亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        吡格列酮對肥胖型多囊卵巢綜合征患者脂肪細胞因子的影響

        2014-12-16 08:28:16肖園園曾朝陽朱武飛鄒雪琴三峽大學第一臨床學院宜昌市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科宜昌443003通訊作者mailzengzhaoyang68163com
        山西醫(yī)科大學學報 2014年2期
        關鍵詞:吡格肥胖型卵巢

        肖園園,曾朝陽,朱武飛,鄒雪琴(三峽大學第一臨床學院,宜昌市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,宜昌 443003;通訊作者:E-mail:zengzhaoyang68@163.com)

        多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌及生殖功能障礙性疾病,其主要表現(xiàn)為高雄激素、月經(jīng)異常、不孕以及卵巢多囊化改變。同時可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常。研究表明,胰島素抵抗及其伴隨的高胰島素血癥是PCOS發(fā)生發(fā)展的主要因素。其中肥胖型PCOS患者的高胰島素血癥發(fā)生率高達75%[1]。脂肪組織能分泌大量脂肪細胞因子和激素,這些物質通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌途徑參與維持機體眾多生理功能。其中,內(nèi)脂素(visfatin,VF)、瘦素(leptin,LEP)、脂聯(lián)素(adiponectin,APN)是目前研究肥胖、胰島素抵抗的熱點。研究表明,這三種脂肪因子與多種代謝性疾病有關,如2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)、心血管疾病和PCOS等。新一代噻唑烷二酮類(thiazolidinediones,TZDs)藥物吡格列酮,是一種胰島素增敏劑,關于其治療PCOS的研究國內(nèi)報道不多。本研究通過將吡格列酮用于肥胖型PCOS患者的治療,觀察治療前后PCOS患者脂肪因子的改變,以初步探討TZD治療PCOS可能的作用機制。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象

        選擇2009-06~2012-12在宜昌市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科和婦科就診的肥胖型PCOS患者34例,均未接受相關藥物治療。平均年齡(26.48±2.24)歲。PCOS診斷參照2003年在荷蘭鹿特丹PCOS會議上的標準[2]。肥胖的診斷標準為體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2。并排除患有肝腎疾病、先天性腎上腺皮質增生癥、雄激素分泌腫瘤、庫欣綜合征、心血管、糖尿病、甲狀腺等慢性疾病。治療前后均征得所有入選患者的同意。

        1.2 干預方法

        病例均在控制飲食和運動量的基礎上,口服吡格列酮15 mg/d,連續(xù)服用12周,服藥期間建議患者注意避孕,一旦發(fā)現(xiàn)妊娠立即停藥。

        1.3 觀察指標

        所有指標服藥前后分別檢測一次。

        1.3.1 一般指標 測量患者身高、體重、腰圍、臀圍,計算體重指數(shù)BMI(BMI=體重/身高2)及腰臀比(WHR=腰圍/臀圍)。記錄患者年齡、治療前后月經(jīng)情況(月經(jīng)周期≥35 d為月經(jīng)稀發(fā),停經(jīng)≥6個月為閉經(jīng))、多毛(采用F-G評分[3],≥7分為多毛)等情況。

        1.3.2 臨床內(nèi)分泌指標 所有受試者于月經(jīng)周期第2-4天晨9:00-11:00空腹抽肘靜脈血(閉經(jīng)者則不限時間),分別測定治療前后卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及空腹血清胰島素(FINS)水平,用穩(wěn)態(tài)模型(HOMA model)計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),公式為:HOMA-IR=FPG ×FINS/22.5。測定 VF、APN和LEP。

        1.3.3 檢測方法 血糖采用葡萄糖氧化酶法測定,TC、LDL-C、TG、HDL-C 采用沉淀法測定,檢測設備采用日立7600-020全自動生化分析儀。利用化學發(fā)光法測定血清FINS、FSH、LH、T(試劑盒由北京原子高科技術應用股份有限公司提供)。血清VF采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,試劑盒由上海研晶實業(yè)科技有限公司提供;LEP和APN采用放射免疫法檢測,試劑盒由深圳晶美生物公司提供,操作按試劑盒說明書進行,均在同一批次內(nèi)檢測。

        1.3.4 基礎體溫(BBT)及卵巢檢測 睡眠6-8 h后,未起床、進食或談話前,每天測定BBT。月經(jīng)中期B超觀察卵巢體積及監(jiān)測卵泡數(shù)。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        2 結果

        2.1 吡格列酮干預前后月經(jīng)及排卵情況

        經(jīng)BBT測定及B超檢查情況表明,卵泡總數(shù)及卵巢體積顯著降低(P<0.01,見表1);1例在吡格列酮治療第10周獲得妊娠,4例治療前閉經(jīng)患者,于治療后出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng),基礎體溫單相。

        表1 治療前后一般情況的變化(±s)Table 1 Comparison of clinical data before and after treatment(±s)

        表1 治療前后一般情況的變化(±s)Table 1 Comparison of clinical data before and after treatment(±s)

        時間 BMI/(kg/m2) WHR F-G 評分 卵巢體積/cm3卵泡數(shù)/個左側 右側 左側 右側治療前 28.52 ±3.1 0.97 ±0.08 8.04 ±2.57 15.23 ±3.08 14.93 ±2.84 16.02 ±3.46 15.83 ±3.21治療后 27.15 ±2.9 0.82 ±0.05 6.04 ±2.48 10.75 ±2.78 10.89 ±2.67 10.13 ±2.95 10.74 ±2.83 t 1.843 1.112 2.214 3.378 3.345 6.152 5.874 P 0.078 0.271 0.045 0.001 0.001 0.000 0.000

        2.2 吡格列酮干預前后代謝指標及性激素變化

        與治療前比較,BMI、WHR有下降趨勢,但無顯著性差異(P>0.05)。治療12周后,F(xiàn)SH無顯著變化,但F-G評分、LH、LH/FSH、T較治療前有顯著下降(P <0.05,見表1、表2)。

        2.3 吡格列酮干預前后血糖、血脂變化

        表2 治療前后性激素水平的變化(±s)Table 2 Comparison of sex hormone before and after treatment(±s)

        表2 治療前后性激素水平的變化(±s)Table 2 Comparison of sex hormone before and after treatment(±s)

        組別 FSH/(IU/L)LH/(IU/L) LH/FSH T/(nmol/L)治療前7.35 ±2.06 14.57 ±5.24 2.28 ±0.58 5.02 ±0.85治療后 6.68 ±2.12 7.89 ±4.68*1.13 ±0.41*2.86 ±0.78*t 0.273 2.175 2.227 2.395 P 0.653 0.010 0.029 0.018

        治療12周后,F(xiàn)PG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C較治療前均有下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P <0.01);HDL-C 較治療前有顯著上升(P <0.01,見表3)。

        2.4 吡格列酮干預前后脂肪因子的變化

        治療12周后,VF和LEP較治療前有顯著下降(P <0.01),APN 較治療前有顯著上升(P <0.05,見表4)。

        表3 治療前后血糖、血脂及胰島素相關指標的變化(±s)Table 3 Com parison of serum glucose,lipids and related index of insulin before and after treatm ent(±s)

        表3 治療前后血糖、血脂及胰島素相關指標的變化(±s)Table 3 Com parison of serum glucose,lipids and related index of insulin before and after treatm ent(±s)

        時間 FPG/(mmol/L)FINS/(mmol/L) HOMA-IR TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)治療前 5.63 ±0.51 23.58 ±7.45 5.48 ±0.43 6.32 ±1.45 2.13 ±0.86 1.73 ±0.42 3.53 ±0.46治療后 4.82 ±0.32 13.78 ±5.59 2.31 ±0.29 4.89 ±0.97 1.04 ±0.54 1.98 ±0.51 2.18 ±0.48 t 2.212 7.725 3.378 5.548 5.721 2.192 4.346 P 0.039 0.000 0.000 0.018 0.000 0.049 0.000

        表4 治療前后脂肪因子的變化(±s)Table 4 Comparison of adipocytokines before and after treatm ent(±s)

        表4 治療前后脂肪因子的變化(±s)Table 4 Comparison of adipocytokines before and after treatm ent(±s)

        時間 VF/(μg/L)APN/(mg/L)LEP/(μg/L)治療前78.32 ±18.57 4.07 ±2.06 44.39 ±10.47治療后 40.13 ±14.06 10.12 ±3.35 25.28 ±6.21 t 6.579 3.345 5.614 P 0.000 0.027 0.000

        3 討論

        PCOS病因復雜,是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結果,涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、糖代謝、脂肪代謝、蛋白質代謝以及卵巢局部調控因素等多方面的異常變化。目前對PCOS的確切發(fā)病機制尚不清楚,對PCOS的治療學的研究也仍處探索之中。胰島素抵抗(IR)是PCOS的一個重要生化特點,PCOS患者中約50%-70%存在IR,IR成為聯(lián)系PCOS生殖障礙和代謝綜合征的紐帶[4]。近來隨著對脂肪細胞功能的進一步研究發(fā)現(xiàn),脂肪組織是連接肥胖、IR和代謝綜合征的重要橋梁,其分泌的VP、LEP和APN是參與或加重IR發(fā)生的重要機制,這也為PCOS的病因學和治療學提供了新的視點。

        鹽酸吡格列酮(pioglitazone)是2001年在我國上市的新一代噻唑烷二酮類藥物,是一種胰島素增敏劑,能高選擇性地激動脂肪、骨骼肌和肝臟等Ins所作用組織的增殖激活受體γ(PPARγ),從而調節(jié)Ins應答基因的轉錄,能改善肝臟及外周組織對胰島素的敏感性,增強外周組織對葡萄糖的轉運、改善胰島B細胞功能及調控脂肪細胞以影響脂源性細胞因子的表達和分泌而達到消除IR和降低血糖的作用。本研究結果顯示,34例肥胖的PCOS患者服用吡格列酮12周后,多毛癥狀得到明顯改善,卵泡總數(shù)和卵巢體積顯著下降,BMI、WHR有所下降,但無統(tǒng)計學差異。治療后,LH、LH/FSH、T顯著降低,空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR較治療前明顯下降,與國內(nèi)外研究報道一致[5,6]。說明吡格列酮能提高肥胖型PCOS患者全身的胰島素敏感性,降低胰島素水平,改善糖脂代謝異常,進而改善卵巢的微環(huán)境。

        VF是2005年由日本學者 Fukuhara等[7]從人和小鼠的內(nèi)臟脂肪中提取出的一種新的脂肪細胞因子。它有類胰島素樣作用,能降低血糖,并促進脂肪組織的分化。另外,VF具有調節(jié)炎癥反應和免疫反應的作用。新近發(fā)現(xiàn)其在內(nèi)臟脂肪中特異性高表達,且與肥胖相關。體外研究顯示VF在3T3-L1脂肪細胞和L6肌肉細胞內(nèi)影響葡萄糖的代謝,同時也影響著脂肪細胞的分化,與內(nèi)臟脂肪聚集緊密相關[8]。PCOS通常與肥胖、胰島素抵抗、糖耐量受損(IGT)、T2DM相關聯(lián),并且增加IGT和T2DM的發(fā)病風險[9]。根據(jù)目前研究,VF與PCOS關系尚未清楚。多數(shù)資料顯示PCOS婦女表現(xiàn)出比正常婦女更高的血漿VF水平,血漿VF水平和BMI有一定的相關性,且不直接受 FSH、LH 等激素的調節(jié)[10,11]。本研究結果顯示治療12周后血清VF水平顯著下降,表明吡格列酮可能抑制了體內(nèi)VF分泌。

        LEP是肥胖基因編碼的蛋白質,近年來研究認為其具有調節(jié)生殖和糖脂代謝等廣泛的生物學作用,與肥胖、IR、不孕等密切相關[12]。因此在 PCOS的研究中備受關注。Atamer等[13]研究顯示,在PCOS患者中,無論肥胖與否,其血清LEP濃度顯著高于相同BMI的正常排卵周期婦女。本研究觀察到吡格列酮能降低血清LEP水平,但BMI下降無顯著性差異,這與國內(nèi)學者的研究結果相似[14]。肥胖者的體脂分布可能是瘦素水平的獨立影響因素[15],吡格列酮正是通過改善PCOS患者的脂肪分布模式,進而影響LEP水平。目前普遍研究認為,PCOS患者可能同時存在胰島素抵抗和瘦素抵抗[16]。Maliqueo等[17]報道,LEP通過與下丘腦中LEP-R結合能刺激下丘腦及垂體釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)與LH,調節(jié)LH的峰位分泌,從而導致PCOS性不排卵和月經(jīng)紊亂。本研究顯示吡格列酮治療肥胖PCOS患者改善IR的同時能降低LEP水平,從而促進排卵周期的恢復和妊娠。

        APN是由脂肪細胞分泌的一種的糖蛋白,是目前發(fā)現(xiàn)脂肪組織分泌最多的具有保護性的脂肪細胞激素,其具有調節(jié)糖脂代謝、增強胰島素敏感性、抗炎及抗動脈粥樣硬化的作用。有研究提出,在肥胖和非肥胖PCOS患者中明顯存在低APN血癥,同時存在不同程度的 IR[18]。APN主要通過活化 AMP活化蛋白激酶(AMPK)信號途徑,增加葡萄糖的利用及游離脂肪酸氧化,提高胰島素敏感性,抑制TNF-α 信號,改善 IR[19]。動物研究發(fā)現(xiàn) TZDs治療使ob/ob小鼠及高脂飲食所致IR小鼠APN RNA表達增加,循環(huán)APN水平升高[20]。本研究觀察到吡格列酮治療12周后患者HOMA-IR下降,血APN水平增高,提示吡格列酮可改善IR,并能增加血APN水平。同時推斷吡格列酮對APN表達水平影響可能與PPAR受體激活及改變體脂分布有關。

        本研究中,應用鹽酸吡格列酮治療肥胖型PCOS患者,可改善生殖環(huán)境,提高排卵功能,同時糾正高雄激素血癥和IR。血清APN水平升高,而VF及LEP水平降低,表明其參與IR及肥胖的發(fā)生發(fā)展。提示吡格列酮通過激活PPARγ,不僅改善糖脂代謝,而且調控脂肪因子表達,改善能量代謝及卵巢功能,從而治療PCOS。

        [1]韓曉芬,鐘雪梅.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的研究進展[J].西南軍醫(yī),2009,11(1):76-78.

        [2]The Rotterdam ESH RE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risked related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

        [4]Ovalle F,Azziz R.Insulin resistance,polycystic ovary syndrome and type 2 diabetes mellitus[J].Fertil Steril,2002,77(6):1095-1105.

        [5]Narsing R L,Jacob JJ,Paul TV,et al.Effects o f pioglitazoneonm enstrual frequency,hyperandrogenism and insulin resistance in adoloscents and young adults with polycystic ovary syndrome[J].J Pediatr Adolesc Gynecol,2009,22:91-95.

        [6]宋青,茍文麗.吡格列酮治療肥胖型多囊卵巢綜合征前后血清抵抗素和脂聯(lián)素的變化[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2010,19(2):129-132.

        [7]Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin:a protein secreted by visceral fat thatmimics the effects of insulin[J].Science,2005,307(5708):426-430.

        [8]Ognjanovic S,Bryant-Greenwood GD.Pre-B cell colony-enhancing factor,a novel cytok-ine of human fetalm embranes[J].Am J Obstet Gynecol,2002,187:1051-1058.

        [9]C henMP,Chung FM,Chang DM,et al.Elevated plasma level of visfatin/pre-b cell colony-enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,76:24-29.

        [10]李昌周,于新艷.血漿內(nèi)脂素和多囊卵巢綜合征關系的研究進展[J].生殖與避孕,2008,28(4):232-235.

        [11]Panidis D,F(xiàn)armakiotis D,Rousso D,et al.Plasma visfatin levels in normal weight women with polycystic ovary syndrome[J].Eur J Inter Med,2008,19:406-412.

        [12]Satoh N,Ogawa Y,Katsuura G,et al.Sympathetic activation of leptin via the ventromedial hypothalamus:leptin-induced increase in catecholamine secretion[J].Diabetes,1999,48:1787-1793.

        [13]Atamer A,Demir B,Bayhan G,et al.Serumlevel s of leptin and homocysteine in women with polycystic ovary syndrome and its relat ion ship to endocrine,clinical and metabolic parameters[J].J Int Med Res,2008,36(1):96-105.

        [14]王煉煉,丘彥,桂文武,等.瘦素在胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征中的相關研究[J].重慶醫(yī)科大學學報,2007,32(2):147-153.

        [15]Vicennati V,Gambineri A,Calzoni F,et al.Serumleptin in obese women with polycystic ovary syndrome is correlated with body weight and fat distribution but not with androgen and insulin levels[J].Metabolism,1998,47(8):988-992.

        [16]朱臨萍.多囊卵巢綜合征患者瘦素、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α與胰島素抵抗的相關性[J].中國婦幼保健,2008,23(18):2570-2571.

        [17]Maliqueo M,Piwonka V,Perez-Bravo F,et al.Evaluation of acute effect of GnRH administra-tion on leptin secretion in normal and hyperandrogenic women[J].Rev Med Chil,2000,128(5):460-466.

        [18]張寧,石玉華,陳子江,等.血清脂聯(lián)素水平測定在多囊卵巢綜合征中的意義[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2007,23(3):154-156.

        [19]Yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-actived protein Kinase[J].Nature Med,2002,8(11):1288-1295.

        [20]Combs TP,Wagner JA,Berger J,et al.Induction of adipocyte complement related protein of 30 kilodaltons by PPARgamma agonists:apotential mechanism of insulin sensitization[J].Endocrinology,2002,143(3):998-1007.

        猜你喜歡
        吡格肥胖型卵巢
        保養(yǎng)卵巢吃這些
        撳針聯(lián)合化痰逐瘀方治療肥胖型2型糖尿病痰瘀互結證的臨床觀察
        卵巢多囊表現(xiàn)不一定是疾病
        如果卵巢、子宮可以說話,會說什么
        隨訪護理對肥胖型老年慢性心力衰竭患者的干預評價
        利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病療效觀察
        二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖和吡格列酮治療2型糖尿病療效分析
        奧利司他與肥胖型多囊卵巢綜合征的研究進展
        吡格列酮對肥胖小鼠腎臟中TNF-α表達的影響
        吡格列酮聯(lián)合克羅米芬在有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征治療中的應用
        欧美丰满熟妇xxxx性| 国产av无码专区亚洲av蜜芽| 99无码熟妇丰满人妻啪啪| 亚洲熟妇自偷自拍另欧美| 闺蜜张开腿让我爽了一夜| 久久亚洲国产成人精品性色 | 亚洲一区二区三区地址| 亚洲日韩久久综合中文字幕| 久久久无码一区二区三区| 欧洲综合色| 国产精品自产拍在线18禁| 成人无码无遮挡很H在线播放 | 日日摸夜夜添狠狠添欧美| 欧美日韩国产高清| 久久中文字幕亚洲综合| 东北女人一级内射黄片| 女人张开腿让男人桶爽| 国产又色又爽又高潮免费视频麻豆| 中文字幕无码不卡一区二区三区| 欧美精品偷自拍另类在线观看| 亚洲AV秘 片一区二区三区| 人妻中出中文字幕在线| 日本一区二区视频免费在线看| 中文字幕网伦射乱中文| 亚洲一区二区三区成人网站| 亚洲午夜久久久久中文字幕| 久久人妻精品免费二区| 伊人久久大香线蕉av色婷婷色| 亚洲精品久久一区二区三区777| 天美传媒精品1区2区3区 | 免费无遮挡毛片中文字幕| 午夜理论片日本中文在线| 久久亚洲av成人无码电影a片 | 亚洲成av人片在www| 国产精品无码一区二区在线国| 一本一本久久a久久精品综合| 亚洲熟女少妇精品久久| 欧洲女人与公拘交酡视频| 免费1级做爰片1000部视频| 国产精品区一区二区三在线播放 | 国产我不卡在线观看免费|