兩組總體療效率無差別。SAP患者研究組臨床療效總效率為82.4%，對照組為33.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥和死亡情況比較 兩組MAP患者均治療有效，未發(fā)生嚴重并發(fā)癥。SAP并發(fā)癥包括急性呼吸窘迫綜合征、急性腎功能衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血、多臟器功能障礙、消化道出血、膿腫等，隨訪2～8周兩組SAP患者并發(fā)癥發(fā)生率及病死率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組SAP患者的并發(fā)癥和病死率情況[n(%)]

2.3 兩組患者血清炎癥因子的變化 兩組患者入院當天血清IL-1、IL-6、TNF-α差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后血清IL-1、IL-6、TNF-α均有下降。研究組MAP患者第3天、SAP患者第7天炎癥因子較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平的比較

3 討 論

AP是一種起病急，病情發(fā)展快的全身性炎癥反應(yīng)疾病。病程早期是胰酶激活對胰腺自身及周圍組織的消化，繼而引起胰腺缺血再灌注損傷導(dǎo)致壞死，誘導(dǎo)氧自由基釋放，白細胞活化及產(chǎn)生大量炎癥因子，激發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)[6]。針對AP發(fā)病機制的各個環(huán)節(jié)，臨床治療上使用中藥從改善胰腺微循環(huán)、清除氧自由基、降低血管通透性、降低炎癥因子水平等方面進行了大量試驗研究，獲得很好療效[7-9]。

異甘草酸鎂作為中藥甘草的主要提取物甘草酸的空間構(gòu)型異構(gòu)化產(chǎn)物，在體內(nèi)通過作用于激素受體，影響酶的活性和離子通道，能減少巨噬細胞和白細胞進入炎癥區(qū)域，降低毛細血管擴張和通透性，抑制多重炎癥因子生成和釋放、誘導(dǎo)白細胞凋亡[10-11]。本研究結(jié)果顯示，異甘草酸鎂雖不能影響MAP患者治療的有效率，但能迅速改善患者癥狀。對于SAP患者，研究組總體治療有效率明顯提高(P<0.05)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率差異雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但并發(fā)癥發(fā)生率在研究組中還是有較明顯下降，表明異甘草酸鎂輔助治療AP可減輕炎癥反應(yīng)，改善AP病情，提高治愈率。

目前，大量研究表明TNF-α介導(dǎo)胰腺局部和全身炎癥反應(yīng)，IL-6引起局部胰腺和全身器官損傷，IL-1與AP嚴重程度和病死率呈正相關(guān)，阻斷這些炎癥因子的作用可降低AP的嚴重程度，并提高AP的治療效果[3,12-14]。本研究觀察到兩組中輕重急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)隨入院后的治療均有下降，給予異甘草酸鎂治療的研究組下降更明顯，表明異甘草酸鎂能調(diào)控抑制TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)的表達和釋放，減輕或阻斷細胞因子對胰腺本身及其他臟器損害，從而控制病情發(fā)展，提高了治療效果。結(jié)合相關(guān)資料[15-16]，推測異甘草酸鎂能調(diào)控抑制TNF-α、IL-1、IL-6等細胞因子的表達，很可能與抑制NF-κB 信號通路上酶激活有關(guān)，需要更深入一步研究。

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連云港市衛(wèi)生局科技支持項目(20121248)。

：陳勝全(1975-)，碩士，主要從事胃腸、胰疾病研究。

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1671-8348(2015)28-3985-03

2015-04-13

2015-06-10)