今年5月,美國(guó)科學(xué)家表示,在改變生命的基本字母表方面,他們已經(jīng)邁出了重大一步——第一次用含有人工遺傳密碼的DNA生成了有機(jī)體。在這個(gè)成果的基礎(chǔ)上,科學(xué)家有望最終培養(yǎng)一些有機(jī)體,用它們來制作僅含自然遺傳密碼的細(xì)胞所無法制作的藥物或工業(yè)品。
這項(xiàng)研究是斯克里普斯研究院的科學(xué)家們開展的,他們已經(jīng)組建了一家公司,希望使用這種技術(shù)來開發(fā)新的抗生素、疫苗等產(chǎn)品,雖然在這些技術(shù)變得真正可行之前,還有很多工作要做。
該項(xiàng)研究也在某種程度上支持了這樣一個(gè)假說:宇宙的其他地方可能有生命存在,它們的遺傳方式與地球上的不同。
“這是第一次有了一個(gè)活的細(xì)胞,可以使用‘外來遺傳字母表?!狈鹆_里達(dá)州蓋恩斯維爾城的應(yīng)用分子進(jìn)化基金會(huì)研究所的史蒂芬·A·本納說。他也是該領(lǐng)域的研究人員,但沒有參與這項(xiàng)新研究。
在《自然》(Nature)雜志網(wǎng)站上發(fā)表的這項(xiàng)研究,勢(shì)必會(huì)引發(fā)人們對(duì)遺傳安全性的擔(dān)憂,并且?guī)怼叭祟愂欠裾诎缪萆系邸钡膯栴}。這篇論文發(fā)表后,要求對(duì)這個(gè)科學(xué)領(lǐng)域加強(qiáng)監(jiān)管的呼聲可能會(huì)趨于強(qiáng)烈。該領(lǐng)域名為合成生物學(xué),涉及為特定目的創(chuàng)建生物系統(tǒng),目前還處于萌芽狀態(tài)。
“假以時(shí)日,這種前所有未的‘外來生命形式可能會(huì)在倫理、法律和監(jiān)管方面產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響?!奔幽么髾?quán)益倡導(dǎo)組織ETC集團(tuán)的吉姆·托馬斯在一封電子郵件中說,“這個(gè)領(lǐng)域正在風(fēng)起云涌,合成生物學(xué)家發(fā)明了玩弄生命基本元素的新方法,而政府連監(jiān)督、評(píng)估、監(jiān)管該領(lǐng)域的基本對(duì)策都還沒有準(zhǔn)備好?!?/p>
盡管地球上的生命千差萬別,但是,從簡(jiǎn)單的細(xì)菌到人類,所有物種使用的遺傳密碼都是相同的,它由DNA中的四個(gè)化學(xué)單位組成。這些化學(xué)單位有時(shí)也被稱為核苷酸或堿基,通常用字母A、C、G和T來表示,它們決定了細(xì)胞生成哪些蛋白質(zhì)。而這些蛋白質(zhì)又反過來完成細(xì)胞在機(jī)體組織和器官的結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)節(jié)方面需要進(jìn)行的絕大部分工作。
斯克里普斯研究院的研究人員使用化學(xué)方法,生成了兩個(gè)新的核苷酸,被稱為X和Y。他們把一組X、Y導(dǎo)入常見的大腸桿菌中。結(jié)果細(xì)菌可以正常地復(fù)制,雖然速度比平常稍慢一點(diǎn),但確實(shí)可以像復(fù)制天然的核苷酸一樣復(fù)制X和Y。因此,這個(gè)細(xì)菌的遺傳密碼有六個(gè)“字母”,而不是原來的四個(gè),而細(xì)菌生成的新的蛋白質(zhì),可能會(huì)以完全不同于自然生成的蛋白質(zhì)的方式發(fā)揮作用。
“這就如同你有一種語言,擁有一定數(shù)目的字母,你想再添加一些‘字母,以便寫出更多的詞,講述更多的故事?!彼箍死锲账寡芯克幕瘜W(xué)家弗洛伊德·E·羅姆斯伯格說。他是這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人。
羅姆斯伯格博士說,人們不用擔(dān)心新生物失控并造成危害,他表示這項(xiàng)技術(shù)是安全的,因?yàn)楹铣傻暮塑账岜粚?dǎo)入到了細(xì)菌中。如果這些細(xì)菌逃逸到了環(huán)境中,或者進(jìn)入某種生物體內(nèi),它們將無法獲得合成活動(dòng)所需的原料,因此,要么死亡,要么恢復(fù)到只使用天然DNA的狀態(tài)。
“永遠(yuǎn)不會(huì)有別的東西被感染,”他說。這也是他參與創(chuàng)辦的Synthorx公司正在考慮采用該技術(shù)來培養(yǎng)一些病毒或細(xì)菌,讓它們成為活疫苗的一個(gè)原因。活疫苗進(jìn)入血液之后,可能會(huì)誘發(fā)免疫反應(yīng),但卻不會(huì)復(fù)制。
擴(kuò)大后的遺傳“字母表”的一個(gè)可能用途是讓細(xì)胞生成新型蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)是由氨基酸串在一起形成的,DNA中三個(gè)核苷酸的組合方式,確定了氨基酸的種類。細(xì)胞根據(jù)這些指令,把氨基酸串在一起,從而形成蛋白質(zhì)。除了極少數(shù)例外情況,生命體只使用20種氨基酸。但也有很多氨基酸,如果用在蛋白質(zhì)中可能會(huì)產(chǎn)生新的功能。Ambrx公司正在嘗試把新的氨基酸導(dǎo)入某些蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)可被用在制藥領(lǐng)域,讓藥物更加有效地殺滅腫瘤,或者使有效成分在血液中停留的時(shí)間更長(zhǎng)。
《自然》那篇文章提到的細(xì)菌,每一個(gè)中只有一對(duì)XY核苷酸。目前還不知道一個(gè)細(xì)胞里能不能含有很多對(duì)這樣的XY核苷酸。也不清楚細(xì)菌攜帶這種外來遺傳密碼能夠生存多久。文章提到,在15小時(shí)里,只完成了大約24次復(fù)制。
最重要的是,研究人員還沒有證實(shí),人工核苷酸可以真的被細(xì)胞用來生成蛋白質(zhì)。那需要對(duì)細(xì)菌進(jìn)行更多的遺傳工程改造,盡管其他人之前的研究顯示這有可能辦到。佛羅里達(dá)州的本納博士正在嘗試對(duì)一些細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造,讓細(xì)胞能夠自己生成非天然核苷酸。他說,如果成功的話,細(xì)胞就能自主生存下去,并且變得更加有用。
羅姆斯伯格博士及其同事采用了一個(gè)較為簡(jiǎn)便的辦法。由于植物中的葉綠體可以從周圍組織導(dǎo)入核苷酸,而其他研究人員已經(jīng)找到了控制這種能力的基因,所以,斯克里普斯研究所把一個(gè)海藻基因植入大腸桿菌,讓細(xì)菌可以從它們生長(zhǎng)的培養(yǎng)基中吸取X和Y核苷酸。
“他們想出了一些相當(dāng)聰明的辦法,取得了現(xiàn)在的成果。”斯坦福大學(xué)的化學(xué)教授埃里克·T·庫(kù)爾評(píng)論說,“很顯然,非自然遺傳結(jié)構(gòu)有一天可以穩(wěn)定地復(fù)制下去,而這一天正在到來?!眅ndprint