應(yīng)元旦,林日可,楊 寧

(浙江省平陽縣中醫(yī)院：1.檢驗科；2.內(nèi)分泌科 325401)

論著·臨床研究

2型糖尿病患者胰島素敏感性與甲狀腺激素相關(guān)性分析

應(yīng)元旦1,林日可2,楊 寧1

(浙江省平陽縣中醫(yī)院：1.檢驗科；2.內(nèi)分泌科 325401)

目的 探討2型糖尿病患者胰島素敏感性與甲狀腺激素水平的關(guān)系，分析甲狀腺激素與2型糖尿病病理關(guān)系。方法選擇86例2型糖尿病患者列為觀察組，選取同期健康體檢者72例為對照組。所有患者實施空腹血漿葡萄糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及甲狀腺激素檢測，包括游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)，計算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)，分析胰島素敏感性與甲狀腺激素水平的關(guān)系。結(jié)果觀察組FT3、FT4、FT3/ FT4、HOMA-IR、ISI分別為(4.82±1.13)pmol/L、(13.12±4.36)pmol/L、0.39±0.08、2.94±0.37、-5.18±0.82，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組TSH為(2.51±1.03)mU/L，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；整體指標HOMA-IR與FT3呈負相關(guān)(r=-0.543，P=0.000)，與FT4 呈正相關(guān)(r=0.611，P=0.000)，ISI與FT3呈正相關(guān)(r=0.551，P=0.001)，與FT4 呈負相關(guān)(r=-0.599，P=0.000)。結(jié)論甲狀腺激素水平與胰島素敏感性關(guān)系密切，甲狀腺激素水平可能是2型糖尿病發(fā)病機制的部分病理原因。

糖尿病，2型；胰島素敏感性；甲狀腺激素

2型糖尿病(T2DM)是全身性慢性代謝疾病，由環(huán)境、遺傳、脂毒性等多因素造成，其中胰島素分泌不足是重要原因之一。近年來很多研究表明除了胰島素以外有其他類型激素異常表現(xiàn)刺激糖尿病發(fā)生，甲狀腺激素是葡萄糖穩(wěn)態(tài)關(guān)鍵因素之一[1]。資料提示甲狀腺激素水平同胰島素敏感程度可能存在關(guān)聯(lián)性[2]，進而參與T2DM 發(fā)展。本文旨在探討T2DM患者胰島素敏感性與甲狀腺激素水平關(guān)系，分析甲狀腺激素與T2DM病理關(guān)系，為臨床診治提供參考，選擇86例T2DM患者與同期糖耐量正常對象72例作對比研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年8月86例T2DM患者為觀察組，選取同期健康體檢者72例為對照組。觀察組：男46例，女40例；年齡48～65歲，平均(53.38±5.39)歲；BMI(24.29±4.29)kg/m2。對照組：男39例，女33例；年齡47～67歲，平均(53.75±5.22)歲；BMI(24.64±4.27)kg/m2。觀察組與對照組性別、年齡、BMI對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標準 納入標準，(1)對照組：口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)結(jié)果提示，空腹血漿葡萄糖(FPG)≤5.6 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)≤7.8 mmol/L[3]；(2)觀察組：病程不足3年，OGTT結(jié)果提示FPG≥7.0 mmol/L或2 h PG>11.0 mmol/L。兩組患者均對研究知情同意，研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準實施。排除標準，(1)惡性腫瘤；(2)甲狀腺疾病患者；(3)服用影響甲狀腺功能的藥物；(4)直至研究前半年內(nèi)發(fā)生嚴重感染或應(yīng)激性創(chuàng)傷患者[4]；(5)合并肝、腎功能不全或心、肺功能不全患者；(6)孕婦或者哺乳期者。

表1 兩組患者甲狀腺激素水平及胰島素指標比較

1.3 方法 所有患者受檢前一日17:00后禁食，次日分別檢測以下指標，(1)化學(xué)發(fā)光免疫法(Abbott i2000SR)檢測游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)；(2)實施OGTT檢查，檢測FPG、2 h PG；使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測空腹胰島素。計算以下指標：(1)胰島素敏感性指數(shù)ISI=1/(FPG×FINS)；(2)胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，ISI指標實施log對數(shù)轉(zhuǎn)換，將非正態(tài)分布轉(zhuǎn)換為log正態(tài)分布[5]。

2 結(jié) 果

2.1 甲狀腺激素水平及胰島素相關(guān)指標 觀察組FT3、FT4、FT3/ FT4、HOMA-IR、ISI分別為(4.82±1.13)pmol/L、(13.12±4.36)pmol/L、0.39±0.08、2.94±0.37、-5.18±0.82，與對照組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.649，P=0.031；t=5.146，P=0.020；t=6.012，P=0.011；t=8.124，P=0.001；t=7.846，P=0.003)，TSH為(2.51±1.03)mU/L，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.915，P=0.316)，見表1。

2.2 甲狀腺激素水平與胰島素敏感性相關(guān)性 對觀察組及對照組數(shù)據(jù)實施相關(guān)性分析，結(jié)果提示HOMA-IR與FT3呈負相關(guān)(r=-0.543，P=0.000)，與FT4 呈正相關(guān)(r=0.611，P=0.000)，ISI與FT3呈正相關(guān)(r=0.551，P=0.001)，與FT4 呈負相關(guān)(r=-0.599，P=0.000)，見表2。

表2 甲狀腺激素水平與胰島素敏感性相關(guān)性

3 討 論

已有大量資料證實，糖尿病患者發(fā)生甲狀腺功能異常概率較大[6]，為健康人群3倍左右，T2DM患者合并甲狀腺異常率也較高，最典型的臨床表現(xiàn)是甲狀腺功能減退。國外資料[7]提示胰島素敏感程度與患者甲狀腺水平升高或降低有關(guān)聯(lián)，針對T2DM患者甲狀腺激素水平與糖尿病發(fā)病機制相關(guān)性研究中，目前研究方向主要是常規(guī)性的流行病學(xué)調(diào)查，調(diào)查關(guān)于T2DM患者免疫功能缺陷造成甲狀腺器質(zhì)性損傷，進而引發(fā)功能異常與血糖、血脂之間的關(guān)系，本文旨在探討T2DM患者胰島素敏感性與甲狀腺激素水平的關(guān)系，分析甲狀腺激素與T2DM的病理關(guān)系。

甲狀腺激素可以拮抗胰島素功能，甲亢等指標的升高，可以有效削弱胰島素的作用，對葡萄糖的產(chǎn)生及攝取有較大阻礙作用，相反的，在合理的生理范圍內(nèi)，恰當(dāng)?shù)靥嵘齺喤R床甲亢等指標水平，可以誘導(dǎo)胰島素抵抗。從本文研究結(jié)果可以看出，觀察組FT3、FT4水平與對照組相差明顯，F(xiàn)T4升高同時FT3減少，表明T2DM患者FT4轉(zhuǎn)化不足，本文推斷原因有：(1)5′-脫碘酶減少，同時活力不足[8-9]，導(dǎo)致FT4向FT3轉(zhuǎn)化減少；(2)患者IL-6以及TNF-α水平升高，導(dǎo)致腎肝臟5′-脫碘酶活性不足[10-11]；(3)T2DM患者長期處于機體應(yīng)激狀態(tài)，糖皮質(zhì)激素以及兒茶酚胺水平升高，同時糖氧化作用不足，造成5′-脫碘酶處于抑制狀態(tài)[12-13]；(4)T2DM患者代謝紊亂造成5′-脫碘酶活性受到影響；(5)胰島素在甲狀腺激素代謝中積極參與，造成胰島素抵抗，導(dǎo)致外周組織5′-脫碘酶處于抑制狀態(tài)。本文結(jié)果也提示，胰島素抵抗早期發(fā)展中，甲狀腺水平起到了重要作用。本文研究結(jié)果表明ISI與FT3呈正相關(guān)關(guān)系，F(xiàn)T3降低，會造成以下情況：(1)骨骼肌無法充分利用葡萄糖，降低了ISI；(2)甲狀腺激素受體與肝細胞中FT3相互作用，糖異生受到壓迫，連鎖反應(yīng)造成糖酵解與攝取不足，反而促進肝葡萄糖升高，但是利用率低下，ISI降低；(3)胰島素反饋性釋放釋放升高，胰島素抵抗作用增強，敏感性降低；(4)線粒體對葡萄糖利用率較低，ISI降低。FT3與FT4是相互轉(zhuǎn)換關(guān)系，從本文結(jié)果也可以看出ISI與FT4 呈負相關(guān)關(guān)系，從結(jié)果來看，胰島素抵抗與甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減低有一定的關(guān)聯(lián)性，對葡萄糖的攝取有一定影響，當(dāng)然本文的結(jié)果建立在非疾病的基礎(chǔ)上。從相關(guān)性的研究結(jié)果可以推斷，合理的甲狀腺激素水平范圍對于胰島素的敏感性十分關(guān)鍵，假設(shè)存在最佳甲狀腺激素水平范圍，在此范圍內(nèi)對胰島素最為敏感，在此范圍外，可能導(dǎo)致機體紊亂。

綜上所述，甲狀腺激素水平與胰島素敏感性關(guān)系緊密，甲狀腺激素水平可能參與了T2DM的發(fā)病機制，臨床上可根據(jù)患者甲狀腺激素水平評估病情，并且根據(jù)激素水平制訂診療方案。

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Correlation analysis of insulin sensitivity and thyroid hormone in T2DM patients*

YingYuandan1,LinRike2，YangNing1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofEndocrinology,PingyangCountyHospitalofTraditionalChineseMedicine,Pingyang,Zhejiang325401,China)

Objective To investigate the relationship between the insulin sensitivity and the thyroid hormone levels in the patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) to provide reference for the clinical diagnosis and treatment.Methods 86 patients with T2DM were selected as the observation group and contemporaneous 72 healthy persons were selected as the control group.All patients were detected the fasting plasma glucose (FPG),oral glucose tolerance test postprandial 2 h blood glucose (2 h PG) and thyroid hormons including free tetraiodothyronine (FT4),free triiodothyronine (FT3) and thyroid stimulating hormone (TSH).The insulin sensitivity index(ISI) was calculated.The relationship between the insulin sensitivity with thyroid hormone levels was analyzed.Results FT3,FT4,FT3 / FT4,HOMA-IR and ISI in the observation group were (4.82±1.13) pmol / L,(13.12±4.36) pmol / L 0.39±0.08,2.94±0.37 and -5.18±0.82 respectively,which showing statistically significant differences compared with those in the control group(P<0.05),the TSH level in the observation group was (2.51±1.03) mU / L,the difference between the two groups was not statistically significant (P>0.05);HOMA-IR and FT3 had a negative correlation (r=-0.543,P=0.000),HOMA-IR and FT4 had a positive correlation (r=0.611，P=0.000),ISI was positively correlated with FT3 (r=0.551,P=0.001) and negatively correlated with FT4 (r=-0.599，P=0.000).Conclusion The thyroid hormone levels are closely correlated with the insulin sensitivity,the thyroid hormone levels may be the partial pathological causes of T2DM pathogenesis.

diabetes mellitus，type 2;insulin sensitivity;thyroid hormone

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.15.014

2012年浙江省平陽縣科技局科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)項目(Y2012A28)。

應(yīng)元旦(1976-)，本科，主管檢驗師，主要從事生化免疫方面的研究。

R587.1

A

1671-8348(2015)15-2055-02

2014-10-08

2015-02-14)