董 媛，師貞宗，趙 宇，羅和生

(1.武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430070;2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科，湖北 武漢 430070)

腸易激綜合征(IBS)是功能紊亂性病變，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜［1］，臨床可表現(xiàn)為便秘、腹瀉、腹痛，嚴(yán)重者可造成患者自理困難，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量［2-6］。目前IBS 的治療以西醫(yī)為主，但尚無能夠完全根除該病的藥劑。酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥治療某些西醫(yī)難治性疾病可取得較好療效［7-9］。本研究旨在探討酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥治療IBS 的臨床療效及可能機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2013年12月期間被我院收治的88 例IBS 患者為研究對(duì)象，患者年齡為61 ～82歲，平均年齡為63.92 ±8.68 歲。將88 例IBS 患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。觀察組:46 例IBS 患者，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上接受酪酸梭菌活菌治療。對(duì)照組:42 例IBS 患者，僅接受西藥治療。患者均符合IBS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。兩組資料比較見表1。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合IBS 的診斷標(biāo)準(zhǔn);無嚴(yán)重肝腎疾病;無其他嚴(yán)重腦部器質(zhì)性病變;家屬知情同意

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

有其他嚴(yán)重精神疾病者;有酒精藥物濫用史;未完成3 個(gè)月隨訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

馬來酸曲美布汀(商品名:瑞健;山西安特制藥有限公司生產(chǎn))0.2g，3 次/d 口服 療程均為12周［4］。

1.3.2 觀察組

對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行酪酸梭菌活菌治療。酪酸梭菌活菌(商品名:阿泰寧;青島東海藥業(yè)有限公司)，1.68g，2 次/d。治療12w［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)指標(biāo)及炎性因子檢測(cè)

①對(duì)兩組患者隨訪3 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效及炎性因子水平。②早晨患者空腹時(shí)抽取靜脈血5mL，高速分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)血清TNF-α、IL-18、IL-23 濃度，試劑盒購(gòu)自于上海華大基因有限公司。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效:用藥后癥狀、體征明顯改善;有效:用藥后癥狀、體征改善≥30%，積分減少≥70%;有效:用藥后癥狀、體征改善≥30%;無效:用藥后癥狀、體征無明顯改善，或積分值減少＜30%［4］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS19.0 軟件，計(jì)數(shù)資料執(zhí)行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料執(zhí)行t 檢驗(yàn);P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本資料

兩組年齡、性別、病史、學(xué)歷、疾病分型等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。詳見表1。

2.2 兩組患者的治療效果分析

觀察組有效率優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。具體情況見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平分析

觀察組血清TNF-α 水平明顯較治療前降低(P＜0.01)，也明顯低于治療后對(duì)照組血清TNF-α 水平(P ＜0.01)。觀察組血清IL-18、IL-23 水平明顯較治療前降低(P ＜0.01)，也明顯低于治療后對(duì)照組血清IL-18、IL-23 水平(P ＜0.01)。見表3。

表1 兩組基本資料比較(n)

表2 兩組臨床療效比較(n，%)

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-18 及IL-23 水平比較(ng/L)

3 討論

IBS 為腸道氣血不暢、腸道功能紊亂所致，病于腸，亦與心理因素密切相關(guān)［4，7，8-12］。王順等［4］報(bào)道對(duì)92 例IBS 患者進(jìn)行不同治療，其中接受酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥治療的47 例IBS 患者臨床有效率高達(dá)96.8%，遠(yuǎn)高于僅接受單純西藥治療的45 例患者的有效率。杜紅麗等［7］的病例對(duì)照研究報(bào)道，54例接受酪酸梭菌活菌結(jié)合西藥治療的IBS 患者有效率高達(dá)92.59%，而僅接受西藥治療的54 例IBS 患者臨床有效率僅為81.48%。本研究組在兩組患者治療后，對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異顯著(93. 48% vs. 73.81%)。這和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。提示酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥治療IBS 優(yōu)勢(shì)明顯，臨床療效肯定，明顯優(yōu)于單一西藥治療。

IBS 患者臨床癥狀及病情嚴(yán)重程度和體內(nèi)炎性介質(zhì)水平相關(guān)［4，9-12］。Breslin 等［1］報(bào)道IBS 患者血清TNF-α、IL-18 等炎癥因子水平明顯較健康人群要高，且血清炎癥因子水平與IBS 病情密切相關(guān)。De-Silva 等［6］的一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，IBS 患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)明顯較健康人群要高，血清IL-23、TNF-α 等炎性因子水平明顯高于健康人群，提示患者炎癥水平較高。Yehuda 等［3］認(rèn)為對(duì)IBS 患者進(jìn)行早期綜合治療可顯著抑制患者體內(nèi)炎癥水平，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。本研究對(duì)兩組患者治療前、治療后的炎癥水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，觀察組血清TNF-α 水平、血清IL-18、IL-23 水平明顯較治療前降低，也明顯低于治療后對(duì)照組患者血清炎癥因子水平。提示本研究中使用的酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥治療IBS 可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀的功效。

IBS 患者血清TNF-α、IL-18、IL-23 水平呈現(xiàn)高表達(dá)，提示IBS 可能與患者體內(nèi)存在的炎癥、氧化反應(yīng)、腸道內(nèi)皮細(xì)胞壞死有關(guān)［12］。而采用酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥對(duì)IBS 患者進(jìn)行綜合治療，可達(dá)事半功倍之功效，不僅療效佳，且不良反應(yīng)少，療效持久，為IBS 的臨床治療提供了一種新的思路。

綜上所述，對(duì)IBS 患者采取酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥治療的方法，較單一西藥療法優(yōu)勢(shì)明顯，可抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，并改善患者生活質(zhì)量。因此酪酸梭菌活菌聯(lián)合西藥療法治療IBS 具有廣泛的應(yīng)用前景。

［1］Breslin HJ，Diamond CJ，Kavash RW，et al. Identification of a dual δ or antagonist/μ or agonist as a potential therapeutic for diarrheapredominant Irritable Bowel Syndrome (IBS-d)［J］. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22(14):4869-4872.

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