陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 （咸陽(yáng)712000） 田 龍 師 勇 張 瑜

隨著MRI的普及，其在宮頸癌的診斷及臨床分期中優(yōu)勢(shì)明顯［1］。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）在宮頸癌的血管生成、癌細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中具有重要的作用。本研究應(yīng)用磁共振宮頸癌的影像學(xué)檢查與VEGF血清生化檢查，探討兩者的相關(guān)性。

資料與方法

1 研究對(duì)象 收集2010年2月至2014年2月本院經(jīng)手術(shù)或活檢證實(shí)的宮頸癌患者68例，年齡28～55歲。另選30例體檢正常女性為正常組。

2 檢查方法 磁共振檢查 ：采用Intera Achieva 1．5T超導(dǎo)磁共振檢查儀及腹部正交線(xiàn)圈。MRI檢查參數(shù)：①矢狀 T1WI序列：TR550～617ms，TE14～18ms，F(xiàn)OV35～40cm，矩陣256×256，層厚4mm，層距1mm；②T2WI軸、矢狀、冠狀：TR3500～4000ms，TE90～120ms，F(xiàn)OV35～40cm，矩陣256×256，層厚4mm，層距1mm；③SPAIR 壓脂序列軸、矢狀：TR70ms，TE2970ms，F(xiàn)OV35～40cm，矩陣256×256，層厚4mm，層距1mm；④DWI序列采用單次激發(fā)-自旋回波-平面回波（SE-EPI），TR600ms，TE70ms，層厚4mm，層距1mm，NEX4，矩陣128×128，b＝800。

3 圖像分析 MRI影像由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的磁共振醫(yī)師進(jìn)行共同分析。在各個(gè)序列上觀察宮頸癌影像學(xué)征象，進(jìn)行宮頸癌大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸宮旁浸潤(rùn)、陰道浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分組。MRI影像表現(xiàn)，在FIGO標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行判定，在T2WI上見(jiàn)宮頸略高信號(hào)的腫瘤組織，測(cè)量其大小，病灶局限宮頸內(nèi)，其周可見(jiàn)正常的宮頸間質(zhì)低信號(hào)環(huán)完整，如不完整判定宮頸間質(zhì)受侵；病灶宮旁脂肪間隙應(yīng)清晰、銳利，若宮頸病灶外緣不規(guī)則、模糊或有軟組織，判定為宮旁受侵；腫瘤突入陰道，陰道T2WI正常略低信號(hào)增高，判定陰道受侵；病灶突入宮腔或?qū)m腔T2WI正常宮頸壁三層結(jié)構(gòu)消失，與宮頸癌信號(hào)相似，判定為宮體受侵；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判定為T(mén)2WI或壓脂序列略高信號(hào)影，DWI呈高信號(hào)［2］，淋巴結(jié)＞10mm，為判斷標(biāo)準(zhǔn)。

4 血清VEGF測(cè)定 磁共振檢查前日早晨空腹抽取患者靜脈血5ml，經(jīng)3000r／min離心10min，分離血清，取血清2ml后置于-20℃冰柜保存?zhèn)溆?。?shí)驗(yàn)前取至室溫，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清VEGF含量。試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。數(shù)據(jù)以x±s表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)，P＜0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 宮頸癌組血清VEGF含量1445．76±405．02pg／ml明顯高于正常組女性201．46±62．03pg／ml，兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。

2 宮頸癌組血清VEGF與不同MRI征象關(guān)系：宮頸癌瘤體在T1WI變現(xiàn)為等信號(hào)影，T2WI、壓脂序列表現(xiàn)為略高信號(hào)，DWI序列為高信號(hào)，T2WI失狀位及軸位清晰顯示病灶大小，病灶大小有顯著性差異（P＜0．01）；宮頸肌質(zhì)環(huán)受侵，病灶宮頸浸潤(rùn)入肌層，兩者比較有顯著差異（P＜0．01）；宮旁受到侵犯，病灶侵及子宮漿膜層與未侵犯病例，VEGF測(cè)定是有顯著差異（P＜0．01）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常轉(zhuǎn)移到宮旁淋巴結(jié)、盆壁淋巴結(jié)或腹股溝區(qū)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例有顯著性差異（P＜0．01）；盆壁受侵可表現(xiàn)為盆腔壁筋膜水腫，髂腰肌或臀部肌肉受侵，與未侵犯病例有顯著差異（P＜0．01）。宮頸癌最常轉(zhuǎn)移至肺、肝、腦等部位，經(jīng)測(cè)定與無(wú)轉(zhuǎn)移病例之間有顯著差異（P＜0．01），見(jiàn)附表。

圖a、b：矢狀位和軸位宮頸外形增大，病灶信號(hào)略增高，宮頸肌質(zhì)環(huán)消失，宮旁可見(jiàn)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。圖c：SPAIR壓脂序列宮頸病灶信號(hào)略高，膀胱后壁毛糙，膀胱受侵犯。圖d：DWI序列病灶呈高信號(hào)

附表 宮頸癌MRI征象與血清VEGF含量

討 論

宮頸癌晚期5年生存率低，早期發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確診斷、分期，對(duì)于臨床治療具有積極意義。隨著影像學(xué)的發(fā)展，磁共振可多序列、多方位成像，有很高的軟組織分辨率，腫瘤組織與正常組織的MR成像信號(hào)差異，能夠直觀的顯示病灶組織大小、周?chē)?rùn)范圍、深度。MRI能提供很好的臨床分期診斷。在MRI檢查中T2WI因其具有顯著的組織成像差異，因而具有重要的意義。其矢狀位能清晰顯示宮頸正常等信號(hào)，低信號(hào)肌質(zhì)環(huán)顯示清晰，病灶成略高信號(hào)，軸位宮頸周?chē)鹃g隙、宮頸與膀胱、直腸關(guān)系能清晰顯示。壓脂序列與DWI序列能清晰顯示，盆腔及腹股溝區(qū)淋巴結(jié)影，宮旁、盆壁的侵犯也能夠清晰顯示。MRI對(duì)宮頸癌的分期準(zhǔn)確性明顯高于臨床常用婦科專(zhuān)科檢查的臨床分期。

VEGF是迄今發(fā)現(xiàn)最重要的血管生成因子，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，直接刺激血管生成，增強(qiáng)血管通透性及血管外基質(zhì)環(huán)境的作用［3，4］。文獻(xiàn)報(bào)道VEGF對(duì)多種腫瘤具有增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移的重要作用［5］。

本研究將宮頸癌MRI檢查與血清VEGF檢查相結(jié)合，在宮頸癌病灶大小、周?chē)?rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面，進(jìn)行了研究。VEGF含量測(cè)定顯示與腫瘤的大小、周?chē)?rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移成正相關(guān)。

VEGF是一種檢測(cè)方便、易于動(dòng)態(tài)觀察的腫瘤血管生成指標(biāo)，本研究結(jié)合血清VEGF與MR宮頸癌影像表現(xiàn)有助于全面評(píng)估患者病情、預(yù)后，給下一步治療提供客觀依據(jù)。通過(guò)探討血清VEGF與宮頸癌MRI征象分析，進(jìn)一步對(duì)腫瘤分子影像診斷診斷，靶分子治療提供依據(jù)。

［1］ 張 婷，劉愛(ài)連，汪禾青，等．MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值［J］．中華放射學(xué)雜志，2009，25（2）：298-299．

［2］ 趙 海，肖新蘭，高明勇，等．磁共振彌散加權(quán)成像在宮頸癌診斷和分期中的價(jià)值［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2010，26（8）：1515-1518．

［3］ Wang H ，Byfield G ，Jing Y ，etal．VEGF-mediated STAT3 activation inhibits retinal vascularization by downregulating local erythropoietin expression ［J］．Am J Pathol，2012，11（4）：1243-1253．

［4］ Matsumura A ，Kubota T ，Taiyoh H ，etal．HGF regulates VEGF expression via the c-Met receptor downstream pathways，PI3K／Akt，MAPK and STAT3 ，in CT26 murine cells［J］．Int J Oncol，2013，5（3）：535-542．

［5］ Cao H ，Jin C ，Huang D ，etal．Changes in serum IGF-1level and tumor VEGF expression in mice with colorectal cancer under hyperglycemic conditions［J］．Mol Med Rep，2013，7（4）：1361-5．