程 俊 鄭衛(wèi)琴

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

回生口服液對復(fù)發(fā)卵巢癌患者高凝狀態(tài)的影響*

程 俊 鄭衛(wèi)琴

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的探討回生口服液對復(fù)發(fā)卵巢癌患者高凝狀態(tài)的影響。方法將復(fù)發(fā)卵巢癌患者62例隨機(jī)分成兩組，研究組與對照組。兩組均采用相同化療方案，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予回生口服液10 mL，每日3次，對照組僅予常規(guī)治療。兩組療程均為56 d。結(jié)果兩組近期客觀療效，兩組均無完全緩解（CR），研究組部分緩解（PR）14例，疾病穩(wěn)定（SD）11例，疾病進(jìn)展（PD）8例，對照組PR 12例，SD 11例，PD 6例，兩組客觀緩解率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組TTP（4.9±1.8），平均生存期（11.9±1.5）個月。對照組TTP（2.9± 1.5），平均生存期（5.9±1.5）個月，研究組TTP及生存期明顯延長（P＜0.05）；化療后研究組D-二聚體較單純化療組明顯降低（P＜0.05）；研究組無靜脈血栓發(fā)生，對照組靜脈血栓發(fā)生3例，研究組靜脈血栓發(fā)生率較對照組明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論回生口服液能降低復(fù)發(fā)卵巢癌患者的D-二聚體水平，降低靜脈血栓的發(fā)生率，回生口服液配合化療提高了復(fù)發(fā)卵巢癌患者近期療效，化療后長期口服回生口服液能延有效延長卵巢癌復(fù)發(fā)患者的TTP以及平均生存期。

回生口服液 復(fù)發(fā)卵巢癌 高凝狀態(tài) D-二聚體

據(jù)研究，婦科腫瘤患者凝血功能的改變與腫瘤本身惡性程度有比較密切的關(guān)系，西醫(yī)對此類D-二聚體升高的患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上僅給予低分子肝素鈣皮下注射，效果不一。中醫(yī)認(rèn)為血瘀在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中至關(guān)重要，治療上給予活血化瘀有一定療效。為此筆者采用回生口服液聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)卵巢癌患者，并與單純化療比較，觀察其對復(fù)發(fā)卵巢癌患者血凝狀態(tài)的影響，及對生存期的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為卵巢癌患者并術(shù)后復(fù)發(fā)的患者。

1.2 臨床資料 選取2009年12月至2013年12月經(jīng)我院收治的復(fù)發(fā)卵巢癌患者62例，所有患者均有明確的細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。研究組33例，年齡38～74歲，中位年齡54.7歲；其中漿液性囊腺癌24例，黏液性囊腺癌7例，惡性宮內(nèi)膜樣癌2例。對照組29例，年齡37～75歲，中位年齡55.1歲；其中漿液性囊腺癌23例，黏液性囊腺癌5例，惡性宮內(nèi)膜樣癌1例。兩組患者治療前血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖均基本正常，卡氏（KPS）評分≥60分，預(yù)計(jì)生存期超過6個月。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均采取相同的化療方案。對照組采用常規(guī)治療（二線或三線化療）。研究組采用常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上加服回生口服液10 mL，每日3次。28 d為1療程，兩組均治療兩個療程。并且研究組患者在之后的治療亦持續(xù)口服回生口服液10 mL，每日3次，至2013年12月（病例收集日）或死亡為止。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床癥狀與體征變化，在常規(guī)治療前后及隨訪期間均給予了D-二聚體的檢查，并動態(tài)觀察靜脈血栓發(fā)生率。近期療效及遠(yuǎn)期療效（TTP及平均生存期）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效以療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）為準(zhǔn)，兩個療程之后對患者進(jìn)行CT評價療效。療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4個等級。計(jì)算PR、SD、PD的比率。遠(yuǎn)期療效統(tǒng)計(jì)患者的TTP及平均生存期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 見表1。所有病例均平均化療5個周期，均可評價療效，兩組近期客觀療效（2周期后CT評價），見表1。兩組均無完全緩解（CR），研究組部分緩解（PR）14例，疾病穩(wěn)定（SD）11例，疾病進(jìn)展（PD）8例，對照組PR 12例，SD 11例，PD 6例。兩組比較客觀緩解率接近（P＞0.05）。說明回生口服液聯(lián)合化療對患者近期客觀療效無優(yōu)勢。

表1 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者近期療效比較（n）

2.2 治療后兩組患者TTP及平均生存期比較 見表2。結(jié)果示臨床隨訪至2013年12月，兩組共失訪2例，其中研究組1例，對照組1例，失訪率為3.23%，失訪者按死亡計(jì)。因疾病進(jìn)展或全身衰竭死亡者，研究組11例，對照組27例，研究組TTP及生存期明顯延長（P＜0.05）。說明回生口服液聯(lián)合化療，并在之后維持治療期間持續(xù)口服回生口服液對患者病情穩(wěn)定及生存期延長有明顯優(yōu)勢。

2.3 治療后兩組患者D-二聚體水平比較 見表3。結(jié)果示化療后研究組D-二聚體較對照組明顯降低 （P＜0.05），說明回生口服液聯(lián)合化療可以明顯降低患者D-二聚體水平，之后持續(xù)口服期間D-二聚體水平相對低水平穩(wěn)定的患者生存期延長。

表2 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者TTP及平均生存期比較（±s）

表2 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者TTP及平均生存期比較（±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別 n T T P 平均生存期（月）研究組 3 3 4 . 9 ± 1 . 8△1 1 . 9 ± 1 . 5△對照組 2 9 2 . 9 ± 1 . 5 5 . 9 ± 1 . 5

表3 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者D-二聚體水平比較（±s）

表3 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者D-二聚體水平比較（±s）

組別 n 化療前 化療后研究組 3 3 5 . 7 ± 1 . 8 2 . 9 ± 1 . 5△對照組 2 9 5 . 8 ± 1 . 5 5 . 6 ± 1 . 5

2.4 治療后兩組患者并發(fā)靜脈血栓的情況比較 結(jié)果示研究組無靜脈血栓發(fā)生，對照組靜脈血栓發(fā)生3例。兩組比較研究組靜脈血栓發(fā)生率較對照組明顯降低（P＜0.05）。

3 討 論

國外研究表明D-二聚體水平與血管內(nèi)皮生長因子有關(guān)［1］。而D-二聚體是觀察纖溶效果最有價值的指標(biāo)，其水平升高亦在相當(dāng)程度上提示體內(nèi)有血栓形成和繼發(fā)纖溶的發(fā)生，動態(tài)監(jiān)測血漿D-二聚體水平可以判斷腫瘤是否轉(zhuǎn)移，對腫瘤臨床治療療效進(jìn)行評價，同時還可以預(yù)測惡性腫瘤患者臨床分期以及判斷預(yù)后。此外，D-二聚體被證實(shí)［2］，其水平與腫瘤其別相關(guān)，腫瘤期別越晚，其水平越高。此外有研究表明復(fù)發(fā)卵巢癌、宮頸癌患者化療有效者，D-二聚體水平降低［3］。謝傳華等［4］發(fā)現(xiàn)化療有效組血漿D-二聚體水平顯著低于化療進(jìn)展組。

另有研究表明［5］，D-二聚體水平可以提示腫瘤是否生長，兩者呈正相關(guān)關(guān)系，腫瘤細(xì)胞的生長與擴(kuò)散的同時，D-二聚體水平往往升高。因此大量臨床研究表明惡性腫瘤存在不同程度的繼發(fā)性纖溶，導(dǎo)致高凝狀態(tài)的出現(xiàn)，高凝狀態(tài)與D-二聚體水平呈正相關(guān)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為 “積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，“陰成形，陽化氣”，“氣虛不足以推血，則血必有瘀”，“氣虛則痰生”。因此正氣虛弱、寒毒內(nèi)生、痰瘀互結(jié)是腫瘤發(fā)生的基本病機(jī)，但歸根結(jié)底腫瘤是痰與血在體內(nèi)的瘀滯。因此治療腫瘤以補(bǔ)益正氣、溫陽散寒、化痰祛瘀為治療法則，但最終目的還是化瘀?，F(xiàn)代中醫(yī)提倡結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)行中醫(yī)微觀辨證，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，惡性腫瘤患者有不同程度的高凝狀態(tài)，因此血凝指標(biāo)從某種程度上可以作為中醫(yī)瘀證微觀辨證的基礎(chǔ)，D-二聚體水平可以部分反映中醫(yī)的瘀證。

回生口服液原名化癥回生丹，為后世醫(yī)家在《溫病條辨》中定方，本方由鱉甲煎丸和《萬病回春》的回生丹化裁而成，成都中醫(yī)藥大學(xué)組方定名為回生口服液。本方組成由益母草、紅花、三棱、香附、人參、大黃、五靈脂等34種中藥組成，具有活血化瘀、補(bǔ)虛扶正、化痰行氣，通絡(luò)止痛的作用。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)服用回生口服液可以增強(qiáng)患者免疫功能，同時可以鎮(zhèn)痛，保護(hù)骨髓造血細(xì)胞［6］，同時還可以抑制腫瘤細(xì)胞生長。有研究證明，此藥還可以增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫活性，改善血液微循環(huán)、改善供氧供血狀態(tài)［7］。此外，本方中活血藥有水蛭、虻蟲、紅花，都具有改善凝血、抗血小板聚集的作用。紅花經(jīng)研究證明其主要有效成分紅花黃色素可以明顯延長大鼠凝血時間，同時可以增加血凝塊溶解率［8］。而且水蛭與虻蟲屬于常用藥對，配伍使用具有良好的協(xié)同作用［9］。

通過動態(tài)觀察患者D-二聚體及生存期發(fā)現(xiàn)，回生口服液能降低復(fù)發(fā)卵巢癌患者的D-二聚體水平，降低靜脈血栓的發(fā)生率，回生口服液配合化療對復(fù)發(fā)卵巢癌患者近期療效無明顯獲益，但明顯延長了復(fù)發(fā)卵巢癌患者的TTP和平均生存期。

［1］ Tseng CS，Lo HW，Chen PH，et al．Clinical significance of plasma D-dimer levels and serum VEGF levels in patients with hepatocellular carcincma［J］．Hepatogastroenterology， 2004，51（59）：1454-1488．

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［4］ 謝傳華，曾小娟，王志強(qiáng)．進(jìn)展期肺癌患者血漿D-二聚體水平與化療療效的關(guān)系［J］．中國中醫(yī)藥咨詢，2012，4（4）：71．

［5］ Jandu N，Richardson M，Singh G，et al．Human ovarian cancer asci-tes fluid contain a mixture of incompletely degraded soluble products of fibrin that collectively possess an antiangiogenic property［J］．Int J Gynecol Cancer，2006，16（4）：1536-1544．

［6］ 付娟．回生口服液的藥理作用和臨床應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（11）：110-1l1．

［7］ 王道梅，燕平，莫正英，等．回生口服液對非小細(xì)胞肺癌化療患者血象及免疫功能的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（10）：67-68．

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Effect of Huisheng Oral Fluid on Hypercoagulability of Recurrent Ovarian Cancer

CHENG Jun，ZHENG Weiqin.Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital，Chongqing 400021，China

Objective：To study the effect of Huisheng Oral Fluid on hypercoagulability of recurrent ovarian cancer.Methods：62 cases with recurrent ovarian cancer were randomly divided into the treatment group and the control group.On the basis of the same chemotherapy schemes in 2 groups，the treatment group was used the Huisheng Oral Fluid，which was used 3 times a day with 10 mL in each time，besides the routine therapies in the control group.The treatment courses in 2 groups were 56 days.Results：In the clinical effects，there were no CR patients in both groups.There were 14 PR cases，11 SD cases and 8 PD cases in the treatment group.Meanwhile，there were 12 PR patients，11 SD patients and 6 PD patients in the control group.There were no obvious difference between 2 groups in above indicators（P＞0.05）.In the treatment group，the TTP was（4.9±1.8），the mean survival time was（11.9±1.5）months.In the control group，the TTP was（2.9±1.5），the mean survival time was（5.9±1.5）months.These indices in the treatment group were more superior to those in the control group（P＜0.05）.After the chemotherapy，D-dimer in the treatment group was lower than that in the control group（P＜0.05）. The incidence of the venous thrombosis in the treatment group was less than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：In the basis of the chemotherapy，Huisheng Oral Fluid which can decrease the D-dimer level and the incidence of the venous thrombosis can increase the clinical effect and prolong TTP and the mean survival time in the recurrent ovarian cancer.

Huisheng Oral Fluid；Recurrent ovarian cancer；Hypercoagulability；D-dimer

R730.59

B

1004-745X（2015）03-0507-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.049

2014-10-20）

國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)建設(shè)專科