潘恩媛 ，安益國，蔣 磊(安徽省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 合肥 230011)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，有些不良反應(yīng)的發(fā)生不可避免。ADR 監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理、減少藥源性疾病的發(fā)生、促進(jìn)合理用藥的重要手段?，F(xiàn)對安徽省第二人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報(bào)的ADR 報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，了解其發(fā)生的特點(diǎn)與規(guī)律，為臨床合理用藥、減少ADR 的發(fā)生提供參考。

1 資料與方法

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)》，對我院2013 年1 月—2014 年12月上報(bào)的ADR 報(bào)告進(jìn)行評估，共篩選出符合要求的172 例ADR 報(bào)告。采用回顧性調(diào)查方法，對172 例ADR 報(bào)告中患者性別、年齡、給藥途徑、引發(fā)ADR 的藥物種類、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段發(fā)生ADR 患者的性別分布

172 例不良反應(yīng)報(bào)告中，男性患者93 例(54.07%)，女性患者79 例(45.93%)，60 歲以上的患者80 例，占很大比例(46.51%)。ADR 患者的年齡分布見表1。

表1 不同年齡段發(fā)生ADR 患者的性別分布Tab 1 Gender distribution of patients with ADR in different age

2.2 發(fā)生ADR 的給藥途徑分布

172 例ADR 中，靜脈給藥為引發(fā)ADR 的主要途徑，共160 例(占93.02%);其次分別為口服給藥9 例(占5.23%)、肌內(nèi)注射2 例(占1.16%)、局部外用1 例(占0.58%)。

2.3 發(fā)生ADR 的藥物種類分布

172 例ADR 中，抗感染藥、中藥制劑為引發(fā)ADR 的主要類型，見表2。抗感染藥中，氟喹諾酮類抗菌藥物引發(fā)的ADR例數(shù)最多，且均為左氧氟沙星注射液;其次為頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物等，見表3。

2.4 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

172 例ADR 主要累及皮膚及其附件、全身、胃腸道等，臨床表現(xiàn)主要為皮疹、瘙癢、紅腫、寒顫、發(fā)熱、惡心、嘔吐等，見表4。

3 討論

3.1 ADR 與患者年齡的關(guān)系

172 例ADR 報(bào)告中，≥60 歲患者所占比例最高。老年人屬于ADR 重點(diǎn)監(jiān)測人群，老年人中患病者較多，且常伴有多種基礎(chǔ)疾病，需要長期聯(lián)合用藥。同時(shí)，老年人代謝能力降低，肝、腎功能減退，靶器官對某些藥物作用敏感性增加，也可能導(dǎo)致ADR 發(fā)生概率增加［1］。因此，對老年人用藥時(shí)，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)乃幬?、劑型及給藥方式，嚴(yán)格遵循藥品的用法、用量，減少聯(lián)合用藥，實(shí)行個(gè)體化給藥，同時(shí)監(jiān)測用藥情況。

表2 發(fā)生ADR 的藥物種類分布Tab 2 Distribution of drug varieties of ADR

表3 發(fā)生ADR 的抗感染藥種類分布Tab 3 Distribution of anti-infectious drug varieties of ADR

表4 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 4 Organs or systems involved in patients with ADR and clinical manifestations

3.2 ADR 與給藥途徑的關(guān)系

本調(diào)查結(jié)果顯示，靜脈滴注是ADR 發(fā)生率最高的給藥途徑，為93.02%。靜脈滴注，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無首關(guān)效應(yīng)，生物利用度高，作用迅速而直接，在臨床上被普遍應(yīng)用，但其ADR 的發(fā)生迅速而強(qiáng)烈，且發(fā)生率高［2］。臨床應(yīng)遵循“可口服勿注射”的基本原則，減少靜脈滴注的給藥方式。注射劑的質(zhì)量是引起ADR 的重要因素之一，除藥品內(nèi)在因素外，還與藥物配制、藥液放置時(shí)間、滴注速度等密切相關(guān)［3］。配液人員應(yīng)嚴(yán)格遵守操作規(guī)范，避免微粒與細(xì)菌的帶入，做好配液環(huán)境的消毒隔離工作，保證藥液質(zhì)量。藥液應(yīng)做到現(xiàn)配現(xiàn)用，如配置后放置時(shí)間過長，可能會(huì)導(dǎo)致藥液理化性質(zhì)不穩(wěn)定，顏色變化、微粒增加等，易引發(fā)ADR。有些藥物有明確規(guī)定，如燈盞細(xì)辛注射液要求用0.9%氯化鈉注射液稀釋后即配即用［4］。有些藥物對環(huán)境有特殊敏感性，如維生素K1在配置和靜脈滴注時(shí)均應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行遮光，否則藥物的理化性質(zhì)會(huì)受到破壞。藥物滴注速度過快也可能引發(fā)ADR 的發(fā)生，如左氧氟沙星注射液的滴注速度過快，患者易發(fā)生靜脈炎，出現(xiàn)注射部位紅腫、瘙癢等不良反應(yīng)［5］。因此，左氧氟沙星注射液的說明書規(guī)定，滴注時(shí)間為每250 ml 不得少于2 h;500 ml 不得少于3 h。臨床用藥過程中應(yīng)控制滴注速度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 ADR 與藥物種類的關(guān)系

本調(diào)查結(jié)果顯示，抗感染藥引起的ADR 為45 例，占26.16%，居首位。臨床上抗感染藥的無指征、大劑量、高頻率使用及聯(lián)合用藥等，使細(xì)菌耐藥率增加，導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)，是ADR 發(fā)生的主要原因［6］?？垢腥舅幍拈L期使用或聯(lián)合應(yīng)用，更易導(dǎo)致ADR 的發(fā)生。如氨基糖苷類抗菌藥物產(chǎn)生的耳毒性和腎毒性多發(fā)生于大劑量、老年人及持續(xù)用藥超過5 d 的患者［7］。本調(diào)查中，氟喹諾酮類抗菌藥物是發(fā)生ADR 最多的抗感染藥。有報(bào)道指出，氟喹諾酮類抗菌藥物可能引起重癥肌無力加重和周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)，部分氟喹諾酮類藥物還可能影響糖尿病患者的血糖控制水平［8］。其中，左氧氟沙星因抗菌譜廣、療效好，在臨床上得到廣泛使用，同時(shí)也是我院發(fā)生ADR 最多的抗感染藥。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)合理使用抗感染藥，避免無指征用藥、經(jīng)驗(yàn)性用藥以及超劑量長期用藥，以減少不合理用藥引發(fā)的ADR。中藥制劑引起的ADR 居次席，中藥制劑成分復(fù)雜，有些注射劑中含有蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)等大分子物質(zhì)，這些物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，易刺激機(jī)體產(chǎn)生過敏物質(zhì)，從而導(dǎo)致ADR 的發(fā)生［9］。中藥注射劑與其他注射劑聯(lián)合應(yīng)用，可能導(dǎo)致藥物理化性質(zhì)改變，如色澤加深、pH 值改變，發(fā)生沉淀、渾濁等現(xiàn)象。曾有報(bào)道，雙黃連注射液與青霉素配伍后，＞5、10μm 的不溶性微粒數(shù)分別增加23、94 倍，導(dǎo)致ADR 發(fā)生概率增加［10］。臨床使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)注意藥物的聯(lián)合應(yīng)用，避免藥物之間的相互作用，如確需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，則應(yīng)考慮使用的時(shí)間間隔。如清開靈注射液和生脈注射液的說明書均明確標(biāo)注:“與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)間隔6 h 以上”［11］。

3.4 ADR 與藥物合理應(yīng)用的關(guān)系

藥物的使用劑量、濃度的增加，可提高ADR 的發(fā)生率。醫(yī)師與患者往往比較重視抗感染藥的使用劑量，而忽視了中藥制劑的使用劑量。中藥制劑對劑量也有嚴(yán)格要求，如果超出使用劑量，則易引發(fā)ADR。如血塞通注射液為治療缺血性腦血管疾病的首選藥物之一，常用量為0.2 ～0.4 g，若增大劑量至0.8 g，則有可能引發(fā)皮疹［12］。有些藥物對溶劑沒有特殊要求，但有些藥物卻需要使用指定的溶劑進(jìn)行配伍，正確選擇溶劑對提高藥物的穩(wěn)定性、減少藥物不良反應(yīng)有著積極作用。如化療藥順鉑必須用0.9%氯化鈉注射液稀釋，不但能提高療效還能降低其腎毒性［13］。參麥、復(fù)方丹參等中藥注射劑的pH 值為4 ～6.5，與0.9%氯化鈉注射液配伍后可能產(chǎn)生大量不溶性微粒，增加ADR 的發(fā)生，一般應(yīng)用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。因此，規(guī)范、合理用藥是預(yù)防ADR 發(fā)生的有效方法。

3.5 ADR 的臨床表現(xiàn)

我院ADR 主要累及皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)等，臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱等為主。這幾種臨床表現(xiàn)較直觀和明顯，患者與醫(yī)護(hù)人員容易察覺。而ADR 對肝臟、腎臟等的損害則較隱匿，不易察覺。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)引起足夠重視，深入全面地開展ADR 的監(jiān)測工作，除及時(shí)上報(bào)皮疹、高熱等直觀表現(xiàn)的ADR 外，還應(yīng)關(guān)注患者用藥期間肝臟、腎臟等各器官和(或)系統(tǒng)的損害及更加不易觀察的遲發(fā)型損害，全方位保證患者用藥的安全性。

綜上所述，抗感染藥是引起我院ADR 的主要藥物，中藥制劑引起的ADR 同樣不容忽視;靜脈滴注是引發(fā)ADR 的主要給藥方式。為了減少ADR 的發(fā)生、使患者得到更好的治療，需要醫(yī)、藥、護(hù)三方的緊密結(jié)合。臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格遵循用藥原則，選用治療效果最佳、不良反應(yīng)最小的藥品和劑型，減少不必要的聯(lián)合用藥，將ADR 發(fā)生率降至最低。護(hù)士應(yīng)規(guī)范操作，嚴(yán)格執(zhí)行“查對”制度和無菌操作制度，嚴(yán)把藥物質(zhì)量關(guān)。同時(shí)，還應(yīng)重視藥學(xué)服務(wù)的作用，加強(qiáng)ADR 監(jiān)測，做好ADR 的收集和上報(bào)工作，進(jìn)一步開展對患者的用藥教育和藥學(xué)監(jiān)護(hù)，盡一切可能把藥源性危害事件降低至最低水平。

［1］ 曹迪，王兆斌. 藥品不良反應(yīng)568 例報(bào)告分析［J］. 淮海醫(yī)藥，2015，33(1):83-85.

［2］ 王維忠.2008 年我院輸液室抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告106 例分析［J］.中國藥業(yè)，2010，19(1):39-40.

［3］ 馮陸冰，馬青松.128 例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］. 中國藥業(yè)，2011，20(10):59-61.

［4］ 胡燕琴.34 例燈盞細(xì)辛注射液的不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］. 北京中醫(yī)藥，2011，30(8):621-623.

［5］ 楊寶美，黃藝儀，趙開芝，等.輸液速度對靜脈滴注乳酸左氧氟沙星注射液發(fā)生皮膚血管不良反應(yīng)的影響［J］.現(xiàn)代臨床護(hù)理，2009，8(10):47-48，25.

［6］ 梁江萍，方麗華，洪帆.抗菌藥物不良反應(yīng)調(diào)查分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(3):654-656.

［7］ 景麗敏.抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用與不良反應(yīng)及其防治［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12(35):374-375.

［8］ 魏改紅.左氧氟沙星不良反應(yīng)與合理用藥的臨床研究［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6(23):86-87.

［9］ 張海霞.172 例中藥注射劑不良反應(yīng)分析與原因探討［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(2):367-370.

［10］ 高素珍，張志剛.淺析中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因及防治措施［J］.中國藥房，2008，19(18):1439-1440.

［11］ 李建萍，郭建明，段金廒，等.中藥注射劑常見聯(lián)合用藥類型及其配伍禁忌文獻(xiàn)研究［J］. 中國藥物警戒，2014，11(7):432-438.

［12］ 黃振，郭玲.血塞通注射劑不良反應(yīng)分析［J］. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(31):116-117，124.

［13］ 陳燕.靜脈化療藥物配制的影響因素及不良反應(yīng)防治措施［J］.首都醫(yī)藥，2014，21(24):153-154.