林春雨 許秀鳳 梁錦俊

廣東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院兒科，廣東湛江 524043

癲癇致病因素眾多，發(fā)病率約為0.2%～0.7%[1]，兒童是此病高發(fā)群體，占所有患者的2/3 左右[2]，其原因主要是小兒身體器官尚未發(fā)育成熟，受到外部刺激后大腦皮質(zhì)可產(chǎn)生放電情況，腦電圖檢查結(jié)果中陽性率較高。由于小兒患者自身機(jī)體的特殊性，尋找一種兼顧療效與安全性的抗癲癇藥物成為臨床研究的重點(diǎn)。左乙拉西坦為近年臨床產(chǎn)生的一種新型廣譜抗癲癇藥物，可阻斷癲癇發(fā)病機(jī)制，具有較好的藥理特性。研究證實(shí)其在不同類型小兒癲癇治療中均有顯著的治療效果[3]。該研究選取該院2010年2月—2013年2月124 例癲癇患兒為研究對象，采取單藥治療方案，以對左乙拉西坦用藥療效及安全性做全面的評估，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

124 例患兒中，男64 例，女60 例，年齡2～12 歲，平均（6.54±1.34）歲，起病年齡3～10 歲，平均（6.10±1.22）歲，癲癇分型包括部分型40 例，強(qiáng)直陣攣型26 例，強(qiáng)直型12 例，肌陣攣型12 例，眼肌陣攣型4 例，繼發(fā)全面性30 例。上述患兒均取得家長同意并簽字。

1.2 方法

上述患兒均接受左乙拉西坦（英文名稱：Levetiracetam Tablets(Keppra)，注冊證號：H20110409）進(jìn)行治療，初始劑量為20 mg/（kg·d），分為兩次服用，后每兩周增加10 mg/（kg·d），1 個月內(nèi)將維持劑量增加到30～40 mg/（kg·d），同分為兩次服用。穩(wěn)定期維持加量2 個月，在前3 個月發(fā)病基礎(chǔ)上持續(xù)觀察半年，后隨訪6～24 個月觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)抗癲癇藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)對療效進(jìn)行判定，控制：癲癇無發(fā)作；顯效：發(fā)作次數(shù)下降75%～99%；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～74%；無效：發(fā)作次數(shù)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或發(fā)作頻率無改變或增加?？傆行蕿榭刂坡逝c顯效率總和。②觀察不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括煩躁、易怒、行為異常、體重增加、睡眠障礙、學(xué)習(xí)能力下降及嗜睡。

2 結(jié)果

2.1 不同類型癲癇臨床療效對比

部分性治療有效率87.5%、強(qiáng)直陣攣型76.9%、強(qiáng)直型66.7%、肌陣攣型91.7%、眼肌陣攣型75.0%、繼發(fā)全面性70.0%，總有效79.0%，見表1。

表1 不同類型癲癇臨床療效對比[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

124 例患兒未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，煩躁、易怒10 例，行為異常2 例，體重增加4 例，睡眠障礙4 例，學(xué)習(xí)能力下降2 例，嗜睡5例，總發(fā)生20 例，比例16.1%。

3 結(jié)論

癲癇臨床又稱羊角風(fēng)，其主要為大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致大腦功能出現(xiàn)短暫障礙，屬大腦功能病變類慢性疾病。目前其在我國發(fā)病率較高，僅低于頭痛[4]，且其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，影響因素眾多，異常放電起始部位及傳遞方式存在明顯差異，因此臨床表現(xiàn)較為多樣化，例如自主神經(jīng)意識模糊，發(fā)作性運(yùn)動等。通過臨床研究顯示，患者接受有效的抗癲癇藥物后，其病情可控[5-6]。兒童癲癇發(fā)病率較高，且由于其自主意識較差，難以通過臨床表現(xiàn)和病史對病情做出準(zhǔn)確判斷，因此容易出現(xiàn)誤診、漏診等情況[7]。且患兒對藥物耐受度較低，這一系列因素均導(dǎo)致癲癇患兒的治療難度上升。

左乙拉西坦藥學(xué)代謝動力學(xué)較為穩(wěn)定，以口服治療與一級房室模型相符，具有吸收速度快等優(yōu)勢，生物利用度可達(dá)95%以上，血藥濃度達(dá)峰時間約為1.3～5.2 h[8]。當(dāng)前臨床認(rèn)為，左乙拉西坦治療癲癇的藥物作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗癲癇藥物存在差異，對神經(jīng)傳導(dǎo)通路并無明顯影響，且與低電壓門控T 型鈣離子通道、神經(jīng)元電壓門控鈉離子通道等無明顯相關(guān)性[9-10]。有研究顯示，左乙拉西坦在各類型癲癇治療中均可發(fā)揮顯著療效，其中肌陣攣型治療效果最為突出[11]，本次研究中肌陣攣型治療總有效率達(dá)到91.7%，相比其他數(shù)值較高，與這一結(jié)論基本吻合。

左乙拉西坦常見不良反應(yīng)包括嗜睡、體重增加等，部分兒童可能出現(xiàn)較為嚴(yán)重的精神異常，本次研究中共20 例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，停藥后均逐漸恢復(fù)，考慮可能與患兒個體差異有關(guān)，具體情況需深入研究證實(shí)。另外需注意，采取替代治療時，抗癲癇藥物不應(yīng)突然停用改為左乙拉西坦治療，而應(yīng)慢慢減少劑量，同時對左乙拉西坦慢慢加量，避免患者出現(xiàn)異常的藥物過激反應(yīng)。

綜上，左乙拉西坦單藥治療不同類型癲癇效果可靠，安全性高，具有較高的臨床推廣價值。

[1]翟瓊香，丁健，戴啟麟，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2010，36(6):352-354.

[2]賈天明，劉濤，欒斌，等.左乙拉西坦對癲癇大鼠海馬組織中NCAM 和GAP-43mRNA 表達(dá)的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2011，13(5):428-431.

[3]張舒巖，楊立彬，李樹蕾，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇伴智力低下的療效觀察[J].吉林大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，36(6):1151-1153.

[4]陳偉，施德，劉振國，等.左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對認(rèn)知功能的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(3):456-458.

[5]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1):56-65.

[6]扶楊.左乙拉西坦治療96 例兒童癲癇的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（10）：66-67.

[7]顧紅菲，寧憲嘉.卡馬西平、左乙拉西坦對伴中央-顳區(qū)棘波的良性癲癇患兒認(rèn)知功能的影響[J].中國婦幼保健，2012，27(17):2677-2678.

[8]程艷，譚忠友，何揚(yáng)帆，等.左乙拉西坦單藥治療嬰幼兒癲癇56 例臨床觀察[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，37(11):1022-1024.

[9]胡丹丹，麥堅凝，楊思達(dá)，等.左乙拉西坦和奧卡西平治療兒童癲癇臨床療效對比[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（11）：34-36.

[10]阮莎莎，陳偉觀，姜正林，等.左乙拉西坦干預(yù)對癲癇大鼠癇性發(fā)作及海馬縫隙連接蛋白43 表達(dá)的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26(6):434-437.

[11]吳仕站.左乙拉西坦單藥治療不同類型嬰幼兒癲癇的臨床效果和安全性[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（35）:70-71.