陳淑敏 黃仲慶

（漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院 病理學(xué)教研室，漳州363000）

胃癌是嚴(yán)重影響人民身心健康的常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，福建沿海是胃癌的高發(fā)地區(qū)［1］。近些年胃癌的流行病學(xué)發(fā)生著變化，賁門(mén)癌比例有所升高。為了解福建省漳州地區(qū)進(jìn)行手術(shù)治療的賁門(mén)癌患者相關(guān)流行病學(xué)資料的特點(diǎn)，我們選取2013年7月至2014年6月期間在漳州市醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第一七五醫(yī)院和龍海市第一醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的賁門(mén)癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)其一般資料、腫瘤病理類(lèi)型等進(jìn)行分析，以期為疾病的診斷與評(píng)估提供依據(jù)。

1 資料和方法

1．1 病例選擇

將2013年7月1日～2014年6月30日于漳州市醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第一七五醫(yī)院和龍海市第一醫(yī)院住院治療的賁門(mén)癌患者（共計(jì)155例）列為研究對(duì)象。其中，青年人（≤40歲）1例，老年人（＞60歲）99例，其余年齡段55例。

1．2 病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用WHO分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，將胃癌分為管狀腺癌、乳頭狀腺癌、黏液腺癌和印戒細(xì)胞癌，并根據(jù)其分化程度分為高中分化、低未分化。TNM分期按2010年國(guó)際抗癌聯(lián)盟胃癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，所有統(tǒng)計(jì)分析均以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、方差分析；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2．1 賁門(mén)癌的發(fā)病情況

同一時(shí)期于上述三家醫(yī)院手術(shù)的胃癌患者共396例，其中賁門(mén)癌155例（占39．14%），胃竇癌115例（占29．04%），發(fā)生于胃體者92例（占23．23%），其他部位（全胃、殘胃、胃底）共34例。396例胃癌患者按年齡分為三組，不同年齡組病變部位差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）（見(jiàn)表1）。

表1 不同年齡組胃癌病變部位分布情況

2．2 年齡與性別構(gòu)成情況

本研究中賁門(mén)癌患者確診年齡為32～83歲，平均63．72歲，中位年齡64歲。高發(fā)年齡為老年人（＞60歲）組，尤其是61～70歲組，占40．65%（63／155），其后依次為51～60歲組及71～80歲組，分別占28．39%（44／155）和21．94% （34／155）。男性123例，女性32例，男女比為3．84∶1。

2．3 賁門(mén)癌與胃竇癌的病理特征的比較

本研究中賁門(mén)癌155例，胃竇癌115例，二者在分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶大小等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。二者在性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）（見(jiàn)表2）。賁門(mén)癌平均年齡為（63．72±8．94）歲，胃竇癌平均年齡為（62．15±13．02）歲，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝-1．116，P＝0．266）。

2．4 CDX2、MUC2、Survivin在賁門(mén)癌與胃竇癌的表達(dá)情況

尾側(cè)型同源轉(zhuǎn)錄因子2（caudal type homeobox transcription factor-2，CDX2），屬腸特異性轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)腸上皮細(xì)胞的分化、凋亡和腸道特定基因的轉(zhuǎn)錄起調(diào)控作用。黏蛋白2（mucin 2，MUC2）是MUC2基因編碼的一種分泌性黏蛋白，主要功能是在腸腔的上皮表面形成保護(hù)屏障。生存素（Survivin）是新發(fā)現(xiàn)的腫瘤特異性的凋亡抑制因子，在細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育中起重要作用。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)CDX2、MUC2和Survivin在胃癌組織中表達(dá)異常［2，3］。本研究選取17例賁門(mén)癌與9例胃竇癌進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)CDX2、MUC2、Survivin在賁門(mén)癌與胃竇癌的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表3。

表2 賁門(mén)癌與胃竇癌的病理特征的比較

表3 CDX2、MUC2、Survivin在賁門(mén)癌與胃竇癌的表達(dá)情況

3 討論

賁門(mén)癌的分類(lèi)和定義一直存在分歧，不同的分類(lèi)和定義對(duì)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)產(chǎn)生重大影響。我國(guó)在20世紀(jì)7O年代將賁門(mén)癌歸入食管癌統(tǒng)計(jì)，90年代后將其歸入胃癌范疇，也有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)將其列為獨(dú)立的類(lèi)型［4］。我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范將賁門(mén)腺癌界定在齒狀線下2cm。另有學(xué)者認(rèn)為發(fā)生于胃與食管連接的齒狀線上及其下2．0cm左右的癌為賁門(mén)癌［5］。1996年 Siewert［6］定義“食管、胃交接部腫瘤”（廣義的賁門(mén)癌）為腫瘤中心位于食管胃連接處上下5cm之內(nèi)，該定義得到廣泛認(rèn)可。Siewert分型：Ⅰ型（食管、胃交接處上1～5cm）、Ⅱ型（食管、胃交接處上1cm、下2cm）、Ⅲ型（食管、胃交接處下2～5cm）。本研究賁門(mén)癌多數(shù)屬于進(jìn)展期，155例賁門(mén)癌中101例累及食管下段，11例累及胃底，16例累及小彎側(cè)，所以具體Siewert分型無(wú)法明確區(qū)分，但都在廣義賁門(mén)癌范圍內(nèi)。2000年WHO認(rèn)為凡穿過(guò)食管胃交界處的腺癌均為食管胃交界腺癌，完全位于食管胃交界上方且局限在其上方的腺癌為食管腺癌，而完全位于食管胃交界下方者應(yīng)看作原發(fā)于胃的腺癌［4］。WHO分類(lèi)不主張使用“胃賁門(mén)癌”這一術(shù)語(yǔ)，而主張根據(jù)腫瘤大小稱(chēng)為近端胃癌或胃體癌［7］。

漳州地區(qū)胃癌發(fā)生部位以賁門(mén)最為常見(jiàn)。賁門(mén)癌與幽門(mén)螺桿菌感染是否有關(guān)尚有爭(zhēng)議。黃靜發(fā)現(xiàn)Hp感染率高的人群賁門(mén)癌易感性較低［8］。2001年報(bào)道的中美合作課題發(fā)現(xiàn)賁門(mén)癌的發(fā)生與幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)［9］。常延民等［10］研究認(rèn)為賁門(mén)區(qū)黏膜的慢性活動(dòng)性胃炎、腸上皮化生、腺上皮萎縮、不典型增生等癌前病變及賁門(mén)癌的發(fā)生與幽門(mén)螺桿菌感染存在一定關(guān)系。賁門(mén)癌與幽門(mén)螺桿菌的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。

本研究賁門(mén)癌多發(fā)于老年、男性患者，男女比例3．84∶1。賁門(mén)癌高發(fā)于61～70歲、51～60歲兩個(gè)年齡組，51～70歲男性應(yīng)作為重點(diǎn)篩查對(duì)象。男性比例偏高可能與工作生活壓力大，不善于排解及長(zhǎng)期吸煙、飲酒［11］等不良生活習(xí)慣有一定關(guān)系，或者與性激素有關(guān)［12］。賁門(mén)癌發(fā)于中老年人，主要考慮與年齡增長(zhǎng)免疫監(jiān)控下降有關(guān)；老年人下食管括約肌功能下降有關(guān)；飲酒、吸煙、飲食不規(guī)律等外部因素長(zhǎng)期作用有關(guān)。

賁門(mén)癌與胃竇癌的病理特征有很大差異，推測(cè)二者在起源、發(fā)生機(jī)制上存在不同，也驗(yàn)證了很多學(xué)者認(rèn)為應(yīng)將賁門(mén)癌從食管癌和胃癌中分離出來(lái)的觀點(diǎn)。本研究進(jìn)行CDX2、MUC2、Survivin檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)三者在賁門(mén)癌與胃竇癌的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。后續(xù)可從分子水平進(jìn)行研究，探討賁門(mén)癌與胃竇癌的本質(zhì)區(qū)別。賁門(mén)癌早期檢出率不高（5．16%），患者就診時(shí)多數(shù)浸潤(rùn)已達(dá)漿膜層甚至漿膜外，多數(shù)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，病灶比較大。這些病理特征可推測(cè)預(yù)后不佳。

綜上所述，漳州地區(qū)胃癌以賁門(mén)部位多發(fā)。賁門(mén)癌多發(fā)于老年男性患者，早期檢出率不高。賁門(mén)癌與胃竇癌的病理特征差異很大。建議將51～70歲男性、有賁門(mén)癌家族史、低體質(zhì)量、吸煙、飲酒等列為高危人群。針對(duì)高危人群進(jìn)行胃鏡篩查，對(duì)賁門(mén)可疑病灶處準(zhǔn)確多點(diǎn)活檢［13］。此外，還可進(jìn)行深入的系統(tǒng)的臨床病理學(xué)和分子病理學(xué)研究，尋找特異性強(qiáng)和敏感性高的腫瘤標(biāo)志物，為賁門(mén)癌的早期診斷、早期治療、預(yù)后判斷提供依據(jù)。

［1］ 鄭芝田．胃腸病學(xué)［M］．第二版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1998．358．

［2］ 陳淑敏，唐忠輝．CDX2和MUC2在胃癌癌變多階段組織中的表達(dá)及意義的研究近況［J］．醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（14）：2111-2113．

［3］ 唐忠輝，陳華生，鄒宗楷，等．胃黏膜癌變過(guò)程中TFF3、survivin、CD147、CD34表達(dá)及其相關(guān)性［J］．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，40（3）：202-206．

［4］ 張祥宏，王其彰．對(duì)食管胃交界腺癌的認(rèn)識(shí)和爭(zhēng)議［J］．中華腫瘤雜志，2008，30（12）：947-949．

［5］ 朱雅琪，朱權(quán)，金振鋒．消化內(nèi)科主治醫(yī)生400問(wèn)［M］．第二版．北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2001．133．

［6］ Siewert JR，Stein HJ．Carcinoma of the ardia：carcinoma of the gastroesophageal junction-classification，pathology and extent of resection［J］．Dis Esophagus，1996，9：173-182．

［7］ 虞積耀，崔全才．世界衛(wèi)生組織腫瘤分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)系列：消化系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：44．

［8］ 黃靜，王苒，李吉林等．河南省賁門(mén)癌高、低發(fā)區(qū)幽門(mén)螺桿菌感染與賁門(mén)癌變的關(guān)系［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（7）：1-2．

［9］ Limburg P，Qiao Y，Mark S，et al．Helicobacter pylori seropositivity andsubsite-specific gastric cancer risks in Linxian，China［J］．J Natl Cancer Inst，2001，93（3）：226-233．

［10］ 常延民，李建生，李秀敏．賁門(mén)癌與幽門(mén)螺桿菌感染的相關(guān)性研究［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（6）：1464-1466．

［11］ 楊霞，王建坡，崔紀(jì)麗，等．家族史、BMI、吸煙、飲酒與賁門(mén)癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的關(guān)系［J］．鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，48（1）：124-127．

［12］ Buas MF，Vaughan TL．Epidemiology and risk factors for gastroesophagealjunction tumors：understanding the rising incidence of this dsease［J］．Semin Radiat Oncol，201 3，23（1）：3-9．

［13］ 衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局，癌癥早診早治項(xiàng)目專(zhuān)家委員會(huì)主編．癌癥早診早治項(xiàng)目技術(shù)方案 （2011年版）［M］．北京市：人民衛(wèi)生出版社，2011：6-9．