皮銀珍，楊騰舜，莫 娟，王環(huán)君，胡 麗

(長沙市第一醫(yī)院，湖南 長沙 410005)

護(hù)骨素是一種分泌性糖蛋白，是腫瘤壞死因子超家族中的一員，具有使骨密度增加和破骨細(xì)胞分化降低的功能。近年的研究表明OPG 在機體的循環(huán)、免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用，在血管病變及冠狀動脈粥樣硬化患者的血清中水平升高。護(hù)骨素是重要的血管調(diào)節(jié)因子，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，觀察糖尿病合并不同患者的血清護(hù)骨素水平并觀察調(diào)脂治療后其水平的變化。

1 對象與方法

1. 1 研究對象

200 例均為本院2009年1月～2012年12月均為我院內(nèi)分泌科住院患者，符合1999年WHO 的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)糖尿病并發(fā)癥的情況分為發(fā)病時間在一年以內(nèi)的新發(fā)糖尿病組(DM 組)、合并神經(jīng)病變組(DMDPN 組)、合并視網(wǎng)膜病變組(DMDR組)以及合并冠心病組(DMCVD 組)。DM 組50 例，男性28 例，女性22 例，平均年齡52. 7 ±5. 6 歲;DMDPN 組患者50 例，均經(jīng)過神經(jīng)肌電圖檢測并排除其他疾病如脊椎病變等導(dǎo)致的神經(jīng)病變男性25例，女性25 例，平均年齡51.7 ±5.8 歲;DMDR 組患者50 例經(jīng)過眼底檢查排除高血壓等合并癥的患者，男性23 例，女性27 例，平均年齡52. 9 ±5. 6 歲;DMCVD 組50 例，男性26 例，女性24 例，平均年齡53.6 ±5.9 歲，冠心病的確立標(biāo)準(zhǔn)為有明確的心絞痛、心肌梗死或冠脈造影示冠脈狹窄者。另選年齡性別相匹配的50 例(男性25 例，女性25 例)健康者為對照，對照組平均年齡52.9 ±6.1 歲，均排除可能有影響護(hù)骨素(OPG)水平的疾病如骨質(zhì)疏松、鈣代謝異常、風(fēng)濕免疫性疾病、腫瘤等，排除妊娠、肝腎功能不全及心力衰竭。

1.2 方法

血清護(hù)骨素水平及相關(guān)指標(biāo)測定 空腹12 h 后次晨抽取肘靜脈血4mL，所有血樣標(biāo)本均不抗凝，2 h 內(nèi)3000r/min 離心10min，分離血清后–70℃保存至使用，用ELISA 法檢測血清OPG 水平，ELISA試劑盒購自美國R＆ D Systems，批內(nèi)變異系數(shù)(CV)2.5% ～3.5%，批間CV 3.4% ～5.6%。血清透射比濁法測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);親和層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1C)水平;葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。給予辛伐他汀20mg 每晚一片口服2 周后，抽血再測定OPG 和Hcy 的水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17. 0 軟件，結(jié)果采用結(jié)果以mean ±SD 表示，組間均數(shù)比較采用方差分析，比較有差異者進(jìn)行兩兩比較。對治療前后血清護(hù)骨素指標(biāo)采用配對比較。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般資料及生化指標(biāo)的比較

DM 組與DMDPN 組、DMDR 組以及DMCVD 組患者年齡、性別、收縮壓、舒張壓 、FPG、2hPG、HbA1c 差異均無顯著性(P ＞0. 05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0. 05);FPG、2hPG 以及HbA1c 在糖尿病各組均明顯高于對照組，三組指標(biāo)組間無顯著差異。血清同型半胱氨酸及護(hù)骨素水平在DM 組、DMDPN組、DMDR 組及DMCVD 組明顯高于對照組，DMDPN 組與DMDR 組間OPG 和Hcy 水平無明顯差異，但是DMCVD 組與DM 組之間存在顯著差異;DMCVD 組血清護(hù)骨素水平顯著高于DM 組及對照組(P ＜0.01)。而DM 組與對照組差異也有顯著性(P ＜0.05)，見表1。

表1 各組一般臨床資料及生化指標(biāo)的比較

2.2 調(diào)脂治療前后OPG 及Hcy 水平的變化

分別對新發(fā)糖尿病組、合并神經(jīng)病變組、合并視網(wǎng)膜病變組以及合并冠心病組給予辛伐他汀治療2周，測定調(diào)脂治療前后血清OPG 及Hcy 水平的變化，發(fā)現(xiàn)均沒有顯著性差異(P ＞0. 05)。

3 討論

人體中OPG 主要在肺、心、腎、骨和血管等組織等處表達(dá)水平較高;在骨組織，OPG 主要由成骨細(xì)胞產(chǎn)生;在血管系統(tǒng)，主要由內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生。有研究顯示，2 型糖尿病患者血清OPG 水平與冠狀動脈鈣化及心血管病變有關(guān)，另有報道，血清OPG 水平升高可能是糖尿病心血管病變的重要預(yù)測指標(biāo)［1］。有作者對例行冠脈造影的患者的血清OPG 水平的檢測也顯示OPG 水平隨冠脈病變嚴(yán)重程度的增加而升高［2，3］，Browner 等的研究發(fā)現(xiàn)血清OPG 水平的升高與心血管死亡之間有顯著相關(guān)性［4］。研究發(fā)現(xiàn)，成纖維生長因子、血管緊張素II、血小板源生長因子能刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生OPG，而此三種細(xì)胞因子是血管疾病的重要調(diào)節(jié)因子，如血小板源生長因子可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子增殖遷移等而有致動脈粥樣硬化的作用，因此OPG 可能通過抑制這些致動脈粥樣硬化因子而抑制動脈粥樣硬化，對血管起保護(hù)作用［5，6，7，8］。本研究觀察到新發(fā)糖尿病以及糖尿病合并神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變以及冠心病的患者OPG 水平明顯升高，提示OPG 參與機體的炎癥反應(yīng)，但是OPG 升高到何種程度需要積極干預(yù)目前尚不得而知，還需要大規(guī)模的前瞻性臨床研究才能證實。

他汀類藥物是肝臟合成膽固醇限速酶的抑制劑，可直接降低血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平，近年來的研究證實糖尿病患者使用他汀類藥物更多地依賴于其非降脂作用，包括改善血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊和抑制血栓形成等“多項效應(yīng)”。此項研究比較辛伐他汀治療前后OPG 及Hcy 水平的變化沒有顯著性差異，可能與治療時間太短以及使用常規(guī)劑量的他汀類藥物有關(guān)，對他汀類藥物的劑量的探索還需要進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床研究。

多數(shù)研究認(rèn)為OPG 水平的升高是機體的一種自我保護(hù)的代償機制，血管病變時OPG 水平上調(diào)以對抗促動脈硬化、血管鈣化及血管損傷的其他因子。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)OPG 及其基因多態(tài)性與血管鈣化及動脈粥樣硬化有關(guān)［9，10］。

目前對糖尿病并發(fā)癥以及血管疾病血清OPG水平增高的確切機制尚在進(jìn)一步研究之中，血清OPG 水平升高在糖尿病并發(fā)癥及血管損傷中的診斷價值及可能的治療作用，為研究糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機制及治療提供了新的方向。

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