王君萍 ，蘇 丹，徐 姍(常州市第二人民醫(yī)院藥學部，江蘇 常州 213003)

注射用血凝酶是通過分離和精制巴西矛頭蝮蛇的毒液而取得的止血藥，它通過在血管破損處降解生成纖維蛋白Ⅰ單體，并交聯(lián)聚合成不穩(wěn)定的纖維蛋白Ⅰ多聚體，加速出血部位血栓形成而促進止血。注射用血凝酶具有優(yōu)秀的止血效果，目前已被廣泛用于臨床，特別是在圍術(shù)期的使用，其在防治滲、出血方面發(fā)揮著積極、有效的作用［1-2］?，F(xiàn)對常州市第二人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)注射用血凝酶的使用情況進行回顧性分析，探討臨床應用中存在的問題，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院信息系統(tǒng)中2013 年5 月—2014 年4 月住院患者使用注射用血凝酶的資料;并抽取使用注射用血凝酶科室的出院病歷，每個科室20 份，不足者按實際份數(shù)抽取，共抽取197 份。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，記錄患者的基本資料、用藥情況及不良反應等，逐項錄入計算機，利用Excel 數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)進行統(tǒng)計分析。按照世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)法［3］，DDD 值的確定以《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2010 年版)、《新編藥物學》(17 版)、藥品說明書為準，為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量。用藥頻度(DDDs)=該藥年銷售總量/該藥的DDD。藥物利用指數(shù)(drug utilization index，DUI)=DDDs/實際用藥天數(shù)，為評價藥物用量合理性的指標，DUI ＞1，表示醫(yī)師的日處方用量超過了常規(guī)用量;DUI ＜1 時，表示醫(yī)師的日處方用量低于常規(guī)用量;DUI=1，表示醫(yī)生的日處方用量剛好符合常規(guī)用量。

1.3 注射用血凝酶臨床應用合理性評價標準

依據(jù)注射用血凝酶的說明書與國內(nèi)外相關(guān)指南、專家共識、文獻等資料，制訂我院注射用血凝酶臨床應用合理性評價標準，見表1。

表1 我院注射用血凝酶臨床應用合理性評價標準Tab 1 The standard of rationality evaluation of hemocoagulase atrox for injection in our hospital

2 結(jié)果

2.1 我院各科室注射用血凝酶的DDDs 及排序、DUI

2013 年5 月—2014 年4 月，我院共消耗注射用血凝酶13 700.6 U，全院總DDDs 為13 700.6;共20 個臨床科室使用了注射用血凝酶。其中，外科系統(tǒng)注射用血凝酶的DDDs 占總DDDs 的55.00%，內(nèi)科系統(tǒng)占45.00%，使用強度較高的科室為消化內(nèi)科、泌尿外科;有13 個科室注射用血凝酶的DUI ＞1，以神經(jīng)外科、消化內(nèi)科、胃腸普外科為甚，創(chuàng)傷骨科、心胸外科、婦科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科等5 個科室的用藥劑量較為規(guī)范，見表2。

表2 2013 年5 月—2014 年4 月我院各科室注射用血凝酶的DDDs 及排序、DUITab 2 DDDs and the ranking，DUI of hemocoagulase atrox for injection in clinical departments of our hospital from May 2013 to Apr． 2014

2.2 我院注射用血凝酶的給藥途徑及用藥目的

抽取的197 份使用注射用血凝酶的病歷中，預防性用藥41 份(占20.81%)，主要用于肝膽外科、胃腸外科、脊柱外科、泌尿外科等手術(shù)預防出血;治療性用藥156 份(占79.19%)，主要用于消化道出血及腫瘤引起的出血等;其中18 例患者先后選擇2 種途徑給藥，見表3。

表3 2013 年5 月—2014 年4 月我院注射用血凝酶的給藥途徑及用藥目的分布Tab 3 Distribution of purpose of administration and route of administration of hemocoagulase atrox for injection in our hospital from May 2013 to Apr． 2014

2.3 我院注射用血凝酶不合理應用情況

抽取的197 份使用注射用血凝酶的病歷中，不合理用藥病歷46 份，用藥不合理率為23.35%。其中，用法、用量不適宜所占最高，為45.65%(21/46)，見表4。

表4 我院注射用血凝酶不合理應用情況Tab 4 Irrational use of of hemocoagulase atrox for injection in our hospital

2.4 不良反應發(fā)生情況

使用注射用血凝酶的197 份出院病歷中，僅1 例患者發(fā)生不良反應，主要以皮疹為主，未見其他不良反應。

3 討論

3.1 注射用血凝酶的臨床應用情況

因其對滲、出血的優(yōu)良療效及較少的不良反應，注射用血凝酶已被廣泛應用于臨床外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科等各種出血的防治。近年來文獻報道均指出，注射用血凝酶在婦科手術(shù)及剖宮產(chǎn)手術(shù)中對減少術(shù)中及術(shù)后出血量有較好的效果，為降低術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風險創(chuàng)造了有利條件［4］。本調(diào)查結(jié)果顯示，我院婦科、泌尿外科、脊柱外科和消化內(nèi)科等科室使用注射用血凝酶較廣泛，用量最多的為泌尿外科，DDDs 最高的也為泌尿外科，與注射用血凝酶在外科系統(tǒng)廣泛應用的報道一致［5］。

3.2 注射用血凝酶的給藥途徑及用藥目的

抽查病歷中注射用血凝酶的用藥目的顯示，泌尿外科、胃腸外科、骨科等主要為預防術(shù)中及術(shù)后出血;消化內(nèi)科、呼吸科、腫瘤科等主要用于出血性疾病特別是消化道出血患者的止血。注射用血凝酶用于上消化道出血的治療，可明顯減少出血量及輸血量，且不影響患者的凝血功能，不會增加血栓形成的危險，療效確切，使用安全［6-7］。我院注射用血凝酶的用藥目的與文獻報道基本一致。給藥途徑方面，以傳統(tǒng)的靜脈注射為主，局部用藥和肌內(nèi)注射較少。目前，除口服及胃管灌注治療消化道出血外，已出現(xiàn)了多種血凝酶局部止血的應用方式，如腦出血血腫清除術(shù)后血凝酶海棉填充止血、血凝酶霧化吸入治療咯血、血凝酶保留灌腸治療下消化道出血等［8-10］。這些給藥方式都源于血凝酶局部給藥起效迅速、能明顯縮短止血時間、不會引起靜脈血栓形成的特點，且其肝、腎毒性小，禁忌證少，適用范圍廣，安全、有效，在臨床有著廣闊的應用前景［11-13］。我院也可以進行血凝酶多種方式局部應用的研究與運用，以達到更好的治療效果，減輕患者的痛苦。

3.3 注射用血凝酶的DUI

通過計算DUI，可以了解醫(yī)師的用藥習慣，發(fā)現(xiàn)用藥的流行趨勢，估計用藥可能出現(xiàn)的問題，監(jiān)測用藥合理性，防止藥物濫用或誤用。本調(diào)查結(jié)果顯示，20 個臨床科室中有13 個科室的日用量超過常規(guī)用量，5 個科室符合常規(guī)用量，2 個科室低于常規(guī)用量，符合常規(guī)用量的科室數(shù)僅占25%。說明我院注射用血凝酶的應用劑量偏大，需規(guī)范臨床醫(yī)師的用藥行為。

3.4 注射用血凝酶的不合理應用

注射用血凝酶的合理應用，涉及用藥指征、用法與用量、給藥途徑及配伍、相互作用等方面。本調(diào)查結(jié)果顯示，我院注射用血凝酶的不合理應用廣泛存在，主要表現(xiàn)在用藥指征不明顯、用法與用量不適宜、用藥療程偏長3 個方面。其中，用藥指征不明顯主要表現(xiàn)為2 個方面:一是用于外科手術(shù)后預防止血，如胃腸手術(shù)、骨科手術(shù)等術(shù)后止血;二是用于消化道大出血、支氣管擴張患者大咯血及腫瘤患者的出血。這些出血的主要原因為大血管破裂出血，應用注射用血凝酶的止血效果并不佳。應特別注意，出血性疾病的病因治療是根本，而注射用血凝酶等止血藥的應用只是輔助性措施，僅對毛細血管、小血管(直徑＜3 mm)出血有止血作用。因此，對于手術(shù)止血，絕不可對注射用血凝酶過分依賴而忽視規(guī)范化的手術(shù)操作和完善的止血處理。用法與用量不適宜主要表現(xiàn)為給藥劑量偏大或給藥頻次不適宜，如醫(yī)囑開具注射用血凝酶2 KU、1 日2 次或1 KU、1 日3 次，這會導致其日劑量偏大，與很多科室注射用血凝酶DUI ＞1 的結(jié)果相一致。抽查中發(fā)現(xiàn)很多患者行外科術(shù)后，手術(shù)部位已無出血、滲血，仍繼續(xù)應用注射用血凝酶3 ～5 d，如1 例顱腦手術(shù)患者，術(shù)后使用注射用血凝酶12 d，療程明顯偏長。注射用血凝酶合理應用專家共識指出，其用于外科手術(shù)時，應于術(shù)前1 日夜間肌內(nèi)注射1 KU，術(shù)前1 h 肌內(nèi)注射1 KU，術(shù)前15 min 靜脈注射1 KU;術(shù)后3 d，每日肌內(nèi)注射1 KU［14］。

3.5 注射用血凝酶的安全性評價

研究結(jié)果表明，血凝酶類藥物用于外科手術(shù)預防和治療出血的不良反應發(fā)生率低，止血療效確切，是一種可靠、安全的止血制劑［5］。本次抽查的197 份病歷中，僅1 例患者發(fā)生不良反應，為靜脈注射血凝酶后出現(xiàn)皮疹，停藥后皮疹逐漸消退，說明注射用血凝酶的安全性較好。

綜上所述，我院注射用血凝酶的臨床應用在適應證、用法與用量、給藥途徑及聯(lián)合用藥等方面存在諸多不合理情況。我院應制定合理用藥標準，加強注射用血凝酶的管理;同時，臨床應根據(jù)患者的病情需要，結(jié)合相關(guān)指南、文獻，合理應用注射用血凝酶。

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