孟仲龍 ，姚如賀，李建輝，盧國漢，賴維湛，柴曉霞(佛山市順德區(qū)新容奇醫(yī)院外二科，廣東 佛山 528303)

國際尿控協(xié)會(international continence society，ICS)提出的壓力性尿失禁定義是:腹部壓力突然升高，導(dǎo)致不自主地流出尿液，但不是因為膀胱壁對于尿液的張力壓或者逼尿肌的收縮壓導(dǎo)致的［1］。本病的臨床特點為正常狀態(tài)下無遺尿，而在大笑、咳嗽或者搬重物等可使腹壓突然增加的情況下尿液就會自動流出或溢出。女性的壓力性尿失禁(female stress urinary incontinence，F(xiàn)SUI)是婦女常見疾病之一，發(fā)病率在15% ～60%波動，且隨著年齡的增加而上升。大量的研究結(jié)果表明，雌激素的缺乏可能會導(dǎo)致FSUI的產(chǎn)生，但至今尚無被廣泛接受的有關(guān)FSUI 發(fā)生機制的假說［2-3］。目前，臨床上治療FSUI 的常用方法主要包括手術(shù)療法與非手術(shù)療法，手術(shù)為主流治療手段，治療原則為解剖的維持或缺損修補、結(jié)構(gòu)重建以及補片的應(yīng)用［4］。近年來，非手術(shù)治療的報道也日益增多，佛山市順德區(qū)新容奇醫(yī)院(以下簡稱“我院”)對泌尿外科門診和住院50 例FSUI 患者行陰道給予雌二醇和鹽酸米多君治療，效果較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取我院2012 年6 月—2015 年5 月來泌尿外科門診和住院的FSUI 患者100 例，均為輕、中度壓力性尿失禁患者，臨床資料完整，平均年齡(45.7 ±8.6)歲。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各50 例，2 組患者在年齡、病情輕重程度等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)誘發(fā)試驗陽性;(2)無尿頻、尿急伴隨癥狀;(3)膀胱生理容量＞300 ml;(4)尿流率正常及無殘余尿量。(4)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有膀胱過度活動癥表現(xiàn)的急迫性尿失禁患者;(2)既存在壓力性尿失禁的表現(xiàn)，又有急迫性尿失禁或膀胱過度活動癥表現(xiàn)的混合性尿失禁患者;(3)患神經(jīng)源性膀胱的患者。

1.2 方法

觀察組:患者行雌二醇和鹽酸米多君陰道給藥，服用鹽酸米多君2.5 mg/次，1 日3 次;口服雌二醇，140 mg/d，治療時間為4 周。

對照組:患者實行TVT 手術(shù)。首先進行膜外的阻滯麻醉，取截石位，對腹部及陰道、會陰等部位進行常規(guī)消毒，用導(dǎo)尿的方法排空膀胱。在恥骨聯(lián)和上緣正中線的兩側(cè)約2 cm 處作橫切口為穿刺出口，長度約0.5 ～1.0 cm，使用重錘拉鉤使陰道暴露。在陰道前壁的正中距尿道外口約1 cm 處作縱行切口1.0 ～1.5 cm。使用剪刀在切口的兩側(cè)陰道的黏膜下游至恥骨后。將推進桿安裝在TVT 吊帶穿刺針，從陰道切口的一側(cè)沿恥骨后緊貼恥骨一直穿刺至恥骨的聯(lián)合上緣的正中線兩側(cè)之切口部位進行引出。去除導(dǎo)引桿，檢查膀胱是否損傷，把吊帶引出恥骨的聯(lián)合切口外部，去除穿刺針。拔除吊帶的塑料保護套，剪去多余的吊帶，縫合皮膚以及陰道的前壁切口。用F27 尿道擴張器來擴張，使尿道順利，留置F20 氣囊尿管，用碘仿溶液的紗布填塞陰道。手術(shù)之后24 h 內(nèi)拔除陰道內(nèi)紗布及尿管。通過1 h 尿墊實驗檢測患者的尿失禁量，并檢測相關(guān)尿流動力學(xué)指標(biāo)。對2 組患者在治療后隨訪2 年，將隨訪結(jié)果進行比較分析。

1.3 觀察指標(biāo)

比較分析治療前、后2 組患者尿流動力學(xué)指標(biāo)的變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及各組患者在治療過程中尿失禁情況改善的時間，并進行腹壓漏尿點壓(abdominal leak point pressure，ALPP)、最大膀胱容量(maximum bladder capacity，MBC)檢測和最大尿道關(guān)閉壓(maximal urethral closure pressure，MUCP)檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示、行t檢驗，計數(shù)資料采用率(%)表示、行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義［5］。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前、后的尿流動力學(xué)比較

2 組患者治療后MUCP、ALPP、FUL 等指標(biāo)均較治療前有明顯改善，且觀察組治療后各指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2 組患者治療前、后的尿流動力學(xué)比較±Tab 1 Comparison of urodynamics before and after treatment between two groups±

表1 2 組患者治療前、后的尿流動力學(xué)比較±Tab 1 Comparison of urodynamics before and after treatment between two groups±

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05。Note:vs.before trentment，* P ＜0.05;vs.the control group，△P ＜0.05

組別 時間 尿流動力學(xué)指標(biāo)MUCP/cmH2O ALPP/cmH2O FUL/cm觀察組(n=50) 治療前76.8±23.5 80.5±31.6 3.1±0.9治療后6 個月 131.5±42.6＊△ 128.5±34.8＊△ 3.9±0.8＊△治療后24 個月 135.4±31.5＊△ 123.6±27.9＊△ 3.6±1.1＊△對照組(n=50) 治療前 81.5±33.7 81.5±29.5 3.2±1.0治療后6 個月 104.7±28.6* 105.4±23.4* 3.6±0.7*治療后24 個月 131.2±28.7* 135.3±23.7* 3.5±0.6*

2.2 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)率為2.00%，明顯低于于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 2 組患者平均遺尿改善時間及住院費用比較

觀察組患者平均遺尿改善時間明顯短于對照組，住院費用明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例(%)］Tab 2 Comparison of the adverse reactions between two groups［cases(%)］

表3 2 組患者平均遺尿改善時間及住院費用比較±Tab 3 Comparison of improvement time of average urinary incontinence and hospitalization costs between two groups±

表3 2 組患者平均遺尿改善時間及住院費用比較±Tab 3 Comparison of improvement time of average urinary incontinence and hospitalization costs between two groups±

組別 平均遺尿改善時間/月 住院費用/元6.45±2.23 4 544.56±543.45對照組(n=50) 8.76±3.21 6 566.38±432.23 t 值 4.124 1 20.588 8 P 值觀察組(n=50)0.000 1 0.000 0

3 討論

FSUI 的發(fā)病機制尚不清楚，其發(fā)病可能與肥胖、年齡、陰道婦科手術(shù)、分娩、盆腔器官脫垂、家族史等因素相關(guān)，且多為多因素發(fā)病。相關(guān)研究結(jié)果顯示，F(xiàn)SUI 的發(fā)生還可能與雌激素缺乏有關(guān)［6］。目前，臨床上治療FSUI 分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，對于輕、中度FSUI，年老體弱或有手術(shù)禁忌的患者，采用非手術(shù)療法，輔助手術(shù)治療［7］。非手術(shù)療法主要包括:盆底電磁刺激、盆底肌肉鍛煉、藥物治療、生物反饋治療、膀胱訓(xùn)練、佩帶輔助器具及注射療法等，優(yōu)點是安全、并發(fā)癥少，但一般只能緩解患者癥狀。其中，藥物治療是非手術(shù)治療的一個重要方面，治療原理為通過尿道平滑肌的張力增加且提高尿道壓力關(guān)閉，減少溢尿，主要藥物包括α 腎上腺素受體激動劑、雌激素、三環(huán)類抗抑郁試劑、β 腎上腺素的受體激動劑及去甲腎上腺素再攝取抑制劑等。目前，國內(nèi)外以α 腎上腺素的受體激動劑及雌激素合用或單用最為常見［8-9］。

鹽酸米多君為外周α1腎上腺素受體的高選擇性激動劑，可選擇性的興奮后尿道以及膀胱頸上的α 受體，可促使平滑肌發(fā)生收縮，改善尿失禁，防止尿液發(fā)生滲漏，尿道的閉合壓升高［10］。鹽酸米多君的藥物原型無生物活性，進到人體之后，經(jīng)過酶水解可較快地釋放活性代謝物甘氨酸米多君，生物利用價值較高［11-12］。本研究對我院50 例FSUI 患者行雌二醇和鹽酸米多君聯(lián)合陰道給藥治療發(fā)現(xiàn)，輕、中度患者的療效理想。治療后6 個月、24 個月，觀察組患者治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。比較經(jīng)過治療前后的MUCP、ALPP、FUL 等尿流動力學(xué)指標(biāo)可見，2 組患者各指標(biāo)在治療后均有所改善，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

相關(guān)研究結(jié)果表明，在陰道內(nèi)用雌激素類相關(guān)藥物，能夠提高FSUI 的治療效果，且不良反應(yīng)較少［13-14］。雌激素類藥物能夠豐富尿道黏膜的下血管叢，增厚結(jié)締組織，使封閉功能增強，并能增強控尿能力，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果也顯示，觀察組1 例患者出現(xiàn)灼熱感，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，明顯低于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對2 組患者平均遺尿改善時間及住院費用對比可以看出，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明鹽酸米多君及雌二醇陰道給藥治療FSUI，不僅改善患者癥狀，還可減輕患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，患者耐受性較好。

總之，鹽酸米多君及雌二醇陰道給藥對輕、中度的女性壓力性尿失禁效果較好，不良反應(yīng)少，可減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣。

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