陳玉紅

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東菏澤274000）

亞臨床甲狀腺功能減退癥患者替代治療前后血尿酸的變化

陳玉紅

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東菏澤274000）

目的探討分析亞臨床甲狀腺功能減退癥患者替代治療前后血尿酸的變化及意義。方法選取亞臨床甲減患者30例作為實(shí)驗(yàn)組給予左旋甲狀腺素（LT4）治療，至甲狀腺功能正常。對(duì)照組為體檢中心的健康成年人20例。測(cè)定亞臨床甲減組治療前后與正常健康對(duì)照組的甲狀腺功能、血脂水平及血尿酸水平的變化。結(jié)果亞臨床甲減組治療前與對(duì)照組相比TC、TG、LDL-C、UA明顯升高，均有顯著性差異(P<0.05)，亞臨床甲減組治療后與治療前相比TC、TG、LDL-C、UA明顯降低，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論左旋甲狀腺激素治療可以降低患者的TC、TG、LDL-C、UA水平，對(duì)預(yù)防亞臨床甲減患者動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的形成和發(fā)展有一定的積極作用。

甲狀腺功能減退癥/治療；血尿酸；血脂

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH，簡(jiǎn)稱亞臨床甲減）是一種輕型的甲狀腺功能減退狀態(tài)，指臨床上部分人群有輕微或無(wú)明顯甲狀腺功能減退的癥狀，只有通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn)血清促甲狀腺激素（TSH）升高，而游離三碘甲腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺素（FT4）正常。目前亞臨床甲減的發(fā)病率約在1.1%～9.0%，世界各地對(duì)此報(bào)道不一，但是該病發(fā)病隨年齡增長(zhǎng)呈逐步增高的趨勢(shì)，其中老年婦女最為明顯，發(fā)生率可達(dá)20.0%[1]。隨著人們健康意識(shí)的增強(qiáng)以及實(shí)驗(yàn)室放射免疫測(cè)定技術(shù)的不斷進(jìn)步，目前亞臨床甲減的診斷率越來(lái)越高。亞臨床甲減是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，另外血脂、血尿酸的水平和冠心病發(fā)生也有一定的相關(guān)性。為此，我們觀察亞臨床甲減患者LT4替代治療前后血脂、血尿酸的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料亞臨床甲減患者30例。排除有高血壓、糖尿病、肝腎疾病、惡性腫瘤等疾病。對(duì)照組為我院體檢中心隨機(jī)選取的20例體重、年齡、性別相近的健康成年人，各項(xiàng)體檢結(jié)果基本正常。且所有入選者近3個(gè)月未服用過(guò)對(duì)糖脂蛋白尿酸代謝有影響的藥物。

1.2 方法所有研究對(duì)象在抽血前一天晚飯后禁食8～12 h，次晨抽取肘靜脈血3mL于普通真空采血管中,分別檢測(cè)超敏TSH、FT3、FT4、和TG、TC、LDL、HDL、UA。對(duì)甲狀功能減退癥患者分別于診斷初和甲狀腺功能正常后兩次測(cè)定上述指標(biāo)。TG、TC、LDL、HDL、UA應(yīng)用羅氏P800全自動(dòng)生化儀采用生化法測(cè)定。甲狀腺功能測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 16.0軟件。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能的變化

SCH治療前與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.01），SCH治療前后比較差異有顯著性（P＜0.01），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能的比較（）

表1 兩組甲狀腺功能的比較（）

注：與治療前比較bP＜0.01；與對(duì)照組比較dP＜0.01。

組別n FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（uIU/mL）對(duì)照組20 4.85±0.56 14.54±2.24 2.52±0.83治療前30 4.73±0.68 13.77±1.53 15.24±3.40d治療后30 4.78±0.59 16.40±2.40b2.86±0.61b

2.2 血脂、血尿酸的變化SCH治療前與對(duì)照組TG、TC、LDL、UA比較有顯著性差異（P＜0.01），SCH治療前后TG、TC、LDL、UA比較差異有顯著性（P＜0.01），見表2。

表2 兩組血脂血尿酸的比較（，mmol/L）

表2 兩組血脂血尿酸的比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，b:P＜0.01；與對(duì)照組比較，d：P＜0.01。

組別n TG TC LDL HDL UA對(duì)照組20 1.11±0.33 3.66±0.92 2.11±0.81 1.29±0.20 274.29±62.20 SCH治療前30 1.84±0.63d5.59±0.75d3.62±0.71d1.27±0.32 356.05±86.26d治療后30 1.28±0.53b4.11±0.68b2.21±0.69b1.42±0.24 287.80±63.72b

3 討論

血TG、TC、LDL在亞臨床甲減組治療前明顯高于正常對(duì)照組[2-4]。這表明血脂的代謝過(guò)程有甲狀腺激素的參與，一方面甲狀腺激素促進(jìn)肝臟膽固醇的合成，另一方面促進(jìn)膽固醇及其代謝產(chǎn)物從膽汁排泄，這可能是亞臨床甲減引起血脂代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制。一旦甲狀腺激素分泌不足時(shí)，膽固醇的合成速度不僅減慢其排泄的速度更慢，使得血液中TC、TG、LDL-C的濃度增高。肝細(xì)胞表面LDL受體的mRNA水平增加也受甲狀腺素的誘導(dǎo)，使LDL受體的數(shù)量和活性增加；而在亞臨床甲減狀態(tài)下，LDL受體的數(shù)量和活性下降，不僅對(duì)血液循環(huán)中的LDL攝取減少，而且還會(huì)使LDL的降解與清除也隨之減少。在亞臨床甲減狀態(tài)時(shí)脂蛋白脂酶(LPL)活性可被抑制，使TC的清除減少，從而引起TC的升高。血UA亞甲減組治療前高于健康對(duì)照組。其機(jī)制可能是與亞臨床甲減時(shí)UA的排泄減少加之甲狀腺激素水平過(guò)低時(shí)血UA增高有關(guān)。冠狀動(dòng)脈鈣化是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化存在的標(biāo)志［5］。冠狀動(dòng)脈鈣化積分與血尿酸水平呈正相關(guān)，血尿酸水平是其形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。采用SYNTAX評(píng)分法評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平的不斷增高，冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重［7］。血尿酸水平和冠心病的發(fā)生有一定的相關(guān)性，高尿酸血癥對(duì)促進(jìn)冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展有一定的作用，并增加心血管死亡的危險(xiǎn)[8]?？紤]其機(jī)制與血管內(nèi)皮祖細(xì)胞水平相關(guān)，冠心病患者血UA水平與此指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，血UA可能通過(guò)減弱內(nèi)皮祖細(xì)胞、參與損傷內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的能力，從而影響冠心病的發(fā)生[9]。

給予LT4（優(yōu)甲樂(lè)）治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的血脂、血尿酸指標(biāo)隨著甲狀腺功能的正常而恢復(fù)到正常水平。積極補(bǔ)充甲狀腺激素可使LDL受體的數(shù)量和活性上升，LDL-C降解加快，促進(jìn)膽固醇的降解轉(zhuǎn)化，同時(shí)甲狀腺激素治療后，甲狀腺激素上升恢復(fù)正常，可能使UA排泄量增加，使得上述指標(biāo)恢復(fù)正常。

綜上所述，亞臨床甲減患者的TC、TG、LDL-C、UA水平升高，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，與冠心病密切相關(guān)。對(duì)于TSH大于10m IU/L的患者，積極使用合理劑量左旋甲狀腺素干預(yù)治療后TC、TG、LDL-C、UA均降至正常，依次加強(qiáng)對(duì)亞臨床甲減的篩查和治療干預(yù)，可能對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的形成和發(fā)展有一定的積極作用。

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The Changes o f B lood U ric A cid in Pa tien ts of Subclinical Hypo thy roid ism before and after Rep lacement Therapy

Chen Yuhong
（HezeMedicalCollege,Heze 274000,Shandong）

ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance in blood uric acid after levothyroxine treatment in the patientsw ith subclinical hypothyroidism(SHO).Methods50 patientswere included in this study,and we assessed the levelsof TG、TC、LDL、HDL、UA in 20 euthyroid subjects(EU)and 30 patientsw ith subclinicalhypothy?roidism(SHO).ResultsThe levelsof TG、TC、LDL and UA were observed significantly higher in SHO before treatment (P＜0.05);the levels of TG、TC、LDL and UA were observed significantly decrease after treatment(P＜0.05).Conclu?sionThe lipidmetabolic disorder and UA areexist in subclinicalhypothyroidism,these risk factors can be directly or in?directly bring aboutatherosclerosis,screening and treatmentsubclinicalhypothyroidism can reduceglucosemetabolic dis?ordersand cardiovascular disease.

Hypothyroidism/therapy;Blood uric acid;Blood fat

R581.2

A

1008-4118（2015）03-0028-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.03.010

2015-03-12