廖洪宇(安徽省阜陽市人民醫(yī)院核醫(yī)學科，阜陽 236003)

乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升［1］。乳腺癌患者治療的主要方法是手術和放、化療，而血清學腫瘤標志物是診斷乳腺癌和判斷療效的重要方法。血清胸苷激酶1(STK1)可用來判斷細胞增殖活性，CA15-3是乳腺癌較特異的腫瘤標志物，癌胚抗原(CEA)是廣譜的腫瘤標志物。本文通過檢測乳腺癌患者在接受化療前后S-TK1、CA15-3和CEA變化情況，探討這三項腫瘤標志物對化療療效的預測作用，了解其對臨床工作的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012-06～2013-04在我院體檢中心體檢健康者女性42例作為對照組，年齡20-60歲，平均年齡(45.7±9.1)歲，無乳腺及其他疾病，排除貧血、月經(jīng)期。乳腺良性病變者50例，年齡25-64歲，平均年齡(45.5±9.9)歲，其中纖維腺瘤24例，囊性病變9例，乳腺增生12例，乳腺良性病5例。乳腺癌患者90例，年齡24-76歲，平均為(54.1±7.2)歲，均為我院臨床明確診斷的乳腺癌患者(包括體征.影像學和實驗室相關的檢測項目)，最后經(jīng)手術后病理切片證實。其中侵潤性導管癌45例，單純癌19例，原位癌11例，其余15例，根據(jù)病情分別采用化療治療。三組在年齡方面差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

清晨抽取健康者、乳腺良性病及乳腺癌患者化療前后空腹靜脈血3 ml，分離血清。采用化學發(fā)光免疫分析法檢測CA15-3和CEA，檢測儀器為雅培i2000全自動化學發(fā)光免疫分析儀，試劑為配套試劑。用酶免疫增強點印跡化學發(fā)光法(ECL dotbolt)檢測S-TK1，試劑盒由深圳華瑞同康公司提供，嚴格按說明書進行操作。結合影像學檢查結果評判療效。按1979年WHO實體瘤評價標準(RECIST):完全緩解(complete remission，CR)，可見的病變完全消失;部分緩解(partial response，PR)，基線病灶長徑總和縮小≥30%，并且無病灶增大及新發(fā)病灶;穩(wěn)定(sTable disease，SD)，基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD，且無新發(fā)病灶;進展(progression disease，PD)，基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。CR+RP為臨床緩解組(OR);SD+PD為臨床無效組(NR)。6周后評價療效:出現(xiàn)PD者歸為PD組;治療期間PR或SD，6周后出現(xiàn)PD者為再次PD組。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結論

2.1 三組 TK1、CA15-3、CEA 水平比較

乳腺癌患者化療前血清S-TK1、CA15-3和CEA水平顯著高于乳腺良性疾病組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);乳腺良性疾病組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表1)。

2.2 不同分期、淋巴結轉移乳腺癌患者 TK1、CA15-3、CEA 比較

乳腺癌患者Ⅲ、Ⅳ期顯著高于Ⅰ-Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);Ⅳ期顯著高于Ⅲ期，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);有淋巴轉移者顯著高于無淋巴轉移者(P ＜0.05，見表2)。

表1 不同組別血清TK1、CA15-3、CEA水平比較(±s)

表1 不同組別血清TK1、CA15-3、CEA水平比較(±s)

與乳腺良性疾病組和對照組比較，▲P＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05

組別 n TK1/(pmol/L)CA15-3/(U/ml)CEA/(ng/ml)對照組42 0.30 ±0.08 8.21 ±5.02 1.53 ±0.55乳腺良性疾病組 50 1.45 ±0.51△ 9.87 ±5.25△ 1.84 ±0.87△乳腺癌組 90 5.68 ±2.52▲ 46.87 ±32.45▲ 5.68 ±3.49▲

2.3 治療6周后不同預后乳腺癌患者血清TK1、CA15-3和CEA比較

6周后乳腺癌患者血清TK1、CA15-3與CEA在不同療效組中濃度依次為:再次PD組＞PD組＞SD組＞PR組＞CR組;PD組、SD組、PR組與CR組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表3);而PD組與再次PD組水平比較，無顯著性差異(P＞0.05)。

表2 乳腺癌組不同病理分期、有無淋巴轉移比較(±s)

表2 乳腺癌組不同病理分期、有無淋巴轉移比較(±s)

與Ⅰ -Ⅱ期比較，*P ＜0.05;與Ⅲ期比較，☆P ＜0.05;與無淋巴轉移組比較，#P ＜0.05

因素 n TK1/(pmol/L)CA15-3/(U/ml)CEA/(ng/ml)病理分期Ⅰ -Ⅱ期 43 2.01 ±1.44 20.51 ±16.13 4.30 ±2.49 III期 32 5.97 ±2.96* 35.25 ±22.54* 6.90 ±4.20*Ⅳ期 15 9.56 ±3.98＊☆ 63.15 ±38.40＊☆ 25.60 ±17.90＊☆淋巴轉移無 54 2.25 ±0.98 9.26 ±5.45 1.99 ±0.99有 36 9.66 ±3.25# 57.08 ±12.78# 27.12 ±11.28#

表3 治療前與治療后6周不同療效乳腺癌患者血清TK1、CA15-3與CEA水平比較(±s)

表3 治療前與治療后6周不同療效乳腺癌患者血清TK1、CA15-3與CEA水平比較(±s)

與治療前比較，#P ＜0.05;與 CR 組比較，▲P ＜0.05;與 PR組比較，△P＜0.05;與 SD 組比較，*P ＜0.05

時間 組別 n TK1(pmol/L) CA15-3(U/ml) CEA(ng/ml)治療前 乳腺癌組90 5.68 ±2.52 46.87 ±32.45 5.68 ±3.49治療后 CR 組 29 1.56±0.62# 10.05±6.17# 1.99±0.87#PR 組 24 2.45 ±1.28▲ 31.26 ±19.45 4.02 ±1.21 SD 組 19 4.25 ±1.98▲△ 116.26 ±98.45▲△ 35.72 ±29.61▲△PD 組 18 9.87 ±3.94▲△＊ 213.51 ±145.13▲△＊ 77.54 ±54.49▲△＊再次 PD 組 34 10.07±4.16▲△＊ 215.25 ±152.54▲△＊ 69.90±50.20▲△＊

3 討論

乳腺癌為女性最常見的惡性腫瘤，居女性各類惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首。乳腺癌是一種異質性疾病，分型較復雜，治療有效率只有70%，對廣大女性的健康和生命造成嚴重威脅［2］。腫瘤的浸潤和轉移是惡性腫瘤的重要生物學特點，也是患者死亡的主要原因。腫瘤標志物目前已廣泛應用于腫瘤的診斷、臨床檢測、判斷預后等方面，關于其對化療療效預測的研究也逐漸增多。胸苷激酶1(thymidine kinasel-one，TK1)是使胸腺嘧啶核苷轉化為單磷酸胸腺嘧啶的關鍵酶，與細胞增殖生長密切相關，可作為一種細胞增殖標志物來檢測細胞的增殖活性，也可作為一種有價值的腫瘤標志物來檢測惡性腫瘤的增殖度及判斷療效［3，4］。

糖類抗原CA15-3(CA15-3)是一種由腺體分泌的多行上皮黏蛋白，為乳腺癌相關抗原，存在于多種腺體內，例如乳腺癌、肺癌、卵巢癌等，尤其對乳腺癌治療后監(jiān)測復發(fā)是較為特異的腫瘤標志物。目前認為可以作為乳腺癌復發(fā)、轉移的監(jiān)測指標［5］。

癌胚抗原(CEA)是一種較早應用于臨床的非特異性腫瘤標志物，目前已廣泛應用于消化道各種惡性腫瘤，也可用于肺癌、乳腺癌、胰腺癌等疾病的輔助診斷。CEA也被廣泛用于各種腫瘤預后的監(jiān)測指標［6-8］。

乳腺癌的病因還未完全明確，乳腺癌治療的成功很大程度取決于化療確診時疾病的分期情況。本研究結果顯示，乳腺癌不同臨床分期血清 TK1、CA15-3和CEA水平有明顯差異(P＜0.05)。90例患者在化療后6周檢測血清TK1、CA15-3與CEA變化情況，并結合CT掃描，觀察病灶變化情況判斷療效，分為CR、PR、SD、PD及再次PD組分別研究，發(fā)現(xiàn)血清標志物在一定程度上能反映化療療效。29例CR患者三項指標均明顯下降，均低于治療前基線水平，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);24例PR患者三項指標化療期間雖然有所波動，但總趨勢逐漸下降，與治療前基線相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。19例SD患者在治療期間可出現(xiàn)標志物的顯著升高，另有18例PD患者治療期間，其血清標志物均出現(xiàn)更有意義的升高，34例再次PD患者三項指標與PD患者相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?？梢娭委熎陂g的血清標志物變化在一定程度上可以反映疾病進展情況，但并不能完全依靠血清標志物來判斷疾病進展與否，需結合影像學檢查進一步明確。也有一些報道表明病情穩(wěn)定的患者存在這種治療初期的標志物升高現(xiàn)象［9］。但不能因為治療初期標志物暫時升高，而判斷化療無效更改方案，如沒有影像學檢查證明疾病進展，應化療至少4個周期后再觀察TK1、CA15-3和CEA水平，這時的預測作用較初期可信度更高［10］。Kurebayashi等［11］也建議在系統(tǒng)化療后應密切關注血清標志物情況，如出現(xiàn)顯著升高，則可能預示影像學尚未檢測出的疾病進展。Given等［12］提出，對PR和SD組患者末次治療時標志物與基線值進行比較，分為三組:CA15-3升高組、CEA升高組和CA15-3、CEA同時升高組，分析其末次治療后疾病再次出現(xiàn)進展時間，發(fā)現(xiàn)三組之間存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，CA15-3和CEA同時升高組無進展生存率最低，腫瘤復發(fā)進展最快。

綜上所述，TK1、CA15-3與CEA明顯減低則預示化療療效較理想，明顯升高多可提示治療期間或隨訪期間的疾病進展。然而，血清TK1、CA15-3與CEA升高在PR、SD及PD患者中均可見到，不能單純依靠血清標志物來判斷療效，需結合影像學檢查。因此轉移性乳腺癌患者在復查時發(fā)現(xiàn)血清標志物明顯升高時應密切關注影像學檢查結果，及時發(fā)現(xiàn)病情變化。檢測血清TK1、CA125和CEA水平對乳腺癌化療療效判斷具有良好的輔助診斷價值。

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