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        益氣活血法對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛心肌能量代謝的影響

        2014-12-17 05:30:48楊佳瑞劉東方
        中醫(yī)藥信息 2014年2期
        關(guān)鍵詞:紅花穩(wěn)定型活血

        楊佳瑞,劉東方

        (1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)

        不穩(wěn)定型心絞痛代表介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死的一組狀態(tài),易發(fā)展為急性心肌梗死或發(fā)生猝死。不穩(wěn)定型心絞痛病嚴(yán)重的威脅人類的生命健康,已成為世界上最常見的死亡病因之一。本病歸屬中醫(yī)學(xué)中“胸痹”、“心悸”范疇,為探討中醫(yī)藥對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效,故在臨床上采取益氣活血法治療氣虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛患者80例,取得滿意療效,現(xiàn)匯報(bào)如下。

        1 材料與方法

        1.1 病例選擇

        入選患者80例,均來自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科住院及門診患者,確診為不穩(wěn)定型心絞痛屬氣虛血瘀型。其中男58例,女22例,年齡在30~60歲,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組間患者的年齡、性別、體質(zhì)量、病程、心絞痛分級(jí)及合并癥均無顯著性差異(均P>0.05),具有可比性。

        1.2 標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》。

        中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)氣虛血瘀證按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]的辨證標(biāo)準(zhǔn),主要表現(xiàn)為胸痛胸悶、心悸氣短、神疲乏力、面色紫黯、舌質(zhì)淡紫或紫黯或有瘀斑、脈沉細(xì)或結(jié)代。

        1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)氣虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)確診為不穩(wěn)定型心絞痛;不穩(wěn)定型心絞痛Ⅲ級(jí)以下患者;患者對(duì)治療方案知情同意。

        1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

        1)穩(wěn)定型心絞痛,伴ST段抬高的心絞痛,急性心肌梗塞,以及其他心臟疾病。2)神經(jīng)官能癥,更年期證候群,頸椎病所致的胸痛者。3)合并中度以上高血壓,心肺功能不全,重度心律失常,糖尿病、肝、腎、造血系統(tǒng)異常,精神病患者。4)妊娠或哺乳期婦女,對(duì)本藥過敏者。5)不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定服藥,無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性評(píng)估。

        1.3 試驗(yàn)方法

        試驗(yàn)前檢測(cè)患者一般指標(biāo):血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功?;颊咴谥委熯^程中常規(guī)口服抗血小板、降脂及抗凝等藥物,心絞痛發(fā)作時(shí)均舌下含服硝酸甘油片,每次0.3 ~0.6mg。

        對(duì)照組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服萬爽力,20mg/次,3次/天,療程28天。

        治療組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予益氣活血中藥湯劑(組成:人參 30g,黃芪 25g,丹參 20g,當(dāng)歸 15g,紅花15g。由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑室負(fù)責(zé)煎煮),每日1劑,150ml/次,早飯前、晚飯后分服,療程28天。詳細(xì)記錄每周心絞痛發(fā)作次數(shù),硝酸甘油減停率,記錄治療前后靜息心電圖及治療前后患者血清中FFA含量變化,復(fù)查肝腎功能、血尿常規(guī),觀察用藥期間的不良反應(yīng)。

        1.4 硝酸甘油停減率標(biāo)準(zhǔn)

        1)停藥:治療后完全停服速效擴(kuò)冠藥物。2)減量:治療后較治療前速效擴(kuò)冠藥物用量減少50%以上。3)不變:治療后速效擴(kuò)冠藥物用量減少不足50%。4)增加:治療后速效擴(kuò)冠藥物用量增加30%以上。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)SPSS 16.0軟件包處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,進(jìn)行t檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 硝酸甘油減停率對(duì)比 見表1。

        表1 兩組患者治療后硝酸甘油減停率

        2.2 每周心絞痛發(fā)作次數(shù)對(duì)比 見表2。

        表2 兩組患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)對(duì)比(±s)

        表2 兩組患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)對(duì)比(±s)

        注:與本組治療前比較,*P <0.05。

        組別 n治療前(次/周)治療后(次/周)對(duì)照組 40 10.38 ±3.20 7.50 ±3.35*治療組 40 10.29 ±3.32 7.90 ±3.19*

        2.3 兩組患者治療前后靜息心電圖NST、∑ST變化對(duì)比 用NST表示常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)中ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)數(shù),估計(jì)心肌缺血的范圍;用∑ST表示常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)中ST段壓低的總和,可初步估計(jì)心肌缺血的程度。結(jié)果見表3。

        表3 兩組患者治療前后靜息心電圖NST、∑ST變化對(duì)比(±s)

        表3 兩組患者治療前后靜息心電圖NST、∑ST變化對(duì)比(±s)

        注:與本組治療前比較,*P<0.05。

        組別 nNST(導(dǎo)聯(lián)數(shù))∑ST(mm)對(duì)照組 40 治療前6.65 ±1.87 7.31 ±1.26治療后 5.83 ±1.60* 5.20 ±1.24*治療組 40 治療前 6.82 ±1.93 7.39 ±1.28治療后 5.86 ±1.66* 4.96 ±1.25*

        2.4 血清中FFA含量對(duì)比 見表4。

        表4 兩組患者治療前后血清中FFA含量對(duì)比(±s)

        表4 兩組患者治療前后血清中FFA含量對(duì)比(±s)

        注:與本組治療前比較,*P< 0.05。

        組別 n治療前(mmol/L)治療后(mmol/L)對(duì)照組 40 0.85 ±0.33 0.69 ±0.32*治療組 40 0.84 ±0.31 0.68 ±0.30*

        3 討論

        根據(jù)不穩(wěn)定型心絞痛的臨床表現(xiàn),一般可將其歸屬于“胸痹”、“心悸”、“怔忡”的范疇。中國(guó)的許多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)也對(duì)本病有相當(dāng)詳細(xì)的描述:胸痹心痛一詞始見于《內(nèi)經(jīng)》,《靈樞·五邪》篇指出:“邪在心,則病心痛”?!端貑枴け宰C篇》指出:“心痹者,脈不通,煩則心下鼓”?!稘?jì)生方》說:“夫怔忡者,此心血不足也”。總之,本病的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),本虛大多為心肝脾腎虧虛,心脈失養(yǎng),標(biāo)實(shí)大多為寒凝、痰阻、血瘀、氣滯。本病的主要癥狀為胸悶胸痛,甚至胸痛徹背,氣短,喘息不得臥。本臨床觀察以益氣活血為大法,自擬方組成為:人參、黃芪、丹參、當(dāng)歸、紅花。其中人參為君藥,有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺的功效;丹參為臣藥,有活血、安神的功效;黃芪為佐藥,具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表功效,輔佐人參發(fā)揮益氣作用;當(dāng)歸為佐藥,具有補(bǔ)血活血、止痛功效,紅花為佐藥,具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛功效,當(dāng)歸、紅花共同輔佐丹參發(fā)揮活血化瘀作用。曲紹春等[2]研究了人參果皂苷注射液對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,認(rèn)為人參果皂苷注射液的保護(hù)作用除了增強(qiáng)抗氧化酶活性、減少自由基對(duì)心肌氧化的損傷外,還與糾正心肌缺血時(shí)血清游離脂肪酸(FFA)代謝紊亂等機(jī)制有關(guān)。黃芪具有較好的益氣強(qiáng)心作用,廣泛應(yīng)用于臨床心血管疾病治療中。柳潤(rùn)輝[3]等研究發(fā)現(xiàn),參芪注射液能顯著提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)的含量,其機(jī)制可能與清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道[4],丹參注射液能抑制脂肪酸氧化,改善心肌能量代謝,從而起到心肌保護(hù)的作用。當(dāng)歸是心血管系統(tǒng)常用藥物,王焱林等[5]采用免疫組化SP法測(cè)定PKC含量和用同位素標(biāo)記法測(cè)定PKC活性,發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸能使缺血-再灌注心肌的梗死面積減少達(dá)到34%。徐春祥[6]等觀察了紅花提取物紅花黃色素對(duì)心肌缺血再灌注大鼠心肌乳酸脫氫酶(LDH)和丙二醛(MDA)的影響。結(jié)果表明,紅花黃色素可明顯降低LDH水平,具有保護(hù)心肌作用。

        心臟對(duì)能量的需求非常高,當(dāng)冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需血發(fā)生矛盾時(shí),冠脈血流量不能滿足心肌代謝能量的需要,為了滿足心肌代謝所需高能量的需要,心臟必須合成充足的能量。心肌能量代謝以葡萄糖和脂肪酸為主,而脂肪酸線粒體代謝產(chǎn)能約占總產(chǎn)能的60%~90%。當(dāng)心肌缺血時(shí),葡萄糖利用的少,耗氧少,脂肪酸利用的多,耗氧也多,脂肪酸代謝產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞膜有損害作用。如果能利用有限的氧氣,使底物產(chǎn)生更多的能量,可以消除代謝產(chǎn)物的不良影響。例如在心肌缺血時(shí),增加糖酵解,抑制脂肪酸氧化,減少FFA對(duì)心肌的損害作用,就可以延緩心肌壞死的發(fā)生,為治療爭(zhēng)取更多的時(shí)間。如在治療上抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化,可以使缺血的心肌得以改善。萬爽力是哌嗪類衍生物,是一種新型的抗心肌缺血藥[7-9],主要通過優(yōu)化葡萄糖與脂肪酸氧化代謝比例,改善心肌的代謝,對(duì)缺血心肌有良好的改善效果。而本臨床觀察所選用益氣活血法自擬方對(duì)缺血性心臟病患者有治療效果,能降低血清中FFA含量,其可能在治療缺血性心臟病方面對(duì)心肌能量代謝具有改善作用。另外,服用萬爽力有可能出現(xiàn)胃腸道不適、帕金森癥狀,也可能會(huì)發(fā)生過敏,副作用較多。而中藥則彌補(bǔ)了西藥毒副作用多、禁忌證多,易產(chǎn)生耐藥性、費(fèi)用高等缺點(diǎn)。由此可見,中醫(yī)藥對(duì)本病的治療具有廣泛的適應(yīng)性和巨大的潛力。

        [1] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:68-73.

        [2] 曲紹春,于小風(fēng),睢大員,等.人參果皂苷注射液對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中南藥學(xué),2003,1(5):265-268.

        [3] 柳潤(rùn)輝,閔莉,蘇娟,等.參芪注射液對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2005,1(4):83-86.

        [4] 馬晨,張善飛,曹彥光,等.丹參注射液對(duì)立體大鼠心肌能量代謝的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,40(2):147-151.

        [5] 王焱林,王成天,曾銳,等.當(dāng)歸對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注損傷蛋白激酶 C 的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志,2000,20(8):490-492.

        [6] 徐春祥,劉鳳芝,李延平,等.紅花黃色素對(duì)缺血再灌注大鼠心肌LDH和 MDA的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,1999,6(1):9.

        [7] 蘇澤,趙芳.萬爽力在心血管疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(16):234-236.

        [8] 呂勇,王尊,劉振東,等.曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)療法治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2002,42(21):41.

        [9] 沈宗泉,周亞峰.曲美他嗪在不穩(wěn)定型心絞痛治療中的臨床應(yīng)用研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(3):75-76.

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