鄧巧娟 劉 娜

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院傳染科，廣東湛江 524000

拉米夫定聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果

鄧巧娟 劉 娜

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院傳染科，廣東湛江 524000

目的探究拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效和安全性。方法選擇2012年5月～2013年6月于我院接受治療的86例已確診為慢性乙型病毒性肝炎的患者作為研究對(duì)象，所有患者均給予常規(guī)的護(hù)肝治療并隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。其中對(duì)照組患者40例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予拉米夫定進(jìn)行治療；實(shí)驗(yàn)組患者46例，實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組人干擾素α-2b進(jìn)行治療，兩組患者的治療療程均為48周，觀察兩組患者治療后血常規(guī)、血清HBV復(fù)制指標(biāo)和肝功能的變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療24周后，兩組患者臨床指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率、乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陰轉(zhuǎn)率、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)化率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療48周后，以上臨床指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎療效顯著，且優(yōu)于單純應(yīng)用拉米夫定治療，無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

拉米夫定;重組人干擾素α-2b;慢性乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒在體內(nèi)復(fù)制引起患者機(jī)體免疫功能紊亂，導(dǎo)致患者病情反復(fù)遷延、難以治愈的常見(jiàn)疾病之一［1］。少數(shù)慢性乙型肝炎由急性乙型肝炎遷延轉(zhuǎn)化，大多數(shù)由慢性無(wú)癥狀HBsAg攜帶者(AsC)發(fā)展而來(lái)［2］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年有(30～50)萬(wàn)人因HBV感染所致肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝細(xì)胞癌而死亡，我國(guó)患者因多在嬰幼兒期感染而免疫耐受，表現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)期的病毒血癥而病變輕微［3］。在我國(guó)，慢性乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性人群占總?cè)丝诘?.09%，其中15%～25%的患者最終死于乙型肝炎病毒感染［4］。研究表明，長(zhǎng)期遷延不愈的慢性乙型肝炎患者病情極有可能惡變［5］。文獻(xiàn)報(bào)道，抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療方案是治療慢性乙型肝炎的根本途徑［6］。本研究應(yīng)用拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎，取得較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2013年6月于我院接受治療的86例已確診為慢性乙型病毒性肝炎的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2001年《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②HBsAg與乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽(yáng)性率超過(guò)6個(gè)月者；③3個(gè)月內(nèi)丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶(ALT)指標(biāo)高于正常2倍以上者；④血清乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)≥105copies/m l者。排除標(biāo)準(zhǔn):①已轉(zhuǎn)為肝硬化或肝癌的患者；②治療前6個(gè)月未應(yīng)用抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑者；③確診已合并其他嗜肝或非嗜肝病毒感染患者；④患有其他自身免疫疾病者。將患者簡(jiǎn)單隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組中男性27例，平均年齡(41.6±3.5)歲；平均病程(1.9±0.3)年；女性19例，平均年齡(39.6±6.4)歲；平均病程(2.2±0.5)年。對(duì)照組中男性17例，平均年齡(43.6±5.7)歲；平均病程(1.5±0.3)年；女性23例，平均年齡(48.7±5.6)年；平均病程(1.5±0.3)年。兩組患者在年齡、體重、高危因素等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均服用常規(guī)護(hù)肝藥進(jìn)行基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予拉米夫定(葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581)口服進(jìn)行治療，0.1 g/次，1次/d；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-2b(北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030032)肌肉注射，500萬(wàn)單位/次，隔天1次進(jìn)行治療。兩組患者的治療時(shí)間均為48周，觀察比較兩組患者的臨床體征、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療24、48周后，分別測(cè)定兩組患者的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)化率(PCR熒光定量分析儀檢測(cè))。

患者臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］，顯效:HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg轉(zhuǎn)陰，ALT復(fù)常；有效:HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg陽(yáng)性，ALT復(fù)常；無(wú)效:HBV-DNA陽(yáng)性，HBeAg陽(yáng)性，ALT未復(fù)常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)或方差分析法，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療24、48周后臨床指標(biāo)的比較

兩組患者在治療24周后，ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)化率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；48周后，實(shí)驗(yàn)組以上臨床指標(biāo)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

表1 兩組患者治療24、48周后臨床指標(biāo)的比較［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者接受治療后均出現(xiàn)疲乏，食欲下降，白細(xì)胞或血小板減少、精神抑郁等不良反應(yīng)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表2)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(n)

2.3 兩組患者總有效率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后顯效28例，有效13例，無(wú)效5例，總有效率為89.1%；對(duì)照組患者治療后顯效9例，有效12例，無(wú)效19例，總有效率為52.5%；兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

慢性乙型肝炎患者如治療不當(dāng)、遷延不愈常發(fā)展為肝硬化、肝癌等危重肝病，肝功能顯著降低。肝功能失代償患者治療困難、預(yù)后差［7］。據(jù)報(bào)道，肝功能失代償患者5年的生存率僅為14%，其中活動(dòng)性HBV復(fù)制者極易發(fā)生肝功能衰竭，死亡率高［8］。因此，慢性乙型肝炎患者應(yīng)接受科學(xué)適當(dāng)?shù)目共《局委熞跃徑獠∏?、改善預(yù)后。

重組人干擾素α-2b具有抗病毒和激發(fā)免疫的雙向功能，治療療程短，一般為24～48周，且重組人干擾素α-2b停藥后效果穩(wěn)定，不易復(fù)發(fā)［9］。有研究表明，重組人干擾素α-2b可有效降低肝癌和肝硬化的發(fā)生率［10］。但重組人干擾素α-2b的臨床療效個(gè)體差異較大，完全應(yīng)答患者可在12周內(nèi)HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、ALT復(fù)常且大多數(shù)結(jié)果穩(wěn)定；不完全應(yīng)答患者如e抗原陰性慢性乙型肝炎患者至少需要治療1年才能有明顯療效［11］。

拉米夫定抗病毒機(jī)制是通過(guò)抑制HBV病毒脫氧核糖核酸聚合酶來(lái)抑制病毒的復(fù)制［12］。拉米夫定起效快，無(wú)明顯個(gè)體差異［13］。研究表明，10%的患者2周內(nèi)血清病毒含量可下降至基礎(chǔ)水平。但拉米夫定的抑制作用是可逆的，停藥后易反彈，不穩(wěn)定，甚至導(dǎo)致病情加重［14］。近年有研究表明，聯(lián)合應(yīng)用重組人干擾素α-2b與拉米夫定可縮短治療時(shí)間且療效較好［15］。

本研究結(jié)果顯示，在24周時(shí)兩組患者臨床指標(biāo)ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)化率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但在48周時(shí)以上臨床指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎療效顯著，且優(yōu)于單純應(yīng)用拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎。聯(lián)合用藥后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎安全、可靠。

綜上所述，拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎值得臨床推廣。

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Clinical effect of lam ivudine combined with recombinant human interferonα-2b in the treatment of chronic viral hepatitis B

DENG Qiao-juan LIU Na
Department of Infectious Disease,Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524000,China

ObjectiveTo explore the clinical effect and safety of lamivudine combined with recombinant human interferonα-2b in the treatment of chronic viral hepatitis B.MethodsEighty-six patients diagnosed as chronic viral hepatitis B from May 2012 to June 2013 in our hospital were selected as research objects.All patients were treated with conventional hepatic protection and randomly divided into experimental group and control group.In the control group(n= 40),on the basis of the conventional treatment,lamivudine was provided,while in the experimental group(n=46),on the basis of the control group,recombinant human interferonα-2b was added.The courses of treatment lasted 48 weeks.The blood routine examinations,serum HBV replication,changes of liver function,and adverse reactions between groups was observed respectively.ResultsAfter 24 hours treatment,the normalizing rate of glutamic transaminase,negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg,and percent conversion of HBeAg didn′t display statistical differences between two groups(P＞0.05).After 48 weeks treatment,these clinical indexesmentioned above indicated statistical differences,the total effective rate in experimental group wasmuch higher than that in control group(P＜0.05).Incidence of adverse reactions didn′t show a significant difference(P＞0.05).ConclusionCombination of lamivudine and recombinant human interferonα-2b obtains a remarkable effect on treating chronic viral hepatitis B.The effect is better than that only by lamivudine.It has no obvious adverse reaction and iswith a reliable security,which isworthy of clinical promotion.

Lamivudine;Recombinant human interferonα-2b;Chronic viral hepatitis B

R978.7

A

1674-4721(2015)09(c)-0073-03

2015-03-24 本文編輯:王紅雙)

廣東省湛江市財(cái)政資金科技專(zhuān)項(xiàng)競(jìng)爭(zhēng)性分配項(xiàng)目(2014A404)