王洲平

（山東黃金礦業(yè)（玲瓏）有限公司職工醫(yī)院，山東招遠(yuǎn)265419）

冠心病及伴抑郁患者治療前后免疫及炎性因子相關(guān)指標(biāo)變化的研究

王洲平

（山東黃金礦業(yè)（玲瓏）有限公司職工醫(yī)院，山東招遠(yuǎn)265419）

目的探討冠心病伴抑郁癥患者治療前后免疫及炎性因子變化情況。方法選擇冠心病患者126例，采用CCIVID-3抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(HAIVID-17)評(píng)分。分為單純冠心病組66例，冠心病伴抑郁癥組60例；另外選擇30例健康查體組和單純抑郁癥組作對(duì)照。所有患者治療前后均采集晨起空腹靜脈血10mL各一次。對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫、紅細(xì)胞、腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白、腦利鈉素及白細(xì)胞介素-18等進(jìn)行檢測(cè)。細(xì)胞免疫采用流式細(xì)胞儀、酶聯(lián)免疫法、速率散射免疫法、免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。冠心病治療在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚注射液200mg，每日一次。單純性抑郁癥患者采用阿米替林治療。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用方差分析，t檢驗(yàn)。結(jié)果體液免疫:1）冠心病者IgG、IgM、IgA、IgE、C3、C4與對(duì)照組比較均有不同程度的升高，IgG、IgE、C3、C4,P均<0.01，有顯著性差異；IgM、IgA雖無顯著性差異，但也有升高趨勢(shì)。治療后IgG、C3、C4與治療前比較有明顯的恢復(fù)P<0.05,有顯著性差異；IgM、IgA、IgE治療前后比較雖無顯著性差異，但也有恢復(fù)趨勢(shì)。2）冠心病伴抑郁癥IgM、IgE、C3、C4與對(duì)照組比較P<0.01～0.001，有顯著性差異。3）單純抑郁癥患者IgE與對(duì)照組比較P<0.01，其他均有升高，但無顯著性差異；治療前后比較只有C3有顯著性差異P<0.05。細(xì)胞免疫:1）單純冠心病組與冠心病組CD3、CD4、CD8和CD4/CD8比值治療前與對(duì)照組比較P<0.05～0.001,有顯著性差異。同組治療前后比較C4、CD4/CD8比值P<0.01。2）單純抑郁癥患者治療前與對(duì)照組比較P<0.01～0.001。同組治療前后P<0.01。紅細(xì)胞免疫：?jiǎn)渭児谛牟〗M、冠心病伴抑郁癥組及單純抑郁癥組治療前與對(duì)照組比較P<0.01～0.001，有顯著性差異。治療后同組比較單純冠心病組和冠心病伴抑郁癥組均有明顯恢復(fù)P<0.05～0.01。單純抑郁癥組治療前后促腫瘤紅細(xì)胞免疫花環(huán)率、紅細(xì)胞免疫親和力受體及紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率有明顯的恢復(fù)P<0.05～0.01。炎性因子各組TNF-α、BNP、hs-CRP均有升高，治療前與對(duì)照組比較各項(xiàng)均有顯著性差異P<0.01～P<<0.001，單純抑郁癥組IL-18無顯著性差異。同組治療前后比較TNF-α、IL-18、BNP、hs-CRP冠心病組及冠心病伴抑郁癥組明顯恢復(fù)P<0.01～0.001；單純性抑郁癥治療前后比較TNF-αP<0.001，IL-18、BNP、hs-CRP均有一定的回升，但無顯著性差異。結(jié)論單純性冠心病組、冠心病伴抑郁癥及單純性抑郁癥體液免疫、細(xì)胞免疫、紅細(xì)胞免疫及致炎因子均有不同的變化，且貫穿疾病的全過程；通過有效治療均有恢復(fù)，說明有效治療可是組織細(xì)胞修復(fù)。

冠心病/治療；冠心病/并發(fā)癥；抑郁癥/治療；抑郁癥/病因?qū)W；免疫學(xué)；炎性因子

隨著老齡化時(shí)代的帶來，心腦血管疾病發(fā)生率逐漸增加，心血管疾病多伴有精神情緒的變化，甚者發(fā)展成為抑郁癥。有文獻(xiàn)報(bào)道[1,2]冠心病（CHD）伴抑郁癥(MDD)發(fā)生率41.98%～51.2%。也有報(bào)道高達(dá)78.6%者[3]。對(duì)于這類患者在診斷和治療上要進(jìn)行全面細(xì)致的分析。盡量多的獲取患者疾病的相關(guān)的診療信息，使之對(duì)預(yù)后的判斷把握性更大、更科學(xué)。為此，我們對(duì)2012年1月—2015年1月收治的冠心病患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)他們治療前后的免疫指標(biāo)和炎性因子進(jìn)行比較。以期了解各種因素與冠心病的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料冠心病患者126例，男72例，女54例。年齡38～75歲，平均年齡60.25歲。冠心病病程2～12年，平均病程7.2年。排除心衰、心肌病、風(fēng)心、肺心病、肝、腎疾病、糖尿病、外傷、感染及免疫系統(tǒng)疾病。全部冠心病患者采用CCIVID-3抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(HAIVID-17)評(píng)分，總分≥18分[4]的為抑郁癥。有60例確診為抑郁癥，占47.62%。根據(jù)程度不同又分為輕14例、中28例、重18例。選擇同期30例健康查體的志愿者作健康對(duì)照。通過漢密爾頓抑郁量表(HAIVID-17)評(píng)分，均≤18分。再選單純抑郁對(duì)照組46例，根據(jù)程度不同又分為輕11例、中21例、重14例。三組年齡、性別等比較P>0.05無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法治療前四組和治療后三組均采集晨起空腹靜脈血10.0mL,進(jìn)行細(xì)胞免疫、體液免疫、紅細(xì)胞、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腦利鈉素（BNP）及白細(xì)胞介素-18（IL-18）。檢測(cè)方法參照[5-7]。

1.3 治療冠心病組及伴有抑郁冠心病組均采用統(tǒng)一的治療方案：即常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚注射液200mg加5%葡萄糖注射液250mL，每日一次，兩周一療程。單純性抑郁癥采用抗抑郁治療。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析，t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組體液免疫比較詳見表1。

2.2 細(xì)胞免疫比較詳見表2。

2.3 三組紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較詳見表3。

2.4 各組炎性因子及自身免疫指標(biāo)比較詳見表4。

表1 三組體液免疫治療前后比較（）

表1 三組體液免疫治療前后比較（）

注：治療前與對(duì)照組比較，*P<0.01，＃P<0.001;同組治療前后比較，△P<0.01,☆P<0.05,□P<0.001。

組別n IgG(g/L)IgM(g/L）IgA(g/L)IgE(mg/L)C3(g/L)C4(g/L)對(duì)照組30 11.72±3.98 1.59±0.43 2.09±0.38 0.62±0.29 0.95±0.34 0.34±0.20 CHD治療前66 15.37±4.75*1.61±0.78 2.35±0.69 1.12±0.34＃1.32±0.54*0.48±0.27*治療后66 12.37±3.57△1.58±0.54 2.41±0.62 1.01±0.46 1.02±0.43△0.41±0.22□CHD&MDD治療前60 16.86±1.93*1.55±0.61 1.67±0.46 1.42±0.52＃1.53±0.47＃0.51±0.41*治療后60 13.56±1.81△1.60±0.51 1.84±0.53 1.13±0.48 1.45±0.52 0.46±0.31 MDD治療前46 11.86±3.44 1.62±0.85 2.18±0.57 0.87±0.53*0.96±0.34 0.38±0.27治療后46 11.88±3.21 1.61±0.76 1.91±0.52 0.90±0.47 1.21±0.58☆0.42±0.28

表2 三組細(xì)胞免疫治療前后比較（）

表2 三組細(xì)胞免疫治療前后比較（）

注：治療前與對(duì)照組比較，*P<0.001,△P<0.05,**P<0.01;同組治療前后比較＃P<0.01。

組別n CD3 CD4 CD8 CD4/CD8比值對(duì)照組30 62.52±3.98 43.78±3.74 32.46±3.82 1.48±0.39 CHD治療前66 52.11±4.43*39.31±3.35*23.32±3.21*1.59±0.36△治療后66 52.89±3.67 40.52±3.41＃24.12±3.37 1.60±0.32 CHD&MDD治療前60 51.98±4.15*37.29±2.33*22.83±3.68*1.57±0.42**治療后60 52.52±3.46 38.58±2.57＃23.31±3.17 1.81±0.39＃MDD治療前46 52.21±4.35*36.42±2.41*22.47±3.37*1.49±0.24**治療后46 52.35±3.19 36.68±3.35 22.82±3.43 1.62±0.27＃

表3 三組治療前后紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（%，））

表3 三組治療前后紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（%，））

注：治療前與對(duì)照組比較*P<0.001,**P<0.01；同組治療前后比較＃P<0.01,△P<0.05。

組別n ATER ETER FEER RBC-C3bRR對(duì)照組30 60.89±5.24 43.82±3.46 54.92±4.75 22.32±2.01 CHD治療前66 52.98±3.86*39.31±2.10*50.16±3.68**17.62±1.55*治療后66 55.58±3.37＃41.86±2.93＃51.86±4.21＃18.64±1.67＃CHD&MDD治療前60 48.31±2.81*38.95±3.87*47.36±3.29**14.86±1.29*治療后60 53.2.8±2.97＃41.42±1.98＃49.12±3.47＃15.57±1.52△MDD治療前46 53.34±3.94*38.67±3.21*50.12±3.59**17.39±1.14*治療后46 54.77±4.62 40.54±3.01＃51.36±3.57△17.87±1.46△

表4 各組炎性因子指標(biāo)比較（）

表4 各組炎性因子指標(biāo)比較（）

注：治療前與對(duì)照組比較，*P<<0.001,△P<0.005;同組治療前后比較，＃P<<0.001,□P<0.01。

組別n TNF-α(ng/L)IL-18(ng/L)BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)對(duì)照組30 0.82±0.07 52.29±7.12 50.69±22.98 3.22±0.88 CHD治療前66 2.99±0.23*98.17±12.89*302.15±39.14*8.44±3.78△治療后66 1.41±0.12＃62.24±11.20＃134.35±32.17＃6.39±2.86□CHD&MDD治療前60 3.13±0.26*99.37±13.16*301.28±38.86*9.12±4.11△治療后60 1.83±0.14＃71.35±8.39＃174.43±34.53＃6.84±3.25□MDD治療前46 1.89±0.21*53.83±11.83 150.37±40.28*4.35±2.17*治療后46 0.98±0.08＃52.68±8.64 138.20±28.27 4.12±2.31

3 討論

冠心病患者一般由于年齡較大，組織器官均有不同程度的損傷,動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊破裂出血、血栓形成，血管腔有不同程度的狹窄，狹窄遠(yuǎn)端的心肌缺血、缺氧、甚或壞死。這些變化與免疫和炎癥均密切相關(guān)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的各病理過程均有大量的淋巴細(xì)胞集聚于硬化處，且至全身炎癥反應(yīng)。體液免疫、細(xì)胞免疫反應(yīng)為炎癥的原始啟動(dòng)因素[7]。體液免疫是B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)、復(fù)合物沉積、空泡細(xì)胞形成，粥樣硬化加重[8,9]。細(xì)胞免疫系直接殺傷靶細(xì)胞。

3.1 體液免疫與細(xì)胞免疫老年人一般免疫功能較低下。不同類型的冠心病免疫功能不同，IgG、IgM、 IgA、IgE、C3及C4均有不同程度升高。經(jīng)過治療后隨著病情的好轉(zhuǎn)體液免疫指標(biāo)均有不同程度的下降，單純的冠心病患者體液免疫有趨向正常的現(xiàn)象。細(xì)胞免疫CD3、CD4、CD8均有不同程度的下降，CD4/CD8比值升高，原因是CD8下降更明顯。細(xì)胞免疫變化心肌梗塞是更明顯。

3.2 紅細(xì)胞免疫協(xié)同腫瘤紅細(xì)胞免疫花環(huán)率（ATER)、促腫瘤紅細(xì)胞免疫花環(huán)率（ETER）、紅細(xì)胞免疫親和力受體（FEER）、紅細(xì)胞c3b受體花環(huán)率（RBC-C3bRR）隨著病情的加重下降也較明顯。單純冠心病或單純抑郁癥比對(duì)照組明顯下降，冠心病合并抑郁癥者比單純冠心病或單純抑郁癥更低。治療后紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)均有不同程度的回復(fù)，紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)回復(fù)的越接近正常值冠心病也恢復(fù)較好。說明紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)與疾病的康復(fù)呈正相關(guān)。

3.3 炎性因子變化任何組織或器官只要有損傷就有炎癥反應(yīng)，TNF-α對(duì)正常細(xì)胞無殺傷作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用[10]。參與多種炎癥反應(yīng)和免疫防御作用。一般參與疾病的全程，可誘導(dǎo)多種致炎因子的生成。促使多種致炎因子參與炎癥反應(yīng)，反過來參與冠心病全過程。在正常情況下腦利鈉肽（BNP）保持較低的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)動(dòng)脈硬化一開始腦利鈉肽即開始升高，冠心病越重腦利鈉肽水平越高，單純性冠心病高于對(duì)照組，冠心病伴有抑郁癥者又高于單純冠心病，單純抑郁癥這腦利鈉肽水平低于單純冠心病患者。治療后炎性因子TNF-α、IL-18、BNP明顯回歸正常。C反應(yīng)蛋白（CRP）能夠促進(jìn)氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）的產(chǎn)生，又促使空泡細(xì)胞形成，使粥樣斑塊進(jìn)一步擴(kuò)大及發(fā)展[5]。對(duì)照組CRP處于低水平的動(dòng)態(tài)平衡，冠心病時(shí)明顯升高，合并抑郁癥者會(huì)更高，單純性抑郁癥稍微升高不如冠心病明顯，說明單純抑郁癥組織細(xì)胞損傷較輕，冠心病伴抑郁癥是出現(xiàn)致炎因子疊加現(xiàn)象。通過治療所有致炎因子均向正常方向發(fā)展。

綜上所述，體液免疫、細(xì)胞免疫、紅細(xì)胞免疫和炎性因子均參與冠心病的全過程，伴發(fā)抑郁癥者上述相關(guān)指標(biāo)均有不同程度的變化，變化越明顯疾病程度越重。通過有效的治療后上述指標(biāo)均向正常值方向發(fā)展。也說明組織細(xì)胞損傷修復(fù)較好。這些指標(biāo)可做為診斷和療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)。

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A Study on Index Changes Re lated to Imm un ity and In flamm atory Cytokines of the Patientsw ith
Coronary Hear t D isease Com b ined w ith Dep ression Be fore and A fter Treatm en t

W ang Zhouping
(Shandong Gold MiningWorkerHospital(and)co.,LTD.Zhaoyuan 265419,Shandong)

ObjectiveTo explore the diagnosisand treatmentof coronary heartdisease patientsw ith depressionbeforeand after the immune and inflammatory factor changes.MethodsChoose126 cases of coronary heart disease pa?tients,the useof a depressive episode 3 CCIVID standards,Ham ilton depression rating scale(HAIVID a 17)score.Divid?ed into pure group of 66 cases of coronary heart disease,coronary heart diseasew ith depression group of 60 cases;A lso choose 30 cases of healthy physical exam ination and pure depression group were com pared.A ll of the patientsbefore and after treatmentwere collected sincemorning fasting venousblood 10m leach time.To cellular immunity,humoral immuni?ty,red blood cells,tumor necrosis factor,hypersensitive c-reactive protein and brain natriuretic and interleukin-18 for testing.Immune cells by flow cytometry,enzyme-linked immunoassay,rate scattering immunemethod,immune turbidi?metricmethod for testing.Coronary heart disease(CHD)treatmenton the basis of conventional treatment combined w ith salviamiltiorrhiza polyphenol injection 200mg,once daily.Simplew ith am itriptyline treatmentof depression.Statistical processing using analysis of variance,t test.ResultsThe humoral immune:1)coronary heart disease(CHD)IgG,IgM and IgA,IgE,C3 and C4 have varying degreesof increase comparedw ith controls,IgG,IgE,C3 and C4,P<0.01,there are significant differences;IgM and IgA,though there was no significant difference,but also has a rising trend.IgG,C3 and C4 after treatment com pared w ith before treatment had obvious recovery(P<0.05,there is significant difference;IgM and IgA,IgE,though there was no significant difference before and after the treatment,butalso a recovery trend.2)of coro?nary heartdiseasewith depression IgM,IgE,C3 and C4 compared with controlgroup(P<0.01～0.001),there issignificant difference.IgE 3)simple depression patients compared w ith control group(P<0.01),other all have increased,but there was no significant difference;Beforeand after treatmentwas only C3 has significant differences(P<0.05).Cellular immu?nity:1)simple coronary heart disease and coronary heart disease group CD 3,CD4,CD8 and CD4/CD8 ratio compared w ith the control group before treatment(P<0.05～0.001,there is significantdifference.Group comparison C4,CD4/CD8 ratio before and after the treatment(P<0.01).2)simp le depression patients before treatment com pared w ith control group (P<0.01～0.001).Group before and after treatment(P<0.01).Red blood cell immune:pure group of coronary heart dis?ease,coronary heartdiseasewith depression and pure depression groupsbefore treatmentcomparedw ith controlgroup(P< 0.01～0.001),there is significant difference.Treatment group after sim ple coronary heart disease and coronary heart dis?easew ith depression group were obviously restore(P<0.05～0.01).Simple depression group to promote tumorw reath of red cellimmune ratesbeforeand after treatmentand RBC immune receptoraffinity andw reath of red blood cellC3b recep?tor rate has obvious recovery(P<0.05～0.01)Inflammatory factor:Groups of TNF alpha,BNP,hs-CRP were higher, compared with the control group before treatment between groups had significant difference(P<0.01～P<<0.001),the pure IL-18 depression group therewas no significantdifference.Group before and after treatment comparison of TNFal?pha,IL-18,BNP,hs-CRP of coronary heart disease and coronary heart disease w ith depression group recovered(P< 0.01～0.001);Simple depression before and after treatmentcomparison of TNF alpha(P<0.001).,IL-18,BNP,hs-CRP were recovered to a certain extent,but therewas no significant difference.Conclusion Simple group coronary heartdis?ease,coronary heart disease with depression and simple depression humoral immunity,cellular immunity and RBC im?mune and inflammatory factors have different changes,and throughout the w hole process of disease;Through effective treatmentwere restored,shows thateffective treatmentbut tissue repair.

Coronary heartdisease/therapy;Coronary heartdisease/complications;Depression/therapy;Depression/ etiology;Immunology;Inflammatory cytokines

R749;R541.4

A

：1008-4118（2015）03-0011-05

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.03.005

2015-05-21