李小華李歡歡

（1.河南省南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473012；2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 400008）

中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢過度刺激綜合征臨床觀察

李小華1李歡歡2

（1.河南省南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473012；2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 400008）

目的觀察中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢過度刺激綜合征的臨床療效。方法將90例患者隨機分為治療組和對照組。治療組采用香丹針劑20 mL加入低分子右旋糖酐液1000 mL靜脈滴注，配合中藥湯劑。對照組僅采用香丹針劑20 mL加入低分子右旋糖酐液1000 mL靜脈滴注。結(jié)果治療組在降低體質(zhì)量、紅細胞壓積（HCT）、纖維白蛋白（FIB）及改善中醫(yī)證候方面明顯優(yōu)于對照組，治療后8周治療組痊愈率高于對照組，且住院時間短于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢過度刺激綜合征中可顯著改善癥狀、縮短病程。

卵巢過度刺激綜合征 中西醫(yī)結(jié)合治療 臨床療效

卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是近年來應(yīng)用促性腺激素Gn超促排卵表現(xiàn)過度反應(yīng)引起的癥候群，為輔助生殖中最嚴重的醫(yī)源性并發(fā)癥。其最典型臨床表現(xiàn)為：下腹部脹痛，腹水，雙側(cè)卵巢增大，血管通透性增加、血栓形成，少尿或無尿，電解質(zhì)紊亂，嚴重者肝腎功能衰竭甚至危及患者生命［1］。據(jù)文獻報道，卵巢過度刺激總體發(fā)生率為23.3%［2］。近年來，隨著人類輔助生殖技術(shù)的開展，促排卵藥物的廣泛使用，導(dǎo)致OHSS的發(fā)生率逐年增加。筆者使用中西醫(yī)結(jié)合方法治療本癥，取得了較好的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所有病例西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］OHSS癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材 （第6版）《中醫(yī)婦科學(xué)》［4］中“子腫”“臌脹”和“癥瘕”病證診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合為OHSS的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）中醫(yī)辨證屬于脾腎陽虛、瘀阻水飲內(nèi)停證；3）患者在觀察治療期間未用其他與本病有關(guān)的藥物和治療措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；2）年齡在24歲以下或40歲以上，對本藥中已知成分過敏者；3）患有卵巢病變者；4）不能按要求堅持服用中藥者。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，且入組患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床資料 90例病例均為2011年2月至2014年3月筆者所在醫(yī)院接受住院治療的OHSS患者，均符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。將患者按照隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，各45例。其中治療組年齡24～39歲，平均（29.84±3.73）歲；病程3～15 d，平均（9.44±2.53）d；根據(jù)Golan5級分類法［3］分類標(biāo)準(zhǔn)輕度7例，中度28例，重度10例。對照組年齡22～38歲，平均（29.24±3.51）歲；病程3～15 d，平均（9.71±2.14）d。根據(jù)Golan5級分類法分類輕度9例，中度25例，重度11例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 西藥治療包括香丹針劑20 mL加入低分子右旋糖酐液1000 mL靜脈滴注，每日1次，同時根據(jù)電解質(zhì)、血常規(guī)等化驗結(jié)果適當(dāng)進行靜脈補液。中藥湯劑：山茱萸、黨參、黃芪、當(dāng)歸、丹參各15 g，山藥、生白術(shù)、茯苓各20 g，車前草、白茅根各30 g，陳皮、桔梗各10 g，制大黃9 g，炙甘草10 g。每日1劑，分2次服，每次200 mL，連服14 d。治療組：西藥治療聯(lián)合口服中藥湯劑。對照組：單純采用西藥治療。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄患者入院時和治療2周后的體質(zhì)量、腹圍、卵巢最大直徑、紅細胞壓積（HCT）、白蛋白（ALB）、纖維白蛋白（FIB）等指標(biāo)的變化和住院時間。電話隨訪至患者治療后8周的病情變化。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］指定的OHSS癥狀中醫(yī)癥候評分表，觀察面色黃白、納差，腹部膨滿、肢體腫脹、小便量少等癥狀、體征中醫(yī)證候總評分，并依此評定療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［6］1）痊愈：治療后患者胸悶、腹脹、腹水等癥狀消失；腹圍、體質(zhì)量逐漸恢復(fù)到超排卵前水平；卵巢直徑縮小到正常大小。2）好轉(zhuǎn)：胸悶、腹脹減輕，胸水、腹水減少，體質(zhì)量減輕，但未恢復(fù)到超排卵前水平；卵巢直徑縮小3 cm。3）無效：治療1療程后病情無改善或癥狀繼續(xù)加重者。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后腹圍、體質(zhì)量及卵巢直徑的比較見表1。兩組患者治療后腹圍、體質(zhì)量、卵巢直徑均有改善；組間比較，治療組在降低體質(zhì)量、縮小卵巢直徑方面明顯優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表1 兩組治療前后腹圍、體質(zhì)量及卵巢直徑比較（±s）

表1 兩組治療前后腹圍、體質(zhì)量及卵巢直徑比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間 卵巢直徑（c m）腹圍（c m） 體質(zhì)量（k g）治療組 治療前 1 0 2 . 0 0 ± 2 7 . 0 5（n = 4 5） 治療后 7 2 . 2 5 ± 2 2 . 1 4*△對照組 治療前 1 0 1 . 2 0 ± 2 5 . 2 4 8 6 . 5 5 ± 3 . 3 0 6 2 . 0 0 ± 1 . 2 0 7 7 . 2 8 ± 5 . 1 5*5 5 . 2 0 ± 1 . 4 0*△8 6 . 2 5 ± 8 . 1 4 6 2 . 5 0 ± 3 . 4 0（n = 4 5） 治療后 8 2 . 0 0 ± 2 4 . 1 0*7 9 . 4 8 ± 4 . 3 7*5 7 . 4 0 ± 1 . 5 0*

2.2 兩組治療前后ALB、HCT及FIB的比較 見表2。兩種方法治療后均能有效提高ALB及降低HCT、FIB；組間比較，中西醫(yī)結(jié)合治療在降低HCT、FIB方面明顯優(yōu)于單純西藥治療（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后ALB、HCT及FIB比較（±s）

表2 兩組治療前后ALB、HCT及FIB比較（±s）

組別 時間 F I B（g / L）A L B（g / L） H C T治療組 治療前 5 . 4 0 ± 0 . 3 1（n = 4 5） 治療后 3 . 3 2 ± 0 . 7 1*△對照組 治療前 5 . 3 2 ± 0 . 3 5 2 7 . 5 1 ± 5 . 9 0 0 . 4 8 ± 0 . 0 3 6 . 0 3 ± 3 . 1 1*0 . 3 9 ± 0 . 0 1*△2 8 . 1 0 ± 5 . 8 1 0 . 4 7 ± 0 . 0 4（n = 4 5） 治療后 3 . 8 1 ± 0 . 3 2*6 . 4 2 ± 2 . 7 4*0 . 4 1 ± 0 . 0 1*

2.3 兩組治療前后患者中醫(yī)證候評分比較 見表3。治療后兩組面色黃白、納差、腹部膨滿、肢體腫脹、小便量少等癥狀評分均較治療前改善，治療組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

組別 時間面色黃白 納差 腹部膨滿肢體腫脹小便量少 總評分治療組 治療前（n = 4 5） 治療后對照組 治療前4 . 2 3 ± 0 . 7 0 3 . 9 8 ± 0 . 7 0 4 . 7 8 ± 0 . 8 0 0 . 8 8 ± 0 . 3 0*△0 . 6 9 ± 0 . 6 0*△0 . 8 4 ± 0 . 2*△4 . 1 5 ± 0 . 5 0 3 . 7 9 ± 0 . 8 0 4 . 8 8 ± 0 . 6 4 . 5 1 ± 0 . 6 0 0 . 9 8 ± 0 . 4*△4 . 5 3 ± 0 . 5 3 . 8 7 ± 0 . 3 0 2 0 . 4 6 ± 2 . 4 0 . 7 4 ± 0 . 2 0*△4 . 1 2 ± 0 . 9*△3 . 8 3 ± 0 . 5 0 1 9 . 6 9 ± 2 . 7（n = 4 5） 治療后1 . 5 2 ± 0 . 4 0*1 . 7 9 ± 0 . 3 0*2 . 3 6 ± 0 . 4*1 . 7 4 ± 0 . 6*1 . 5 9 ± 0 . 4 0*7 . 0 1 ± 2 . 1*

2.4 治療1個療程及治療后8周兩組OHSS患者的療效比較 見表4。結(jié)果示治療組1個療程后、治療后8周治愈率均高于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組OHSS患者治療1個療程及治療后8周的療效比較（n）

2.5 住院時間 治療組住院時間 （15.6±2.34）d短于對照組的（23.4±2.45）d（P＜0.05）。

3 討 論

OHSS的發(fā)病機制目前仍未闡明，其主要發(fā)病的關(guān)鍵是毛細血管的通透性增加［7］。西醫(yī)文獻研究OHSS的發(fā)病與血中高濃度的雌激素和血人絨毛膜促性腺激素（HCG）相關(guān)，高濃度的雌激素及血HCG致使體內(nèi)有害因子水平上升，最終影響血管的生成，增加毛細血管通透性而發(fā)病。大量腹水的漏出，導(dǎo)致有效血容量、腎血流量的減少及血液黏稠度增加，發(fā)生低蛋白血癥、少尿或無尿，使高濃度激素及有害因子不能排出體外，導(dǎo)致病情加重，病程延長。因此，改善微循環(huán)、維持有效的血容量和腎血流量、保持足夠尿量，使體內(nèi)雌激素、血HCG及其代謝產(chǎn)物從尿中及時排出，是治療OHSS的關(guān)鍵［8］。治療以擴容、糾正血容量為主，其中低分子右旋糖酐可擴充血容量，改善微循環(huán)，降低血液的黏稠度和防止血栓形成，同時還可增加腎臟血流量，進而增加尿量，減輕胸水、腹水，臨床上已推廣使用。

OHSS可納入中醫(yī)學(xué)“子腫”“癥瘕”“臌脹”等范疇［9］。中醫(yī)可解釋為卵巢對Gn的過激反應(yīng)，短時間內(nèi)大量分泌天癸，致使腎氣過盛，損傷腎陰腎陽，形成本虛標(biāo)實。故理論上認為OHSS病理機制主要是在腎虛的基礎(chǔ)上累及脾陽，導(dǎo)致水飲停滯，或氣滯血瘀而致積聚形成，進而又嚴重影響了“腎主水液”“脾主運化”和“三焦水液運行”的功能［10］。腎陽衰弱，機體水液代謝失常，泛溢肌膚、胸腹，則表現(xiàn)為肢體浮腫、胸水、腹水；脾虛弱不能運化水濕而導(dǎo)致水濕內(nèi)聚，進而阻礙氣機則出現(xiàn)腹脹、腹痛，局部卵巢體積增大，甚者可致胸水、氣促、呼吸困難等，脾主升清，脾虛清氣不升，濁氣不降致惡心嘔吐；脾腎陽虛，痰濕內(nèi)停，胞絡(luò)受阻，血不循經(jīng)，瘀血內(nèi)生，則發(fā)展為蛋白丟失，體液外滲，使血液黏稠度增加，極易發(fā)生血栓形成、彌散性血管內(nèi)凝血、腎功能衰竭和電解質(zhì)紊亂。因此補腎健脾，佐以活血化瘀利水為本病的基本治法。筆者根據(jù)其臨床經(jīng)驗選上方治療，療效顯著。其中山藥、山茱萸肉溫補腎陽；黨參、黃芪、生白術(shù)健脾利濕，陳皮理氣健脾；車前草、白茅根利水消腫；茯苓利水滲濕，制大黃、丹參、當(dāng)歸活血化瘀；桔梗調(diào)暢氣機，炙甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)［11］，山茱萸肉、山藥、白術(shù)、黨參能夠擴張血管、改善微循環(huán)，增加腎流量和抗血栓形成作用；當(dāng)歸、丹參、制大黃具有降低血液黏滯性、抗血栓形成的作用。車前草、白茅根具有良好的利尿功效，炙甘草具有類腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。

香丹注射液是由丹參和降香經(jīng)加工提取有效成分制成的針劑，現(xiàn)代藥理研究顯示［12］，丹參具有抑制血小板功能和凝血功能，可促進纖溶活性；降香中某些成分具有明顯抑制血小板聚集的作用。臨床研究結(jié)果表明，香丹注射液可降低血降低血液黏稠度，改善微循環(huán)，降低毛細血管通透性，從而維持血容量、增加尿量。

中藥湯劑與低分子右旋糖酐注射液、丹參注射液聯(lián)合使用，在治療方面起協(xié)同作用，增加有效血容量、提高腎臟血流量、增加利尿，有利于體內(nèi)高激素代謝產(chǎn)物的排出，從根本上改善OHSS的癥狀和體征，縮短療程。

西醫(yī)學(xué)缺乏明確的針對性治療方法，根據(jù)本病的病理生理特征，治療以對癥和支持處理為主。根據(jù)測量患者的腹圍、體質(zhì)量、卵巢最大直徑，檢測血常規(guī)、凝血系列變化。補充液體，維持水/電解質(zhì)平衡；擴容改善微循環(huán)，預(yù)防血栓形成，輸注白蛋白糾正低蛋白血癥；適時適量抽取胸水或腹水以緩解癥狀，預(yù)防并發(fā)癥。但是白蛋白生物制劑可能帶來潛在的感染風(fēng)險，且花費大；胸、腹腔穿刺抽水時患者較為痛苦，且腹水中含有大量蛋白，多次穿刺抽取、放腹水導(dǎo)致大量蛋白、電解質(zhì)流失，反而進一步加重低蛋白血癥和電解質(zhì)紊亂，且療效長、費用昂貴，可繼發(fā)感染和出血，在妊娠的情況下反復(fù)操作會增加流產(chǎn)率，多數(shù)患者很難接受。

總之，在臨床上要注重預(yù)防OHSS的發(fā)生，對本病的高危人群采取預(yù)防性措施。治療上應(yīng)采用中西醫(yī)結(jié)合療法，利用中醫(yī)整體觀思維、辨證施治的診療特點，通過中西醫(yī)“證病結(jié)合”“微觀與宏觀相結(jié)合”方式達到早期預(yù)防，改善體質(zhì)，及時治療，療程縮短，防止并發(fā)癥，利于妊娠繼續(xù)。

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