摘 要：全密閉生產(chǎn)流程作為制藥生產(chǎn)中最佳的生產(chǎn)流程方式之一，備受藥品制造商的青睞。這種生產(chǎn)方式不受外界或人為因素的影響，能有效地保證藥品質(zhì)量，且一定程度上而言，對環(huán)境污染小，對此，符合世界上清潔生產(chǎn)的主要發(fā)展趨勢。文章主要針對現(xiàn)階段我國制藥流程全密閉生產(chǎn)系統(tǒng)現(xiàn)狀進行簡要的分析與總結(jié)，僅供參考。

關(guān)鍵詞：制藥工程；無茵；密閉；生產(chǎn)

制藥行業(yè)中新科技和新思想的出現(xiàn)也為全密閉生產(chǎn)體系的發(fā)展貢獻了顯著的力量。過濾洗滌干燥器即通常所稱的“三合一”設(shè)備是制藥生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設(shè)備，下面進行詳細分析。

1 無菌原料藥一般生產(chǎn)流程

通常來講，無菌藥料在加工之后，會經(jīng)過結(jié)晶的方式來生成最后晶體。含有藥品晶體的結(jié)晶懸浮液，先要過濾，確保晶體和原液分開，此時會形成濾餅層，借助洗滌設(shè)備對其噴射洗滌液，然后按照規(guī)定清洗，進而將原液分離，然后使晶體變干，當(dāng)達到干燥處理的要求之后，對其抽樣測試，如果達標(biāo)了即為成品。最終對成品進行后續(xù)的裝卸工作。

現(xiàn)階段，在我國很多的藥廠進行無菌原料生產(chǎn)工作時，其整個生產(chǎn)活動一直缺乏穩(wěn)定性。特別是那些粉狀的藥料，在輸送時缺少良好的連接方式，通常多是使用桶裝方法來運送，而卸載要靠著人力來完成。在這種情況下，材料需要經(jīng)過多個區(qū)域，此時在運輸時就會出現(xiàn)一定程度的污染現(xiàn)象。而使用全封閉方法就能夠有效的杜絕上述問題的發(fā)生，確保生產(chǎn)活動符合規(guī)定。在以往的輸送過程中，常會受到細菌污染。因為制藥行業(yè)對于衛(wèi)生要求十分嚴(yán)苛，特別是在制藥行業(yè)中對無菌制劑產(chǎn)品或含有某些活性成分的產(chǎn)品生產(chǎn)中，其規(guī)定更為嚴(yán)格。在實際工作中要認真選取上料以及放料等方法。所以，要想做好全密閉工作，就必須對輸送方式優(yōu)化革新。

2 全密閉三合一生產(chǎn)系統(tǒng)的特點

第一，全封閉化。因為該體系的使用能夠保證藥品從最初的結(jié)晶到最終的裝箱都是在一個完全封閉的模式中進行。其生產(chǎn)活動更加符合相關(guān)規(guī)定。

第二，干凈衛(wèi)生。因為該體系是封閉的，可以防止生產(chǎn)時溶劑影響到周遭環(huán)境，在過去的生產(chǎn)過程中，常有工作人員因為碰到有毒物質(zhì)而發(fā)生中毒，造成嚴(yán)重的后果，而在這個體系中能夠降低這種問題的發(fā)生幾率。這個優(yōu)點在當(dāng)前時期意義非常重大。

第三，對人力的依賴性低，操控簡單。在系統(tǒng)中，由于所有流程都是按照設(shè)定好的步驟來進行的，防護措施得當(dāng)，而且工作者在上崗之前都經(jīng)過了系統(tǒng)化的訓(xùn)練，工作能力強，此時勞動強度就降低了。

第四，通過一個系統(tǒng)就能夠完成全部的活動。像是過濾以及稱重等活動都可以在一個系統(tǒng)中進行，而且彼此之間連接非常緊密，同時還能保證空間利用性高。

第五，藥品收率高，溶媒回收完全。由于系統(tǒng)是封閉的，所以物料等能夠被完全回收，此時就不會出現(xiàn)物料遺落的現(xiàn)象，也不會發(fā)生溶劑擴散問題，經(jīng)濟性好。這個優(yōu)點在物料價格高時體現(xiàn)的最為明顯。

第六，能夠完全清理。清洗效果非常好。

第七，其生產(chǎn)活動更為環(huán)保。

3 全密閉三合一生產(chǎn)系統(tǒng)簡要介紹

3.1 氣體輸送排料技術(shù)

目前西方發(fā)達國家的機械生產(chǎn)都已經(jīng)大規(guī)模的使用這種工藝，而且已經(jīng)應(yīng)用到無菌藥料生產(chǎn)中。此時就應(yīng)該對之前的原料藥體系再次設(shè)計，利用新的高效氣體輸送技術(shù)組成全密閉生產(chǎn)系統(tǒng)。

3.2 全密閉三合一生產(chǎn)系統(tǒng)

一個全密閉三合一連續(xù)生產(chǎn)系統(tǒng)一般包括：一臺以上的過濾洗滌干燥三合一機組和氣體輸送料倉系統(tǒng)、稱量分裝系統(tǒng)三大部分，全密閉三合一生產(chǎn)系統(tǒng)可以實現(xiàn)完全的自動化操作控制。系統(tǒng)生產(chǎn)工藝簡介如下：先密閉整個機組系統(tǒng)，充人無菌惰性氣體保護，從結(jié)晶器通過自動閥門向三合一加入待處理結(jié)晶液，達到一定體積量后關(guān)閉進料閥。通入惰性氣體加壓，通過底部大型金屬過濾板實現(xiàn)結(jié)晶液的固液分離。結(jié)晶液固液分離后，對濾餅進行噴淋洗滌。洗滌結(jié)束后通過液壓裝置下降攪拌裝置進行攪拌，并同時利用攪拌內(nèi)部的加熱管路系統(tǒng)加熱物料層，并嚴(yán)格控制干燥過程溫度，否則會引起藥品的降解失效。在加熱干燥的同時進行系統(tǒng)抽真空操作，這樣可以確保溶媒以非?？斓纳l(fā)，這時還要運行除塵設(shè)備，確保真空體系能夠有效通風(fēng)。當(dāng)物料層完全的干燥之后就可以暫停真空活動，進入后續(xù)程序。自動排料：在排料口附近通入高壓無菌惰性氣體，同時在料倉側(cè)抽真空，然后下降攪拌裝置，控制攪拌轉(zhuǎn)速和攪拌葉下降速度進行刮料、送料動作，使粉狀物料快速通過排料閥進入料倉，當(dāng)攪拌刮至接近金屬過濾板層時停止攪拌下降，然后瞬間噴吹惰性氣體，將底層物料全部吹至倉。

3.3 全密閉物剃傳送系統(tǒng)

過去的三合一體系設(shè)備存在一個明顯問題在最終卸載時，其活動比較繁瑣，無法將材料全部排放，單次卸料時間非常久，除此之外還會導(dǎo)致材料殘存，進而對收率有一定干擾，也會導(dǎo)致混批現(xiàn)象出現(xiàn)。除了上面講到的這些問題之外，還有一個非常嚴(yán)重的缺點就是這些設(shè)備在完成卸料工作之后出現(xiàn)的散料運送工作一般是由人工搬運，在運送時要經(jīng)過很多車間，無法保證這個運送過程是完全不受干擾的，無形之中就會受到細菌污染。

4 生產(chǎn)系統(tǒng)的三個階段

第一，排料時期。在干燥工作完成之后，系統(tǒng)自動開始排料工作。首先是開啟罐下方的閥門，此時料倉也處于準(zhǔn)備狀態(tài)中。在排料閥門開啟之時，上方閥門也處于開啟狀態(tài)，此時排料閥中的料粉充分氣流化，通過排料管道高速流向接收料倉。當(dāng)物料粉到達料倉后，大部分料粉落至料倉底部，少部分到達上部的過濾器，被過濾器截留，通過反吹裝置回收。

第二，清理殘余物質(zhì)。當(dāng)攪拌工作完成之后，罐上方的噴吹閥門運行，此時氮氣會以快速轉(zhuǎn)動的形式把下方殘余的物質(zhì)整個吹起，進而生成氣溶膠，緊接著將低壓氮氣吹入其中，此時其中的氣溶膠就會排放出去。在具體使用時使用人員可以結(jié)合規(guī)定來設(shè)置噴吹幾次，直到將其中的物質(zhì)排放完全。

第三，稱重分裝。物料排料進入密閉的分裝系統(tǒng)中，可以在批量容器上準(zhǔn)確地進行稱重。對于以PE袋供貨的產(chǎn)品，直接與干燥器出料口進行對接，經(jīng)過振動篩物料進入立式儲存管，然后通過震動管分裝物料。對于料桶分裝系統(tǒng)，物料通過密閉傳輸系統(tǒng)經(jīng)定量分裝閥進行分裝。分裝系統(tǒng)的工作原理是：三合一干燥后的原料藥粉經(jīng)料倉倉底閥進入振蕩篩，在振蕩篩的振蕩搖動下，合格細粉被均勻地篩入計量倉，細粉再經(jīng)計量倉出口處的分裝控制閥通過密閉軟連接降落到電子秤上面的桶狀容器里。稱量分裝系統(tǒng)通過檢測秤上物料的重量，程序控制分裝閥的啟閉，使單桶藥粉的分裝在很短的時間內(nèi)先快速實現(xiàn)基本裝量，然后再慢速精確裝量。在稱量符合設(shè)定好的數(shù)值之后就要將閥門閉合，此時就完成了單個分裝活動。

5 結(jié)束語

在當(dāng)前社會，制藥行業(yè)引入全封閉體系是順應(yīng)時代發(fā)展潮流的產(chǎn)物。特別是在成品生產(chǎn)時期，由于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格，只有使用該體系才可以確保藥品的品質(zhì)，才能夠防止污染。它可以使藥品生產(chǎn)的整個過程處于一種完全封閉的狀態(tài)中。堅信在不遠的將來我國制藥行業(yè)一定會獲取非常顯著的成就。

參考文獻

[1]張于，李雪嬌.對制藥流程全密閉生產(chǎn)系統(tǒng)的探討[J].科技創(chuàng)業(yè)家，2013（13）.

[2]梁鳳.淺談我國西藥制藥常用技術(shù)工藝分析[J].科技與企業(yè)，2013（19）.

[3]王萍萍.對制藥流程全密閉生產(chǎn)系統(tǒng)的探討[J].科技創(chuàng)業(yè)家，2014（3）.

[4]趙冬明.對制藥流程全密閉生產(chǎn)系統(tǒng)的探討[J].科學(xué)與財富，2014（1）.