顏 斌

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科湖南衡陽,421001)

α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效評(píng)價(jià)

顏 斌

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科湖南衡陽,421001)

目的 評(píng)價(jià)α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。 方法 72例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,隨機(jī)分為三組,各24例,α-硫辛酸組使用α-硫辛酸600mg(靜滴,1次/天),依帕司他組使用依帕司他50mg(口服,3次/天),聯(lián)合用藥組聯(lián)合使用α-硫辛酸600mg(靜滴,1次/天)及依帕司他50mg(口服,3次/天),療程3周。治療前后對(duì)各組患者進(jìn)行多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(TCSS)、總癥狀評(píng)分系統(tǒng)(TSS)評(píng)分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)檢測(cè)。 結(jié)果 治療3周后三組TCSS、TSS評(píng)分較治療前均降低(P＜0.05),聯(lián)合用藥組較單用藥組評(píng)分降低更明顯,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),聯(lián)合用藥組NCV較單用藥組明顯改善,差異有顯著性(P＜0.05)。 結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較單用依帕司他和α-硫辛酸治療療效更為顯著。

糖尿病; 神經(jīng)病變; α-硫辛酸; 依帕司他

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是因慢性高血糖狀態(tài)及其所致各種病理生理改變而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷,可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)任何部分,是糖尿病最常見和最復(fù)雜的并發(fā)癥,60%～90%的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重程度不等的周圍神經(jīng)病變[1],是導(dǎo)致糖尿病患者足潰瘍、截肢、死亡的主要原因。臨床上以遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變?yōu)橹饕愋?表現(xiàn)為感覺減退、肢體麻木、疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與氧化應(yīng)激、代謝紊亂、微循環(huán)異常、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等多種因素有關(guān)。依帕司他是一種可逆性醛糖還原酶抑制劑,可以降低神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)山梨醇和果糖的水平,改善神經(jīng)病變。α-硫辛酸是一種抗氧化劑,具有清除氧自由基、減少自由基對(duì)神經(jīng)損傷,再生其他抗氧化的物質(zhì),促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng),從而改善神經(jīng)細(xì)胞功能[2];這兩種藥物在臨床上均有使用,多以單用為主,兩種藥物聯(lián)合使用少有報(bào)道,為評(píng)價(jià)兩藥聯(lián)用較單用藥的療效,本研究采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(Toronto clinical scoring system,TCSS)、總癥狀評(píng)分系統(tǒng)(The total symptom score,TSS)評(píng)分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Nerve conduction velocity,NCV)檢測(cè)來評(píng)價(jià)α-硫辛酸和依帕司他聯(lián)用對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月～2014年1月我院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者72例,其中男性43例,女性29例,平均年齡54.8±9.3歲,2型糖尿病病史11.7±2.3年。入選病例分為三組:α-硫辛酸組,依帕司他組,聯(lián)合用藥組,各組均為24例;三組患者在年齡、性別、糖尿病病程、HbA1c%、體重等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。入選患者均符合2010年中國(guó)2型糖尿病防治指南糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):①Ⅰ型糖尿病或其他特殊類型糖尿病,②其他原因引起的神經(jīng)病變,如頸腰椎病變、腦梗、格林-巴利綜合征、嚴(yán)重動(dòng)靜脈血管性疾病等。③對(duì)α-硫辛酸和依帕司他過敏及有禁忌癥的患者。本研究資料得到病人及家屬同意。

1.2 治療方法

三組患者均予以糖尿病教育、糖尿病飲食、口服藥物或胰島素控制血糖達(dá)標(biāo)等常規(guī)治療,在上述治療基礎(chǔ)上,α-硫辛酸組僅予以α-硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜滴,每日一次;依帕司他組僅予依帕司他50 mg口服,每日三次;聯(lián)合用藥組使用α-硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜滴,每日一次,及依帕司他50 mg口服,每日三次。療程均為3周。痛性神經(jīng)病變患者不得服用止痛藥。治療前后均進(jìn)行TCSS、TSS評(píng)分及NCV檢測(cè)。

1.3 療效觀察指標(biāo)

TCSS評(píng)分:三組患者治療前后根據(jù)神經(jīng)癥狀(麻木、疼痛、針刺感、乏力、走路不穩(wěn)、上肢出現(xiàn)同樣癥狀)、神經(jīng)反射(踝反射、膝反射)、感覺功能檢查(痛覺、溫度覺、觸壓覺、振動(dòng)覺、位置覺)評(píng)分,TSS評(píng)分:對(duì)下肢疼痛、麻木、燒灼感、感覺減退的強(qiáng)度和頻度評(píng)分,神經(jīng)肌電圖檢查(正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)感覺及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度)。治療效果評(píng)定:TCSS、TSS治療前后差值(治療后評(píng)分-治療前評(píng)分),變化率(差值絕對(duì)值/治療前評(píng)分×100%),神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化[4-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),組間治療有效率比較采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后三組TCSS、TSS評(píng)分的比較

治療3周后,三組的TCSS、TSS評(píng)分均較治療前有降低,聯(lián)合用藥組TCSS、TSS評(píng)分降低較α-硫辛酸組、依帕司他組更顯著,評(píng)分差值絕對(duì)值及變化率在聯(lián)合用藥組與α-硫辛酸組、依帕司他組間比較差異有顯著性,P＜0.05;α-硫辛酸組與依帕司他組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＞0.05(表1)。

表1 三組TCSS、TSS評(píng)分及差值、變化率的比較

2.2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

神經(jīng)肌電圖檢測(cè),三組治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均提高,治療后較治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且聯(lián)合用藥組神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加明顯優(yōu)于α-硫辛酸組、依帕司他組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),α-硫辛酸組和依帕司他組間差異無顯 著性(P＞0.05)(表2)。

表2 三組治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,常影響患者的生存質(zhì)量,嚴(yán)重者可致殘、致死。DPN的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,可能與高血糖毒性、氧化應(yīng)激、代謝紊亂、微血管病變、自身免疫反應(yīng)等多種因素相互作用導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷、神經(jīng)纖維缺血性脫髓鞘有關(guān)[7]。目前認(rèn)為氧化應(yīng)激在DPN病因?qū)W中起著重要作用[8-10],有效改善糖尿病患者機(jī)體的氧化應(yīng)激及代謝紊亂狀態(tài),能延緩DPN的發(fā)生與發(fā)展。而近年來研究最多及臨床應(yīng)用最廣的抗氧化劑為α-硫辛酸,它是一種強(qiáng)效抗氧化劑,一直以來被稱為線粒體脫氫酶輔助因子,它可以直接清除氧自由基、一氧化氮自由基等氧化應(yīng)激產(chǎn)物,改善氧化應(yīng)激狀態(tài),同時(shí)促進(jìn)內(nèi)源性抗氧化劑的再生,發(fā)揮抗氧化性能,且該作用對(duì)血糖控制不佳的患者依然有效[11-14]。DPN中另一重要發(fā)病機(jī)制為代謝紊亂,在血糖持續(xù)增高時(shí),醛糖還原酶被激活,使明顯高于生理狀態(tài)的葡萄糖進(jìn)入多元醇通路,轉(zhuǎn)化成山梨醇,導(dǎo)致體內(nèi)山梨醇及果糖大量增加,從而引起神經(jīng)細(xì)胞脫髓鞘、壞死[15],依帕司他是一種新型的可逆性醛糖還原酶抑制劑,通過抑制醛糖還原酶活性,減少多元醇通路的山梨醇及果糖的產(chǎn)生,從而改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度[16]。

本研究在控制飲食、控制血糖達(dá)標(biāo)等基礎(chǔ)上,對(duì)72例DPN患者分別給予依帕司他、α-硫辛酸、α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療,結(jié)果提示:三組治療后TCSS、TSS評(píng)分均較治療前下降,但聯(lián)合使用依帕司他和α-硫辛酸治療組TCSS、TSS評(píng)分較單用依帕司他、α-硫辛酸組下降更顯著。神經(jīng)肌電圖結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善較單用藥組更加明顯。三組患者用藥過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。因此,短期聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸和依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較兩藥單獨(dú)使用療效更好。目前聯(lián)合使用依帕司他和α-硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于單獨(dú)用藥的具體機(jī)制尚未完全闡明,可能是由于糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與眾多致病因素相關(guān),而α-硫辛酸和依帕司他分別針對(duì)于其不同發(fā)病機(jī)制,從而療效更佳,對(duì)于這一方面還需要進(jìn)一步研究。

[1]Aszmann O,Tassler PL,Dellon AL.Changing the natural history of diabetic neuropathy:incidence of ulcer/amputation in the contralateral limb of patients with a unilateral nerve decompression procedure[J].Ann Plast Surg,2004,53(6):517-522.

[2]劉一敬,李曉冰.糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物治療[J].西南軍醫(yī),2013,15(5):507-509.

[3]楊文英,紀(jì)立農(nóng),陸菊明,等.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011,1-85.

[4]劉會(huì)貞,劉雯,李金榮,等.4種方法診斷糖尿病周圍神經(jīng)病變的評(píng)價(jià)[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(24):3253-3255.

[5]劉鳳,毛季萍,顏湘,等.多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用價(jià)值[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,33(12):1137-1141.

[6]韓亞娟,高方,薛耀明,等.α-硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(18):2464-2466.

[7]Yagihashi S.Recent advances in clinical practice and in Basic research on diabetic neuropathy[J].Brain Nerve,2011,63(6):571-582.

[8]Winkler G,Kempler P.Pathomechanism of diabetic neuropathy:background of the pathogenesis-oriented therapy[J].Orv Hetil,2010,151(24):971-981.

[9]Kovrazhkina EA.Demyelinating polyneuropathies in patients with diabetes mellitus and chronic alcoholic intoxication[J].Zh Nevrol Psikhiatr Im SSKorsakova,2012,112(5):41-45.

[10]Volchegorski IA,Rassokhina LM,Miroshnichenko IIu.Antihypoxic effect of 3-hydroxypyridine and succinic acid derivatives and their nootropic action in alloxan diabetes[J].Eksp Klin Farmakol,2011,74(12):27-32.

[11]Ziegler D,Low PA,Litchy WJ,et al.Efficacy and safety of antioxidant treatment with alpha-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy:the NATHAN 1 trial[J].Diabetes Care,2011,34(9):2054-2060.

[12]Kapoor S.Pain Management in patients with diabetic nephropathy:the emerging role of偽-lipoic acid[J].Foot Ankle Spec,2012,5(4):228-229.

[13]McIlduff CE1,Rutkove SB.Critical appraisal of the use of alpha lipoic acid(thioctic acid)in the treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy[J].Ther Clin Risk Manag,2011,7:377-385.

[14]Lyzogub VH,Altunina NV,Bondarchuk OM.Application of alpha-lipoic acid in clinical practice[J].Lik Sprava,2011,7-8:20-28.

[15]Hattori T,Matsubara A,Taniguchi K,et al.Aldose reductase inhibitor fidarestat attenuates leukocyte-endothelial interactions in experimental diabetic rat retina in vivo[J].Curr Eye Res,2010,35(2):146-154.

[16]Maladkar M,Rajadhyaksha G,Venkataswamy N,et al.Efficacy,safety,and tolerability of Epalrestat compared to Methylcobalamine in patients with diabetic neuropathy[J].Int JDiabetes Dev Ctries,2009,29(1):28-34.

Clinical Efficacy ofα-lipoic Acid Combined with Epalrestat in the Treatment of Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy

YAN Bin
(Department of Endocrinology,the First Affiliated Hospital,University of South China,Hengyang 421001,Hunan)

Objective To evaluate the clinical effect of combined therapy ofα-lipoic acid and epalrestat for diabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods 72 patients of type2 diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into 3 groups,24 cases in each group,group ofα-lipoic acid was only injected α-lipoic acid with 600mg,once daily;group of epalrestat was only with 50mg epalrestat orally,three times daily;combination group was injectedα-lipoic acid with 600mg,once daily,and taken with 50mg epalrestat orally,three times daily;for three weeks.Toronto clinical scoring system(TCSS),the total symptom score(TSS)and nerve conduction velocity(NCV)were performed before and after therapy. Result The scores of TCSS and TSS were decreased after treatment as compared with before treatment in three groups,and the scores of the combined treatment group were more significantly reduced than that of monotherapy groups;NCV in the combined treatment group improved greatly more than that in monotherapy groups;the efficiency was statistically significant(P＜0.05). Conclusion The combined therapy withα-lipoic acid and epalrestat has more significant effect than single drug therapy with epalrestat andα-lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy in the clinic.

diabetes; neuropathy; α-lipoic acid; epalrestat

R587.1

A

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.02.012

2014-11-10;

2014-12-26

(此文編輯:秦旭平)