鄒文蕙 (惠州市中心人民醫(yī)院腫瘤放療科，廣東 惠州 516008)

口咽黏膜炎是頭頸癌放療最常見、最顯著的急性不良反應(yīng)。急性黏膜反應(yīng)可引起疼痛，同時伴有吞咽和語言功能障礙。進(jìn)食困難可使?fàn)I養(yǎng)狀況惡化和體質(zhì)量減輕，且黏膜病變同時容易發(fā)生局部及全身感染。嚴(yán)重黏膜反應(yīng)已成為中斷頭頸癌放療的最常見病因，其可引起腫瘤局部控制率嚴(yán)重下降［1-2］。有研究指出，口咽部放療期間以白細(xì)胞介素11(IL-11)含漱形式治療可緩解急性黏膜反應(yīng)［3］。本研究旨在比較頭頸癌放療期間IL-11 含漱液與維生素B12含漱液在緩解急性放射性黏膜炎方面的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對象選擇2013 年1 月—2014 年12 月，在惠州市中心人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)放療科行頭頸癌根治性放療的患者，排除既往化療或放療患者、慢性自身免疫性或炎性疾病患者、或世界衛(wèi)生組織體力狀態(tài)評分＞2 分的患者。本試驗(yàn)得到我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署了知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組63 例和對照組62 例，觀察組患者采用IL-11 含漱液治療，對照組患者采用維生素B12含漱液治療。2 組患者性別、年齡、腫瘤部位等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)，觀察組和對照組患者口腔或口咽黏膜輻照區(qū)達(dá)50% ～75%的患者分別有48 例(90.57%)和46 例(88.46%)，見表1。

表1 2 組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients in 2 groups

1.2 方法

1.2.1 放療方法:用6 MV 光子束直線加速器進(jìn)行外照射放療。用CT 放療計(jì)劃程序(Cadplan，R.6.2.7)進(jìn)行劑量設(shè)計(jì)。所有患者進(jìn)行放療，總劑量66 ～70 Gy，6 周完成。

1.2.2 治療藥物:IL-11 累積輻射劑量達(dá)到10 Gy 后(放療第1 周后)即開始進(jìn)行各種含漱。IL-11 與維生素B12含漱液于醫(yī)院藥劑科配制，IL-11 含漱液通過1.5 mg 的IL-11 加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，搖勻。維生素B12含漱液通過7.5 mg的維生素B12注射液、10 mg 地塞米松加入0.9%氯化鈉注射液500 ml 中搖勻制得。2 組患者在醫(yī)師指導(dǎo)下于每個治療日使用100 ml 所得溶液，溶液分成4 等份，每份25 ml。患者首先用水清潔口腔，再以藥液沖洗3 min，沖洗后，吞下溶液。含漱液在餐后使用，以確保黏膜接觸時間盡可能長。含漱液使用至放療療程最后1 d 為止。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

放療前、治療期內(nèi)每周、治療后1 周、2 周和4 周后對黏膜炎和黏膜炎相關(guān)癥狀的程度進(jìn)行臨床檢查和評價(jià)。用放射治療腫瘤學(xué)組(radiation therapy oncology group，RTOG)急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)對放射性黏膜炎的程度進(jìn)行評價(jià)?；颊咦陨碛镁€性標(biāo)度為0 至10 級的視覺模擬評分法(visual analog scale，VAS)對口腔疼痛進(jìn)行判斷，0 表示無痛，10 表示劇痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;用Fisher 精確檢驗(yàn)分析頻率表，用非參數(shù)曼-惠特尼U 檢驗(yàn)對2 組間血細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行比較;用重復(fù)測量方差分析對重復(fù)測量統(tǒng)計(jì)資料進(jìn)行分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者口腔黏膜炎評分比較

放療開始后，2 組患者口腔黏膜炎評分隨時間推移而增加，并在完成放療的第6 周達(dá)到最大值;與對照組比較，觀察組患者的口腔黏膜炎較輕(P=0.072);曲線間的差異往往在放療期間增大，第6 周達(dá)到最大值，見圖1。觀察組15 例患者(15/62，24.19%)的口腔黏膜炎在放療期間痊愈，對照組無黏膜炎痊愈患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049)。

圖1 2 組患者平均黏膜炎RTOG 評分Fig 1 RTOG scoring of the average mucositis of patients in 2 groups

2.2 2 組患者口腔黏膜疼痛情況評分比較

所有患者在放療期間均有不同程度的口腔黏膜疼痛。黏膜疼痛在放療第1 周后開始增加，在完成治療時達(dá)到最大值，2 組患者口腔黏膜疼痛的差異在放療接近結(jié)束時增大，見圖2。與對照組比較，觀察組患者口腔黏膜疼痛程度通常較輕(P=0.058)，且服用阿片類藥鎮(zhèn)痛的頻率也較低(P=0.042)。

圖2 2 組患者平均黏膜疼痛評分比較Fig 2 Comparison of the average mucosa pain score(VAS)of patients in 2 groups

2.3 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組10 例患者在放療期間因黏膜炎住院，觀察組無此情況出現(xiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035);對照組13 例患者(13/62，20.97%)需中斷放療，觀察組無此情況出現(xiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)。

3 討論

口咽黏膜炎是一種與頭頸癌放療相關(guān)的主要不良反應(yīng)，黏膜炎可能與明顯疼痛、進(jìn)食、吞咽困難相關(guān)，嚴(yán)重黏膜炎甚至可能會引起治療中斷，從而對最終腫瘤局部控制和預(yù)后產(chǎn)生不良影響。目前，尚無藥物或療法被能夠預(yù)防放射性黏膜炎。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)VAS 評價(jià)，觀察組患者的口腔黏膜炎和黏膜疼痛程度較對照組輕，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。盡管連續(xù)放療，但觀察組有15 例患者黏膜發(fā)生愈合，這與非隨機(jī)研究的觀察結(jié)果一致［4-5］，但從這個意義上來說，IL-11 的影響似乎沒有比先前描述的明顯。此外，阿片類藥物并非是使用IL-11 患者的常用處方藥，觀察組的所有患者均未在治療期間住院，且與對照組不同的是，觀察組患者未因中毒而中斷放療。這些結(jié)果均表明，IL-11 含漱液在預(yù)防放射性黏膜炎方面較維生素B12含漱液稍微更有效，這可能與對照組只有少許不同或根本沒有區(qū)別［6、9］。盡管該試驗(yàn)的樣本量較小，且近乎顯著的P值妨礙作出明確的結(jié)論，但總體結(jié)果支持IL-11 局部給藥是有效治療放射性黏膜炎的首選的這一假設(shè)。然而，在采用IL-11 含漱液作為常規(guī)臨床用藥前，這些結(jié)果有待在其他研究中證實(shí)。

2 種研究藥物均耐受良好，且2 組患者均未見含漱相關(guān)的不良反應(yīng)，表明當(dāng)以含漱方式口服給藥時，IL-11 全身接觸劑量最小，IL-11 含漱給藥的最優(yōu)方法未知。在觀察組患者中，雖然每日餐后含漱4 次，但漱口3 min 可能未達(dá)到最佳標(biāo)準(zhǔn)，使得黏膜與IL-11 接觸時間過短。假設(shè)，使用附著發(fā)炎黏膜時間比水長的溶劑或賦形劑可能會獲得更佳的效果。此外，本研究只有在放療第1 周后才開始采用含漱液，這可能不是最佳的。IL-11推定的積極效果似乎只在接近放療結(jié)束時才增大(圖1 和圖2)。建議今后對此藥進(jìn)行測試的試驗(yàn)中，在放療的同時開始采用含漱液。本研究結(jié)果表明，IL-11 含漱液在預(yù)防放射性黏膜炎和黏膜疼痛方面可能一般較維生素B12含漱液更有效，其使用可能與放療期間黏膜愈合、使用阿片類藥物止痛次數(shù)減少和放療中斷次數(shù)減少相關(guān)。IL-11 含漱液耐受良好，未對外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)有造成影響，表明全身接觸IL-11 有限。本研究納入樣本量較少，需要進(jìn)行IL-11 含漱液和安慰劑或維生素B12含漱液的更大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步證實(shí)當(dāng)前的結(jié)果。

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