肖正軍 王 薇

江蘇揚(yáng)州五臺山醫(yī)院神經(jīng)科 揚(yáng)州 225003

動脈粥樣硬化斑塊引起的動脈狹窄和斑塊脫落是造成缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動因素，研究認(rèn)為他汀類藥物具有改善動脈內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抑制血栓形成等功能，從而減少心腦血管疾病的發(fā)生［1］。一氧化氮（nitric oxid，NO）由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化合成，具有調(diào)節(jié)血管功能，抗動脈粥樣硬化的作用［2］。本研究通過觀察他汀類藥物對動脈粥樣硬化斑塊患者血脂、頸動脈粥樣硬化斑塊及NO、NOS的變化，探討他汀類藥物對腦血管病的作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象 選擇2010-08—2012-08在本院門診就診和住院的心腦血管病患者，經(jīng)超聲檢查明確存在不同程度的頸動脈粥樣硬化和（或）斑塊患者共65例。根據(jù)服藥種類分為2組：他汀類藥物治療組35例，男19例，女16例；平均年齡（61．5±5．9）歲；對照組30 例，男18 例，女12 例；平均年齡（61．7±5．6）歲。所有患者均排除嚴(yán)重肝腎功能不全、全身免疫性疾病、惡性腫瘤、出血性疾病等。2組性別、年齡、高血壓、糖尿病等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法：治療組給予辛伐他?。ê贾菽硸|制藥有限公司生產(chǎn)）20 mg／d或阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）20mg／d，對照組未服用他汀類藥物治療。所有患者均口服拜阿司匹林（德國拜耳公司生產(chǎn)）100 mg／d。其他如降血壓、降血糖等綜合治療不變，2組患者均用藥6個月。

1．2．2 頸動脈超聲檢查：采用意大利產(chǎn)百勝M(fèi)YLAB15彩色多普勒超聲診斷儀，患者取仰臥位，依次檢查頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸外動脈。采用Crouse方法［3］以頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度（intima media thickness，IMT）增厚和頸動脈斑塊作為頸動脈粥樣硬化的評價指標(biāo)。將IMT 在1．0～1．2mm 定義為內(nèi)膜增厚；內(nèi)膜局部隆起增厚，向管腔內(nèi)突出或IMT＞1．2 mm 定義為斑塊。頸動脈粥樣硬化斑塊積分指將兩側(cè)頸動脈各孤立的粥樣硬化斑塊的最大厚度進(jìn)行相加，不考慮各個斑塊的長度。分別于患者入院時及治療6個月后各檢測1次。

1．2．3 血脂的檢測：采用美國Beckman Dxc800全自動生化分析儀測定血液中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。在患者治療前及治療6個月后各檢測1次，試劑盒購自廣州標(biāo)佳科技有限公司。

1．2．4 NO、NOS檢測方法：所有患者分別于治療前及治療6個月后，采用分光光度法檢測血液中NO 和NOS的含量。NO、NOS按照相應(yīng)的試劑盒說明書進(jìn)行操作（購于南京建成生物工程研究所）。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)利用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血脂變化比較 治療6個月后，TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C上升，治療組與治療前及對照組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組治療前后血脂水平比較 （±s，mmol／L）

表1 2組治療前后血脂水平比較 （±s，mmol／L）

注：與治療前比較，＊P＜0．05；與對照組比較，△P＜0．05

組別TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 5．94±0．71 4．58±0．66＊ △ 2．06±0．79 1．69±0．78＊ △ 2．99±0．88 1．99±0．73＊ △ 1．22±0．32 1．67±0．67＊ △對照組 5．89±0．69 5．59±0．68 1．99±0．85 1．89±0．88 2．9 1±0．79 2．72±0．83 1．24±0．36 1．33±0．39

2．2 2組治療前后IMT 及斑塊積分比較 6個月后，與治療前及對照組比較，治療組頸動脈內(nèi)-中膜厚度變薄及斑塊積分明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

2．3 2組治療前后NO 及NOS含量比較 與治療前及對照組比較，治療組NO 及NOS水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。見表3。

表2 2組治療前后IMT 及斑塊積分比較 （±s，mm）

表2 2組治療前后IMT 及斑塊積分比較 （±s，mm）

注：與治療前比較，＊P＜0．05；與對照組比較，△P＜0．05

組別IMT 斑塊積分治療前 治療后 治療前 治療后治療組 1．49±0．49 1．19±0．38＊△3．28±0．38 2．19±0．43＊ △對照組1．46±0．47 1．39±0．50 3．19±0．40 2．98±0．50

表3 2組治療前后NO 及NOS含量比較 （±s，μmol／L）

表3 2組治療前后NO 及NOS含量比較 （±s，μmol／L）

注：與治療前比較，＊P＜0．01；與對照組比較，△P＜0．01

組別NO NOS治療前 治療后 治療前 治療后治療組 33．5±7．4 55．3±8．1＊ △ 11．8±3．3 20．8±5．4＊ △對照組34．6±6．9 38．4±7．1 12．5±4．4 14．3±4．9

3 討論

動脈粥樣硬化是一種常見的血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的慢性進(jìn)行性動脈疾病，在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，動脈的內(nèi)膜為最早累及部位，首先是IMT 增厚，內(nèi)膜面粗糙，逐漸形成斑塊。脂質(zhì)代謝異常是動脈粥樣硬化斑塊的致病原因之一。TC 是構(gòu)成動脈粥樣硬化斑塊的主要成分，血漿中增高的TC以LDL形式與動脈壁的黏多糖結(jié)合產(chǎn)生不溶性的沉淀物，刺激纖維組織增生，同時氧化修飾后的LDL直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，并促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及向內(nèi)膜下遷移成為泡沫細(xì)胞，形成動脈粥樣硬化斑塊［4］。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶競爭性抑制劑，減少肝內(nèi)膽固醇合成，加速LDL-C 的分解代謝，同時一定程度上抑制TG 生成及升高HDL-C 濃度，后者可抑制單核細(xì)胞攝取LDL-C 及抑制纖維細(xì)胞增生，一定程度上遏制動脈粥樣硬化進(jìn)展［5］。本研究結(jié)果顯示服用他汀類藥物6個月后，治療組總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇顯著降低，而高密度脂蛋白膽固醇上升，也支持了這一結(jié)果。

研究結(jié)果還顯示服用他汀類藥物6 個月后，血NO 及NOS含量明顯上升，頸動脈內(nèi)-中膜厚度變薄及斑塊積分明顯減少。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及其功能失調(diào)是動脈粥樣硬化的始動因素，NO 是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要活性物質(zhì)，其合成與釋放的失衡與內(nèi)皮功能的損傷具有密切關(guān)系。在基礎(chǔ)狀態(tài)下，NO 具有調(diào)節(jié)血管張力、抗血小板聚集、白細(xì)胞黏附、防止血栓形成，從而抑制血管早期動脈粥樣硬化的形成，而在病理情況下，內(nèi)皮功能失調(diào)，NO 水平下降，從而導(dǎo)致血管發(fā)生明顯增殖反應(yīng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［6］。他汀類藥可上調(diào)一氧化氮合成酶，增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的生成，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制炎性反應(yīng)、抑制平滑肌細(xì)胞的增生和促進(jìn)凋亡、阻滯血管內(nèi)皮脂質(zhì)的沉積、減少泡沫細(xì)胞的形成、抑制血小板的活性和聚集等，從而改善頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT），縮小并穩(wěn)定斑塊，支持了本研究［2，6］。

本文結(jié)果表明，他汀類藥物不僅有調(diào)整血脂的作用，而且能調(diào)節(jié)血液中NO、NOS的含量，改善頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度，縮小或穩(wěn)定患者的頸動脈粥樣硬化斑塊。

［1］Balk EM，Karas RH，Jordan HS，et a1．Effects of statins on vascular structure and function：a systematic review［J］．Am J Med，2004，117（10）：775-790．

［2］楊艷紅，閆冬霞．辛伐他汀對高血壓并頸動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（5）：78-79．

［3］Crouse JR，Harpold GH，Kahl FR，et a1．Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound［J］．Stroke，1986，17（2）：270-275．

［4］Kontush A，Chapman MJ．Functionally defective high-density lipoprotein：a new therapeutic target at the crossroads of dyslipidemia，inflammation，and atherosclerosis［J］．Pharmacol Rev，2006，58（3）：342-374．

［5］周銳．阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化療效觀察［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（2）：9-11．

［6］張利軍，白宇．他汀類藥對腦梗死的臨床療效和作用機(jī)制［J］．中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2007，16（2）：217-221．