楊建剛，肖志強，郭晨，王天，張建輝

(陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心，陜西 西安 710075)

葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉含量的高低是衡量葡萄糖氯化鈉注射液質(zhì)量的指標之一，本文依據(jù)中國藥典2010 版二部葡萄糖氯化鈉注射液項下規(guī)定，采用酸堿滴定法對葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉含量進行分析，通過氯化鈉測量不確定度的數(shù)學模型，分析不確定度來源。

氯化鈉作為葡萄糖氯化鈉注射液中一項特別重要的質(zhì)量控制參數(shù)，其測定數(shù)據(jù)的準確性尤為重要，標準中規(guī)定葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉的測定方法為酸堿滴定法，此方法測定操作簡單方便。用不確定度評定實驗結(jié)果的誤差，本文根據(jù)JJF 1059—1999《測量不確定度與表示》，并依據(jù)有關(guān)文獻［1-7］對測定的氯化鈉含量的不確定度進行分析評定，這對于提高該方法的可靠性具有重要的意義。

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

葡萄糖氯化鈉注射液、氯化鈉(基準，批號0752—9907，中國生物制品檢定所)、硝酸銀、糊精、碳酸鈣均為分析純;熒光黃指示劑;高純水。

D101 電熱鼓風干燥箱;AG-135 電子天平。

1.2 硝酸銀溶液的標定

基準氯化鈉在110 ℃干燥至恒重。精密稱定0.202 1 g，加水50 mL 使溶解。加糊精溶液(1 →50)5 mL，碳酸鈣0.1 g 與熒光黃指示液8 滴，用硝酸銀滴定至渾濁液由黃綠色轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒓t色(消耗硝酸銀滴定液33.35 mL)。

1.3 氯化鈉濃度的測定

精密量取葡萄糖氯化鈉注射液10.0 mL，置于三角瓶中，加水40 mL，加2% 糊精溶液5 mL，加2.5%硼砂溶液2 mL 與熒光黃指示液8 滴，用硝酸銀滴定至渾濁液由黃綠色轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒓t色(消耗硝酸銀滴定液14.68 mL)。記錄滴定體積，根據(jù)公式計算葡萄糖氯化鈉注射液含量為0.890%。

式中 CNaCl——葡萄糖NaCl 溶液的濃度;g/mL;

mNaCl——滴定基準物質(zhì)NaCl 的質(zhì)量，g;

PNaCl——滴定基準物的純度，以質(zhì)量分數(shù)表示，%;

VT2——AgNO3溶液滴定NaCl 注射液的體積，mL;

VT1——AgNO3溶液被NaCl 標定時的滴定體積，mL;

V0——葡萄糖NaCl 注射液取樣體積，mL;

1 000——由［mL］與［L］的換算系數(shù)。

2 結(jié)果與討論

氯化鈉含量測定結(jié)果是樣品3 次重復測試結(jié)果的平均值，方法確認測定的重復性為0.1%(RSD)。該數(shù)值可以直接用來計算與各重復性相關(guān)的合成標準不確定度。

2.1 標準不確定度分量的計算

2.1.1 標準品稱量引入的不確定度

2.1.1.1 天平示值的不確定度μ(mNaCl) 天平AG-135(d=0.01 mg)檢定證書給出的最大允許誤差為±0.1 mg，假設(shè)為正態(tài)分布(K =3)，其標準不確定度槡0.1/ 3 =0.057 7 mg。因采用減量法，所以不確定度應重復計算2 次，最終產(chǎn)生的不確定度μ(mNaCl)為:

2.1.1.2 氯化鈉標準的不確定度μ(PNaCl) 供應商證書上給出的PNaCl值為(100 ±0.05)%，其引用的不確定度可考慮為矩形分布，標準不確定度為:

2.1.2 用NaCl 標定AgNO3溶液時引入的不確定度μ(VT1)

2.1.2.1 滴定用(50 mL)刻度滴定管引入的不確定度滴定管經(jīng)檢定為A 級，由常用玻璃量器檢定規(guī)程查得，容量允許誤差為±0.05 mL，假設(shè)為正態(tài)分布(k = 3)，其標準不確定度槡0. 05/ 6 =0.020 4 mL。

2.1.2.2 滴定過程中溫度變化引起的不確定度溫度變化的范圍為±4 ℃，近似于矩形分布，且滴定0.202 1 g 的NaCl 消耗AgNO3的體積為33.35 mL，因此其不確定度分量為33.35 ×2.1 ×10－4×=0.016 2 mL。

2.1.2.3 用NaCl 標定AgNO3溶液時引入的不確定度

2.1.3 硝酸銀溶液滴定葡萄糖氯化鈉注射液時引入的不確定度μ(VT2)

2.1.3.1 滴定用(50 mL)刻度滴定管引入的不確定度滴定管經(jīng)檢定為A 級，由常用玻璃量器檢定規(guī)程查得，容量允許誤差為±0.05 mL，假設(shè)為正態(tài)分布(k = 3)，其標準不確定度 0. 05/ 槡6 =0.020 4 mL。

2.1.3.2 滴定過程中溫度變化引起的不確定度溫度變化的范圍為±4 ℃，近似于矩形分布，且滴定10.00 mL 的葡萄糖氯化鈉注射液大約消耗AgNO3滴定液的體積大約為14.68 mL 。14. 68 ×2. 1 ×10－4槡×4/ 3 =0.007 1 mL。

2.1.4 移取葡萄糖氯化鈉注射液引起的不確定度μ(VNaCl)

2.1.4.1 10 mL 移液管引入的不確定度由常用玻璃量器檢定規(guī)程查得，容量允許誤差±0.02 mL，假設(shè)為正態(tài)分布(k=3)，其標準不確定度10 mL 移液管的不確定度為

2.1.4.2 移液過程中溫度變化引起的不確定度實驗室溫度變化介于±4 ℃之間。采用矩形分布，其標準不確定度為:10 × 2. 1 × 10－4×=0.004 8 mL。

表1 不確定度各分量分析一覽表Table 1 The component of uncertainty analysis schedule

2.2 合成不確定度的計算

合成各不確定度分量:

2.3 擴展不確定度U 的計算

按95%置信概率，取包含因子K =2 計算擴展不確定度:

U=K×μ(CNaCl)=0.000 019 6 ×2=0.000 039 2≈0.000 04

葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉(NaCl)的濃度為:(0.890 ±0.004)%，K=2。

3 結(jié)論

(1)采用滴定法測定葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉的含量，參考JJF 1059—1999《測量不確定度與表示》，對含量測定過程中的不確定來源進行分析評價，通過不確定度分析，可以為合理改進分析方法，以期將檢驗方案誤差降至最小提供可靠依據(jù)。

(2)天平示值的不確定度和標定硝酸銀溶液的不確定度分量是各不確定分量中最大的。

(3)嚴格的控制滴定偏差可以最有效的減小供試品溶液給測定結(jié)果帶來的影響，并能準確的評價該藥品的質(zhì)量情況。

(4)酸堿滴定法測定含量時，增加測定次數(shù)、選用合適滴定管、增加標準物質(zhì)取樣量等均可以減小各步驟的不確定度分量，從而提高藥品檢驗結(jié)果的準確性和可信度。

(5)在藥物測試過程中，環(huán)境、人員、儀器、量器等都會對檢驗結(jié)果帶來誤差，故在進行合格評定時，應該考慮把不確定度加入判定結(jié)果，才能保證結(jié)果的公平、公正。

［1］ 國家藥典委員會. 中國藥典2010 年版［S］. 二部. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:1188.

［2］ 中國合格評定國家認可委員會.CNAS-GL 06 2006 化學分析中不確定度的評估指南［S］.北京:中國計量出版社，2006.

［3］ 申放，高衛(wèi)東.復方丹參片中丹酚酸B 含量的測量不確定度分析［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2009，27(10):2221-2223.

［4］ 趙恒利，曹若明，王海生，等. 丹皮酚滴丸含量測定不確定度評定［J］.藥物分析雜志，2009，29(3):472-474.

［5］ 李瑋.新批克拉維酸對照品標定的不確定度評定［J］.安徽醫(yī)藥，2007，11(10):900-901.

［6］ 顏曉航. 益膽片中綠原酸含量的測量不確定度評定［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15(1):44-45.

［7］ 林遠鳳，黃燕萍. 高效液相色譜法測定三黃片中鹽酸小檗堿含量的不確定度分析［J］. 醫(yī)藥導報，2011，30(1):106-108.