王青松 楚蘭郭 麗 戴慶箐湖北襄陽市第一人民醫(yī)院暨湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽醫(yī)院神經(jīng)內科 襄陽 44100 0貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)病學教研室 貴陽 550004

多發(fā)性硬化的臨床特點分析

王青松1）楚蘭2）郭 麗2）戴慶箐2）
1）湖北襄陽市第一人民醫(yī)院暨湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽醫(yī)院神經(jīng)內科 襄陽 44100 02）貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)病學教研室 貴陽 550004

目的 探討多發(fā)性硬化（MS）的臨床表現(xiàn)特點。方法 回顧性分析2007-01—2010-06于我院確診的68例多發(fā)性硬化病例，總結其一般資料、臨床表現(xiàn)、病變部位、重要輔助檢查及治療轉歸等。結果 68例患者中，首發(fā)癥狀以肢體無力（28例，41.2％）最常見；肢體無力、感覺障礙、視覺損害是MS患者最常見的癥狀；MS好發(fā)于青壯年，以急性和亞急性起病為主；視、聽、體感誘發(fā)電位（VEP、BAEP、SEP）有助于發(fā)現(xiàn)亞臨床病變；腦脊液（CSF）檢查可有異常；磁共振（MRI）檢查陽性率高；臨床定位以大腦半球、脊髓和視神經(jīng)受累最多見。糖皮質激素及免疫球蛋白治療有效。結論 根據(jù)臨床特點，結合神經(jīng)電生理腦脊液及影像學等檢查能大大提高MS的臨床確診率。

多發(fā)性硬化；誘發(fā)電位；磁共振

多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）白質脫髓鞘為主要病理特點的自身免疫性疾病，其發(fā)病可能與病毒感染、自身免疫反應、遺傳因素及環(huán)境因素等有關，多呈急性或亞急性起病，好發(fā)于青壯年女性，男女發(fā)病比例為1∶2，絕大多數(shù)患者臨床上表現(xiàn)為空間和時間的多發(fā)性，病情可以自發(fā)緩解，但易復發(fā)，呈階梯式進展。近年研究發(fā)現(xiàn)，我國MS并不少見，同時各種族和不同地理位置MS發(fā)病有著不同的特點，為此我們對貴州地區(qū)MS的臨床特點進行了回顧性分析、歸納和總結，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 以2007-01—2010-06在貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)科住院的68例確診為MS患者為研究對象。全部符合McDonald（2001）全新診斷標準［1］。男24例（35.3％），女44例（64.7％），男女之比為1∶1.83；年齡18～65歲，平均35.3歲，其中18～29歲22例（32.4％），30～39歲20例（29.4％），40～49歲16例（23.5％），50～59歲8例（11.8％），60～69歲2例（2.9％）。

1.2 觀察指標 分析MS患者的一般情況、臨床表現(xiàn)、病變部位以及視聽體感誘發(fā)電位、腦脊液、磁共振變化及治療轉歸等。

1.3 臨床表現(xiàn)

1.3.1 發(fā)病誘因：首次發(fā)作前1～2周存在明確誘因30例（44.1％），以感冒、腹瀉和過度疲勞為主。誘因：感冒16例（23.5％），過度疲勞4例（5.9％），手術后1例（1.5％），精神緊張1例（1.5％），腹瀉5例（7.4％），飲酒2例（2.9％），外傷1例（1.5％），無明顯誘因38例（55.9％）。

1.3.2 起病形式：急性起?。ú∏?周內達到高峰）20例，亞急性起?。ú∏?周～1個月內達到高峰）44例，慢性起?。ú∏?個月以上才達到高峰）4例。

1.3.3 病程：具有2次或2次以上發(fā)作者50例，男16例，女34例，第2次發(fā)作與首次間隔時間為2個月～20a，1a內復發(fā)者22例，1～2a內復發(fā)者15例，3～5a內復發(fā)者11例，5 a以上復發(fā)者2例。

1.3.4 伴發(fā)疾病：伴類風濕關節(jié)炎2例，伴甲亢1例。

1.3.5 首發(fā)癥狀：MS的首發(fā)癥狀以肢體無力、視力障礙和感覺障礙為主。肢體無力28例（41.2％），肢體麻木9例（13.2％），麻木并無力3例（4.4％），頭暈1例（1.5％），精神異常3例（4.4％），行走不穩(wěn)1例（1.5％），言語不利1例（1.5％），視力障礙10例（14.7％），異常感覺3例（4.4％），復視4例（5.9％），括約肌障礙1例（1.5％），延髓性麻痹2例（2.9％），惡心嘔吐2例（2.9％）。

1.4 病變部位 根據(jù)癥狀、體征、MRI及誘發(fā)電位檢查證實，病變侵犯大腦半球35例，脊髓32例，視神經(jīng)36例，腦干22例，小腦5例。

1.5 輔助檢查

1.5.1 視聽體感誘發(fā)電位：58例患者行視覺誘發(fā)電位（VEP）、腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）、體感誘發(fā)電位（SEP）檢查，分別有36例（62.1％）、22例（37.9％）、32例（55.2％）出現(xiàn)異常，VEP以P100潛伏期延長為主，BAEP以V波潛伏期延長及波幅降低或左右不對稱為主，SEP則以潛伏期延長及波形改變?yōu)橹鳌?/p>

1.5.2 腦脊液：58例患者行CSF常規(guī)、生化、細胞學等檢查：蛋白水平增高14例（24.1％），細胞學異常9例（15.5％）；58例患者行24h鞘內合成率檢測、血腦脊液寡克隆區(qū)帶檢查：24h鞘內合成率增高32例（55.2％），腦脊液寡克隆區(qū)帶陽性27例（46.5％）。

1.5.3 磁共振：68例MS患者均行MRI檢查，結果有異常者62例（91.2％），其中35例（51.5％）累及大腦半球病灶（圖1），32例（47.1％）累及脊髓（頸髓和胸髓）（圖2），13例（19.1％）累及腦干，5例（7.4％）累及小腦，26例行強化中21例有強化病灶。

圖1

圖2

1.6 治療與轉歸 所有發(fā)病患者均給予激素沖擊療法：甲基強的松龍500～1 000mg／d，連用3～5d，后改為強的松片60mg／d，口服并逐漸減量直至停藥。16例患者同時加用免疫球蛋白沖擊治療。其中21例肢體無力癥狀緩解，8例感覺障礙消失，7例視力障礙改善；治療50d后隨訪，復查增強MRI，21例患者原有強化病灶，45個復查時病灶有18個消失，21個病灶明顯縮?。黄溆?7例均行MRI檢查，其中腦內病灶和脊髓內病灶消失或有不同程度縮小。

2 討論

多發(fā)性硬化（MS）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）炎性脫髓鞘性疾病，癥狀和體征的空間多發(fā)性和病程的時間多發(fā)性為本病的主要特點，臨床多以急性或亞急性起病，多以一個或多個肢體無力、麻木或視力障礙為首發(fā)癥狀，首次發(fā)病后可有時間不等的緩解期，緩解期過后多復發(fā)，病情大多呈階梯式進展。以往研究認為，緯度愈高MS患病率愈高，我國是MS低發(fā)區(qū)，但隨著對MS認識的提高，目前發(fā)現(xiàn)的病例數(shù)量已明顯增多。結合近年文獻報道全國各地MS發(fā)病呈逐年增高趨勢，我國MS并不屬于少見?。?］。

目前公認的對MS診斷具有重要意義的輔助檢查包括CSF、誘發(fā)電位和MRI等檢查。腦脊液細胞學檢查和免疫球蛋白測定對MS與其他疾病的鑒別診斷具有重要的參考價值［3］，CSF中寡克隆IgG區(qū)帶是診斷MS一項重要的常規(guī)檢查。本組患者腦脊液CSF寡克隆帶測定陽性率為46.5％，與國內相關文獻報道基本一致。同時本組資料表明，正確使用VEP、BAEP、SEP可以發(fā)現(xiàn)亞臨床病灶，為早期確診MS提供可靠的依據(jù)。MRI檢查對腦干和脊髓的檢查有獨特之處。VEP對視神經(jīng)病變較MRI靈敏，BAEP、SEP對聽覺、軀體感覺的損害同樣較MRI敏感，而MRI對于脫髓鞘輕的小病灶及腦內功能靜區(qū)有其特異性。

治療上主要是抑制急性期炎性脫髓鞘病變進展，避免可能促使復發(fā)的因素，盡可能減少復發(fā)次數(shù)。常用治療藥物及治療方法：（1）皮質類固醇：多發(fā)性硬化急性發(fā)作和復發(fā)的主要治療藥物，主要通過免疫抑制起作用，能改善軸索傳導，促進血腦屏障的恢復，縮短急性期和復發(fā)期的病程，但不能防止復發(fā)，此類藥物目前應用最為廣泛。（2）IFN-β：IFN-β具有免疫調節(jié)作用，可抑制細胞免疫，能抑制T細胞通過血腦屏障，減少白細胞的抗原呈遞，促進抑制免疫反應的細胞因子的產(chǎn)生達到治療的目的［4］。（3）免疫球蛋白：免疫球蛋白治療多發(fā)性硬化的作用機制尚未明確，可能通過封閉體內的MBP特異性反應的抗體發(fā)揮作用的。Sorensen等［5］發(fā)現(xiàn)，大劑量的免疫球蛋白可減少復發(fā)及病灶數(shù)目，僅對復發(fā)-緩解型MS有效，對進展復發(fā)型和原發(fā)進展型MS無效［6］。（4）免疫抑制劑：免疫抑制劑能減輕多發(fā)性硬化的癥狀，但對于MRI顯示的脫髓鞘病灶無減少趨勢且全身不良反應大，目前已較少應用，僅用于腎上腺糖皮質激素治療無效的患者。（5）血漿置換療法（PE）：血漿置換治療多發(fā)性硬化的作用機制可能與清除自身抗體有關。（6）造血干細胞移植：造血干細胞移植治療的原理是進行免疫重建，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對免疫耐受，以達到治療目的。Saiz等［7］報告了5例接受造血干細胞移植的患者，其中2例為復發(fā)-緩解型，3例為繼發(fā)-進展型。Mancardi等［8］報告了意大利多中心造血干細胞移植治療多發(fā)性硬化的觀察結果，共10例患者接受了自體干細胞移植，其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有所改善，MRI示原有病灶范圍縮小，無新病灶產(chǎn)生。但該方法的廣泛應用還需要進一步的臨床觀察。隨著人們對MS發(fā)病機制研究的深入，相信人類在不久的將來一定能夠戰(zhàn)勝MS。

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（收稿2014-03-21）

Clinical characteristic analysis of patients with multiple sclerosis

Wang Qingsong*，Chu Lan，Guo Li，Dai Qingqing
*Department of Neurology，the First People's Hospital of Xiangyang，Xiangyang441000，China

Objective To investigate the clinical characteristic analysis of patients with multiple sclerosis（MS）.Methods The data of 68patients with MS in our hospital from January 2007to June 2010were retrospectively analyzed.The general information，clinical manifestation，lesion locations，important auxilianry examinations and treatment outcomes of patients were summarized.Results Among 68cases of patients with MS，the first symptom was limb weakness（28cases，41.2％）and the most common symptom was limb weakness，paraesthesia and visual impairment.MS mainly occurred in young adults with acute and subacute onset.The VEP，BAEP and SEP helped to find subclinical lesions.There were abnormal CSF and MRI.The most common clinical orientation of MS was in cerebral hemisphere，spinal cord and optic nerve involvement.Corticosteroids and immunoglobulin could effectively treat patients with MS.Conclusion The clinical diagnosis rate of patients with MS was significantly increased by clinical manifestations with neuroelectrophysiology，cerebrospinal fluid examination and magnetic resonance imaging.

Multiple sclerosis；Evoked potentials；Magnetic resonance imaging

R744.5+1

A

1673-5110（2015）02-0029-02